Aberație structurală - și boala ereditară congenitală a fătului și nou-născutului

Aberațiile structurale Translocatie
Această secțiune se referă la aberații structurale frecvente. Schimbul de segmente intre doi cromozomi neomoloage este cunoscut sub numele de translocație reciprocă sau echilibrat. În ciuda faptului că primele rapoarte au vorbit translocatiilor simplu, cum ar fi o izolare de la un segment de cromozom și aderarea sa la sfârșitul cromozom destinatarului intacte, nu există dovezi convingătoare că o simplă translocatie apare la om.
La indivizii sănătoși translocare fenotipic reciproce sunt considerate și echilibrate, ca pierderea sau primi materiale cromatinei este de obicei însoțită de dezvoltarea unui fenotip patologic. excepție
Este echilibrat (Robertsoniene) translocații, care a fost deja menționat. cariotipuri neechilibrate asociate cu sindroame de deficit duplicarea, constatate la descendenți, purtători de translocații echilibrate. Oricum, dacă sindromul este cauzat de monosomy parțială sau trisomia incompletă, este posibil să se determine care cromozom este transmis.
Cu excepția translocații, cauzând bine cunoscutele sindroame clinice dificile și deseori chiar imposibilă prin determinarea localizarea cromozomală discurilor naturii cu certitudine determina originea materialului cromozomial suplimentar în absența unei translocare reciproce într-un singur părinte. O altă excepție este translocația unui segment mare de cromozom X, care pot fi identificate prin caracterul de legare X cromatina sau timidin. Dacă unul dintre transportatorului părinți translocare, originea suplimentară de material cromozomiale (trisomia) sau pierdere (monosomy) poate fi determinată cu precizie și, eventual, a stabili noi sindroame clinice. Folosind metoda de colorare discurilor cromozomiale pot identifica mici ștergeri si dublurile in karyotypes, care au fost considerate normale la vopselele colorante uzuale.
au fost descrise sindroame asociate cu trisomie incomplet (duplicarea) al cromozomului 1 q, 2p, 2q, Sp, 3q, 4p, 4q, 5p, 6q, 7q, 9p, 9q, 10q, 12p, 14q, 18q și 22q. Cel mai studiat si cel mai adesea confirmate Trisomia partiala este sindromul 9p trisomiei (Fig. 6-19). Acesta a raportat translocarea al brațului scurt al cromozomului 9 pe diferite autozomi, și descrie pe cei care sunt în înrudire, a cărui translocatie reciprocă tolerată în mulți membri ai familiei și transmise prin mai multe generații. Sindromul este caracterizat prin lag mentale retard, microcefalie, hypertelorism, oblic anophthalmos ochi tăiat bombată a nasului, gurii decalaj jos conic, „proeminente“ atrii joase, singură ori pe suprafața palmară.
Cel mai adesea, există translocarea reciproce între lungi brațe ale cromozomilor 11 și 12 (fig. 6-20). descendenți Partea din Purtătorii echilibrate translocația lung (t [11- 22)] are 47 de cromozomi. cromozom suplimentar compus din parti din cromozomi 11 si 22. Sindrom clinic manifestat microcefalie, față lată, cu nasul plat scurt, mikroretrognatiey filtru avansat, palatoschizis, joase atrii modificate, dimensiunile mici ale penisului, boli cardiace, anomalii renale, anus și luxație congenitală de șold. Acesta a remarcat similitudinea copiilor cu trisomie 22 și Trisomia parțială a brațului lung al cromozomului 11.

Fig. 6-20. Translocation între lungi brațele cromozomilor 11 și 22 ([t (11- 22)


Fig. 6-19. Caracteristici în 9p trisomia: hypertelorism, nasul bulbos, colțurile gurii sunt omise. joase, rămase în spatele urechilor craniului (a) - un t echilibrat (5q / 9p) translocarea în mamă (b) - un sindrom neechilibrată 9p translocația trisomiei a condus la (in) - t - translocație cromozomială.

Manifestările fenotipice cauzate de translocare depinde de porțiunea deteriorată a cromozomului. Acesta definește mesajele despre toate sindroamele noi.
În ciuda faptului că toate cromozomi se poate rupe, ceea ce duce la aberații structurale, cromozomi, care apar cel mai frecvent translocațiile sunt cromozomi acrocentric 13, 14, 15, 21 și 22, eventual, din cauza asocierii lor strânsă cu organizatorul nuclear. De exemplu, sateliții picioarele pot fi organizate într-un material nuclear interfază difuze într-unul sau mai multe corp compact. Translocații și metode de transmitere sunt discutate în secțiunea privind aneuplodii.

