Aneuploidy - boală ereditară și congenitală a fătului și nou-născutului

DEFECT CLINICE ÎN autozomi
aneuploidia

Sindromul trisomia 21 (sindromul Down mongolism)

Suplimentar 21-cromozom determină dezvoltarea mai ușoară sindrom recunoscut și cel mai frecvent întâlnite cromozomiale la om (fig. 6-15). Principalele semne clinice sunt prezentate în Tabelul. 6-5 și 6-6.
În frecvența populația generală a sindromului este de 1 la 600-800 născuți vii. Cu toate acestea, în 2 ori mai frecvente în fructe, ca mai mult de jumătate dintre ele cu trisomia 21 spontan avortat în stadiile incipiente ale sarcinii. Marcat de corelație semnificativă între vârsta mamei și nondisjunctie de cromozomi, ceea ce duce la apariția unui cromozom suplimentar în copil. În statul New York frecvența copiilor cu trisomie 21, a crescut de la 1 la 1925 născuți la femeile în vârstă de 20 de ani la mai mult de 1% din nașteri la femeile cu vârsta de peste 40 de ani (Tabelul 6-7.). În efectuarea indicații amniocenteză genetice. in varsta de 40 de ani femeile peste, frecvența trisomiei 21 la făt a fost mai mult de 5%.

În unele cazuri, atunci când colorația heteromorphism fluorescentă este dovada că citologic non-disjuncție de cromozomi moștenite de la părinți (vezi. Fig. 6-15). segregarea patologica moștenit de la tatăl său, în 10-20% din cazuri. Există două curbe de distribuție pentru vârsta mamei: indiferent de vârstă (cazuri din cauza translocație cromozomială și, eventual, nondisjunctie de la tatăl său), și în funcție de vârstă.

Fig. 6-15. cariotip parțială a sindromului Down.
și - un pacient cu trisomia 21 b -hromosomy 21 de la doi pacienți și părinții lor au plecat doi cromozomi de pacienti cu sateliți fluorescente luminoase obținute de pe continent la dreapta doi cromozomi cu sateliți fluorescente strălucitoare, obținute ca rezultat al non-disjuncție în a doua fază a meiozei în socrului - 21 q 2LQ-translokatsiya- g -14q21q translocare în mama (de sus) și copilul ei bolnav (de mai jos).

Motivul pentru corelația dintre vârsta mamei și nondisjunctie sunt încă necunoscute. Frecvența sindromului Down și o examinare cu raze X de diagnosticare a abdomenului unei gravide corelat cu vârsta ei. Discutat cromozomiale violare de segregare, ca urmare a acțiunii virusului atunci când a fost înregistrat. un grup de copii cu trisomie 21, după epidemia de hepatită infecțioasă. Acesta a fost, de asemenea ipoteza „îmbătrânirii“ ovocitului fertilizare din cauza unei întârzieri a scăderii cu varsta, frecventa actului sexual. copiii bolnavi și mamele au arătat o creștere semnificativă statistic a frecvenței de detectare a autoanticorpilor glandei tiroide, dar mecanismul care face ca această corelație este necunoscut. În concluzie, trebuie remarcat faptul că o predispoziție genetică la non-disjuncție de cromozomi poate avea loc nu numai în trisomia 21, dar și în alte tipuri de aneuploidiei, inclusiv cromozomi sexuali din aceeași familie.

Tabelul 6-5. Principalele semne clinice ale celor trei cele mai frecvente trisomii autozomale sindroamele

  DMP - defect septal ventricular.
NAP - unclosed canalului arterial.

Riscul de re-naștere a copiilor cu părinți trisomia cu un set de cromozomi normale este necunoscut. El variază de la mare în populația generală la creșterea de 50 ori a tinerelor mame. Analiza datelor pe baza trisomiilor numai cromozomiale dovedit dovezi că riscul de re-nașterea unui copil bolnav, indiferent de varsta mamei este aceeași ca pentru o mama in varsta de 45 de ani, adică. E. 1/80 peste. Risc crescut în acest caz, se poate datora mozaicismul nediagnosticate un părinte sau o acțiune repetată a acelorași riscuri de mediu. Atunci când re-sarcina post-nastere cu trisomia 21, al doilea pacient cu risc de a avea un copil cu consiliere genetică estimată la 1% mai mare decât cea asociată cu vârsta mamei (vezi. Tabelul 6-7.), Care are o valoare numai pentru femeile cu vârsta sub 37 de ani.
Translocation care contribuie la sindromul Down. trisomiilor „Regular“ reprezintă aproximativ 95% din toate cazurile de sindrom Down. Aproximativ 1% din cazuri este cauzată de mozaicismul (această cifră este subestimată, deoarece nekoto pacienții cu secară mosaicism rămân nedetectate, în special în rândul părinților fenotipic normale a copiilor cu trisomie imeyuschsh!) - Cazurile rămase sunt cauzate de o translocație.

