Violarea metabolismului pirimidinic - boli genetice și congenitale ale fătului și nou-născut

aciduria orotic. Acid orotic se referă la sinteza intermediari pirimidine. aciduria orotic asociată cu blocarea metabolismului în continuare a acidului orotic, este rar la copii. Acestea prezintă semne de anemie megaloblastică, refractare la efectele vitaminei C, acid folic si vitamina B12. Ei excretată la 1,5 g / zi de acid orotic și cristalele se formează în urină. În ciuda faptului că copiii au rămas în urmă în creștere și dezvoltare, o mare problemă pentru ei sunt tulburările hematologice ca sinteza crescută a ARN-ului și ADN-ul este critica pentru hematopoieza normala. Tratamentul cu corticosteroizi poate duce la o îmbunătățire generală a stării, dar dispariția normalizare a măduvei osoase și excreția acidului orotic are loc numai după tratarea derivaților pirimidinici, formați după blocul metabolic.

Fig. 7-33. Modalități de biosinteza pirimidină.
Majoritatea copiilor cu aciduria orotic marcate pirofosforilază deficit și decarboxilaza acidului orotidylic (fig. 7-33). Pacienții cu deficit de decarboxilază izolat este imposibil de distins clinic de cei cu genotip convențional. Absența a două enzime consecutive în majoritatea pacienților cu aciduria orotic sugerează că enzimele posedă o subunitate comună. deficienței este detectată în ficat, leucocite, eritrocite și fibroblastele dermice cultura. In heterozigoților activitatea acestor enzime este de aproximativ jumătate din valoarea normală.
pirimidinei reducerea excreției de acid orotic în urină. Acest efect indică faptul că enzimele implicate în sinteza acidului orotic sub controlul suprimării unui mecanism de feedback. Efectele hematologici direct legate de furnizarea materialului necesar pentru sinteza ADN-ului și ARN-ului, care nu pot fi produse de novo.
Excreția urinară a acidului orotic este crescut la copii cu defect genetic primar în ciclul ureei. Aceste tulburări sunt asociate cu faptul că o cantitate suplimentară de fosfat carbamil (dispunere tipică la o sinteză a ureei) vin pentru a sintetiza pirimidine de novo, ceea ce duce la o supraproducție de acid orotic. aciduria orotic însoțește de asemenea eșec nucleozidic.