ștergeri

Inițial, deleții cromozomiale au fost considerate incompatibile cu viața, dar în următoarele câteva sindroame clinice au fost identificate asociate cu acestea. Unele dintre aceste sindroame conduc la dezvoltarea unor manifestări fenotipice mai puțin severe decât în ​​trisomia. Semnele clinice ale unor deleții sunt prezentate în tabelul. 6-9.

Fig. 6-21. Pacienții cu ștergerea parțială a brațului scurt al 4 si 5 de cromozomi, si - baiat la varsta de 8 luni cu cri du chat și ștergerea brațului scurt (B) dintr-un cromozom 5 (5p -) - în - băiatul la vârsta de 1 an deleția parțială a brațului scurt (r) a unui cromozom 4

Cromozomii 4 și 5 (și sindroame 4R- 5R-). CRI du chat-ul (5R-) (fig. 6-21) este numit astfel pentru că seamănă cu strigătul unui copil bolnav cu pisica miau pas mare fonație. Diagnosticul de relief pe baza, probabil, face evident mai mare frecvență sindromul 5p - în raport cu celelalte diviziuni. Cu toate acestea, un strigăt tipic tinde să se estompeze în perioada târzie de plus vozrasta- devreme, similar cu strigătul poate fi detectată în mod accidental la copii cu o întârziere de dezvoltare. În cele mai multe cazuri, boala este sporadică, dar există rapoarte de o translocație reciprocă a părinților. cromozomi Ring cu pierderi de material, la ambele capete pot provoca un sindrom similar.
Unii pacienți cu deleția cromozomului 4 (a se vedea. Fig. 6-21) sunt mai sever afectata, de dezvoltare întârziată și lipsa tipetele tipice. Suspiciune de divizare în al 4-lea cromozom a fost confirmată prin metode autoradiografice și unități cromozomiale colorare. Semnele clinice sunt enumerate în tabel. 6-9.

Fig. 6-22. Un pacient cu o deleție a brațului scurt al cromozomului 18, 18r- (a) - grupa E cromozom colorație prin metoda Giemsa (b).
Cromozomul 9 (sindromul 9r-). Există un număr mic de copii cu o deleție a brațului scurt al cromozomului 9. Simptomele sindromului sunt enumerate în tabelul. 6-9.
Cromozomul 11 ​​(sindromul p 11). Deleția în brațul scurt al cromozomului 11, de obicei cuprinde roțile 11 p 13, și de multe ori cauzele aniridia asociate cu tumora Wilms. încălcări suplimentare apar întârzie dezvoltarea mentală și fizică, subdezvoltare a organelor sexuale la baieti, uneori, se dezvoltă gonadoblastoma. În cele mai multe cazuri, boala este sporadică, dar există rapoarte de rearanjamente cromozomiale familiale (a se vedea. Tabelul 6-9.).
Cromozomul 13 (13q- sindrom). Eliminarea brațului lung al cromozomului 13, inclusiv discurile 13q 14, este asociat cu retinoblastom. Celelalte manifestări clinice sunt enumerate în Tabelul. 6-9.
Cromozomul 18 (sindroame 18r- și 18q-). Deleții în cromozomul 18 are trei forme: pierderea intregului brat scurt (18r-) - pierderea unei părți a brațului lung (18q -) - și deleții la celălalt capăt, pentru a forma un inel [r (18)]. Pacienții cu sindrom 18 p - se distinge un fenotip variabil. Unii dintre ei au exprimat arhinentsefaliya, Cyclops sau buza cleft si palatului, dar majoritatea pacienților, aceste simptome sunt minore (vezi. Tabelul. 6-9 Fig. 6-22). Sindromul Turner este suspectat de multe ori. Pe de altă parte, copiii cu sindrom 18q- decalaj mai pronunțat în dezvoltarea și deformare tipice (Fig. 6-23). Copiii cu inel 18 de cromozomi deleție distinge caracteristicile fenotipice ca brațul scurt și lung, deoarece capetele lor se pierd la formarea structurii de inel.

Fig. 6-23. Un pacient cu ștergere parțială a brațului lung al cromozomului 18 (a, b) (prin amabilitatea P. S. Gerald, W. Wertelecki) - cariotip parțială, indicând 18q-- diclorhidrat colorant quinacrine (a).

Pentru cele trei tipuri de diviziuni se caracterizează printr-un anumit set de atribute. Prognosticul pentru supraviețuire, eventual favorabil. Unii pacienți au avut deficit de IgA. In acest sindrom, pronunțat model de piele pe degete, în principal bucle, rezultând într-un mare număr total de linii care se determină și cu sindromul Turner. Această caracteristică este opusă celei în sindromul trisomiei 18, în care un număr foarte mic de linii din cauza arcurilor.