Tabelul 6-6. Important semne dermatoglific și flexie se pliază la trei sindroame comune trisomia autozomal

Tabelul 6-7. Frecvența sindromului Down (New York)

1 În ultima zi de naștere înainte de a intra în spital * Defecte EV naștere, 1977 13 (DE), 123].

Partea principală a translocare responsabil pentru sindromul Down, se referă la un compus centrică 21 minute la 13 minute, 14 minute sau 15 de minute hromosomoy- aproximativ jumătate dintre ele moștenite. Practic - t (14q21q) (a se vedea figura 6-15 ..), uneori t (15q21q). Cazuri rare de t (13q21 q), se poate datora absenței sindromului trisomiei 13 la puii purtători fenotipic sănătoși ai 13q21q translocare. Femeile din mass-media, copiii se nasc cu un fenotip normal și cariotipului, purtători sănătoși fenotipic cu translocare trisomia 21 (fig. 6-16). Teoretic, toate cele trei tipuri de descendenți ar trebui să apară cu aceeași frecvență, dar numai 10% din cele observate patologie, probabil din cauza moartea a crescut zigotul dezechilibrată sau fat. Frecvența așteptată a leziunilor a fost observată la 1/3 fetușii la începutul sarcinii. De la operatorii de transport de sex masculin copii bolnavi rar se nasc, cele mai multe dintre ele se nasc copii sănătoși și mass-media.

Fig. 6-16. Rezultate posibile ale sarcinii în segregarea produselor echilibrat Robertsoniene purtători translocare.

Doar 5% din forma translocare a sindromului Down, inclusiv cele legate de cromozomi 21 și 22, este moștenit de purtătorul părinte. Minor translocare cromozomială metacentric poate fi fuziunea centrică cromozomilor 21 și 22, sau doi cromozomi 21 (vezi. Fig. 6-15). Toți progenituri viabil născut la purtător t (21 Q21 q), sindromul Down. Transportatorii t (21 q22q), pe de altă parte, poate fi născut ca un purtător sau un copil sănătos, și pacientul.
Nu toate translocatiilor care contribuie la sindromul Down sunt de tip fuziune centrică. Unii cercetători au raportat o creștere în brațul lung al unui cromozom 21. La alți pacienți cu sindrom Down și, evident, cu karyotypes normale pot apărea mascat translocare, cum ar fi o parte a cromozomului 21 atașat la un cromozom mare, care poate fi determinată prin analiza distribuției de CD-uri. Cu toate acestea, majoritatea copiilor cu sindrom Down și karotipom normale posibil mozaicismul cu o frecvență redusă de celule trisomice.
Frecvența pacienților cu leucemie acută cu sindrom Down decât în ​​populația generală. În cele mai multe cazuri, aceasta se referă la tipul limfoblastică. Când cromozomul Philadelphia (Ph1) a fost descoperit la pacienții cu leucemie mieloidă cronică, a crezut că acest site deletii hromosomy- 21 acum dovedit ca Pb-cromozom include 22-lea cromozom, în care porțiunea distală a brațului lung transloca brațul lung al cromozomului 9 sau alte autozomi.
Acesta a raportat numeroase tulburări biochimice la pacienții cu sindrom Down, dar multe dintre aceste încălcări este insuficientă pentru a produce informații genetice utile. Mai multe locusuri de gene au fost identificate în cromozomul 21. In studiul a doua dintre ele - gena pentru forma solubilă a dismutases superoxid (sods) și receptor de interferon - Doza identificată potrivire proporțională cu numărul 21 în cromozomi celule. Nivelul sods in celulele de pacienti cu Trisomia 21, așa cum se arată, este de 1,5 ori mai mare decât în ​​mod normal.

Trisomia 18 sindromul

Aceasta este a doua frecventă autozomal aberația (fig. 6-17), care a fost atribuit anterior trisomia sindromului de cromozomi din grupa E, atâta timp cât noile metode nu permit să se facă distincția între 17-lea și al 18-lea cromozom.

Fig. 6-17. Fotografie băiat copil nou-născut la vârsta de 4 zile cu trisomie 18 (a). Observați proeminent os occipital, micrognație, urechi-low set, scurt sternul, pelvisul îngustate proeminente călcâi osoase si flexie anormala a degetelor (cu permisiunea R. E. Carrel). In acest sindrom, poziție neobișnuită frecventă a degetelor (b) cu hipoplazia unghiei V degetul, un aranjament tipic de arce pe piele degetului (a), dorsal flexie toe I (g) cu hipoplazia unghiei [Smith D. W. Am. J. Obstet. Gynecol 1964, 90,:. 1055] și cariotipului parțială (d) (modificarea prin metoda Giemsa cromozomi colorare).