Cromozomii 19, 20, 21 și 22. Din cauza lipsei de material in aceste cromozomi se formează cromozomul circular. La unii pacienți, materialul este pierdut din brațul lung, deleții, dar compatibile cu viața poate fi de multe ori prea mici, pentru ca acestea să poată fi identificate în cazul în care inelul nu este format. Aberațiile în cromozomi 19 și 20 au fost inițial detectate în materialul obținut de la fetuși avortați spontan și de la 1 la pacientii cu tulburari sanguine. În prezent, există pacienți cu severe de intarziere mentala razvitiya- alti pacienti cu o deleție în doar unele celule (mozaicismul) apar fenotipic sănătoși.
Deoarece mult mai frecvente rapoarte de pacienti cu ștergeri in 21-lea și al 22-lea cromozomi, două sindrom majore a fost alocată, dintre care unul este asociat cu 21q, 22q și al doilea cu. caracteristici fenotipice ale acestor sindroame sunt enumerate în tabelul. 6-9. Datorită faptului că unele dintre semnele clinice ale ștergeri în cromozomul 21 sunt variații ale celor din sindromul Down, sindromul de asemenea, referitoare la „antimongolizmu“.

Sindroame de pauze cromozomiale

pauze cromozomilor, rearanjamente structurale și aneuploidiei descrise ca descoperirile inconstante in bolile virale (rujeolă, varicelă și hepatita infecțioasă). Restructurare specifică însoțită de o varietate de boli neoplazice, în special leucemii, limfoame. Acestea includ următoarele tipuri de translocații și stările asociate: leucemie mieloidă acută (9- 22) - cromozom Philadelphia] ft promielocite (15- 17)] și monocitelor ft (11- 19)] și limfom Burkitt (t (8- 14), t (8- 22) și t (2- 8)]. în limfomul Burkitt pauza apare în brațul lung al cromozomului 8 minute, urmată de trei translocații tipice în oncogena c-IIA. discontinuități în cromozomi 14, 22 și 2 găsit în localizarea regiunilor genei imunoglobulinei (14 - lanțuri grele, 22 - ușor lambda de lanț 2 - cu lanț ușor kappa) este posibil ca aceste restructurare sute. ny oncogene sub influența de reglementare a gene de imunoglobulină, care rezultă în activarea inadecvată a factorilor care conduc la o creștere anormală a celulelor. Este posibil ca alt translocare poate conduce la rezultate similare.
Există un grup de boală autozomal recesivă cu o incidență ridicată a pauzelor cromozomiale și rearanjare, cu creșterea simultană a riscului pentru leucemie și alte boli maligne: sindroame Bloom (eritem teleangiektaticheskaya congenital cu nanism), citopenie aplastică constituțională, ataxie-telangiectazie (sindromul Louis Barr), xeroderma pigmentosum.
În plus rupturi și lacrimi, caracteristica aberație cromozomială pentru sindromul Bloom este format din segmente transversale schimbul cromatidelor, de obicei, între două grupuri de cromozomi 6-12 și 19-20. În toate cazurile, lacunele din cromozomi omologi apar la punctele corespunzătoare (vezi Fig. 6-24). Numărul de schimburi de cromatide surori mult mai mult în cultura de celule derivate de la copii bolnavi, comparativ cu celulele persoanelor sanatoase homozigote sau heterozigote pentru un sindrom Bloom alela.
Atunci când sindromul Fanconi pancitopenie endoreduplicarea identificat și tot felul de lacrimi, lacrimi, ca negomolotichnyh de restructurare și cromozomi omologi. Numărul de schimburi de cromatide surori per celulă este mai mică decât numărul lor în celulele de persoane sanatoase. Studiul de cromozomi in sindromul virusului Louis-Barr a relevat o incidență crescută a rupturile și pauze, descentrarea și monotsentrirovaniya patologice, precum subpopulație de celule stabile de clone) la translocații cromozomiale în principal 14.
Când xeroderma pigmentosum lacrimi, pauzele și reorganizare cromozomiale nu au fost găsite, dar în celulele pacienților cu cultură de țesut fibroblaste de piele a relevat clone anormale. Numărul crescut de pauze cromozomiale, cauzate de expunerea la lumină ultravioletă și de schimb de cromatide sora, se găsește în cultul limfocite rotunde.

Fig. 6-24. distribuția parțială, indicând aberații cromozomiale în celulele pacienților cu sindrom Bloom comparativ cu cromozomii unei persoane sanatoase, si - figura chetyrehradialnye format cromozomi gomelodichnymi, tipice pentru acest sindrom, când fluorescent okrashivanii- b - efect arlechin datorită frecvenței ridicate de schimb de cromatide surori în celule ale pacienților cu sindrom Bloom tratate bromdioksiuridinom- într - un nivel scăzut de sora schimbului de cromatide în celulele unei persoane sănătoase.