Caracteristici Puțin pronunțată a craniului și a structurilor faciale permit să se facă distincția copiilor cu trisomie 18 de copii cu trisomie de alt tip. Caracteristicile de bază clinice ale bolii cm. In tabelul. 6-5 și 6-6. Incidența este de 1 la 8000 născuți. De obicei, copiii se nasc dupa o sarcina normala, dar greutatea lor de naștere este scăzută. Raportul sexual este un băiat și 4 fete. Aproape toți pacienții au evidențiat malformații ale inimii - determinanții care stau la baza mortalității precoce în această boală (cel mai adesea în primele 3 luni de viață). Există rapoarte de longevitate mai mare (până la vârsta maximă de 15 ani). Ca și în cazul trisomiei 21, vârsta mamei etiologic importantă.
Translocarea cromozomului 18. Aceste tulburări deși rareori întâlnite, dar servesc cauza parțială (incompletă), trisomia 18, de exemplu, prin dublarea doar o parte a unui cromozom 18 sau creșterea brațul său lung sau translocația celuilalt cromozom. Diagnosticul de Trisomia partiala se bazează de obicei pe tabloul clinic, deoarece, în lipsa unui translocație reciprocă a unuia dintre părinți nu a fost posibil pentru a confirma originea materialului cromozomial citologie dopolnitelnogo1. Ca și în forma de translocare a sindromului Down, copii cu șase tipuri de cromozomi le pot primi ca urmare a separării cromozomi purtătoare părinte, dar probabil că vor rămâne viabile numai dacă tipul 3: cariotip normal, operatorii de transport echilibrate de translocații și trisomia parțială 18 (teoretic egale raporturi). De asemenea, sa raportat dublu mozaicism și trisomia.

Trisomia 13 sindromul

In acest sindrom sa triplat cromozom al 13-lea. Deoarece Trisomia cromozomilor 14 și 15 nu au fost diferite în mod semnificativ în tehnicile standard de colorare, toate cele trei perechi pot fi identificate prin amplasarea discurilor cromozomiale (fig. 6-18).
Caracteristici fenotipice ale trisomiei 13 sunt listate în tabel. 6-5 și 6-6. Ca și în cazul trisomia 18, prognoza este nefavorabil. Cele mai multe dintre copii au murit în primul an de viață, dar există cazuri în care copiii cu această boală au trăit până la 10 ani. Incidența este de aproximativ 1 la 20.000 zhivorozhdennyh- ca cu Trisomia 18 minute și 21 de minute de cromozomi, crește frecvența cu vârsta mamei. Au fost observate diferențe de gen.
Translocarea cromozomilor 13, 14, 15. translocații implicând cromozomul 13, au fost raportate mai frecvent decât schimbările în cromozomul 18, probabil din cauza tendinței mai mare de cromozomi acrocentric sunt supuse ruperii și rearanjarea și identificarea ușoară datorită lungimii lor. Cele mai multe translocații format prin compus centric, dar unele cromozomi constau din două conectate în serie, rezultând într-un cromozom foarte lung acrocentric. Tipul de moștenire este similară cu cea a fi translocația discutat mai sus.

Fig. 6-18. fete nou-nascuti cu sindrom trisomie 13 (a, b). Notă buza mediană cleft si palatului, microcefalie, un nas bec, polidactilie și degetele de trecere (defecte ale craniului nu sunt prezentate) (cu permisiune de la M. G. Wilson) - un cromozom parțial cariotip Grupa D, colorate cu diclorhidrat de quinacrine (c).

Un număr mare de genealogiilor sunt indivizi fenotipic sanatoase cu 45 de cromozomi, inclusiv fuziunea centrică a cromozomului 13 sau 14, dar purtătorii riscului de reproducere a puilor cu trisomiei este mai mică de 1% - a cromozomului mai mare umăr simetric este lungimea părtinitoare segregarea în mod obișnuit, care definește persoanele cu un cariotip normal sau mass-media echilibrate. Cu toate acestea, avorturi spontane și infertilitate au loc în același timp, mai mult și fat avortat poate trisomice pe cromozomul 14.

Trisomia 22 sindromul

Pacienții cu cromozom mai mic acrocentric, dar fara semne clinice ale sindromului Down, considerat inițial ca fiind persoane cu trisomie 22, XYY sau Trisomia partiala a cauzat mai cromozom ștergere. Cu toate acestea, în marcarea cromozomii n fluorescente discuri colorația cromozomiale deveni posibilă identificarea unor pacienți cu trisomia 22. Sindromul clinic a devenit tot mai clar. Acesta se caracterizează printr-o întârziere a dezvoltării mentale și de creștere, microcefalie, micrognație, pielea pierde falduri in fata cochilii ureche, falduri suplimentare și / sau sinusuri, joase și / sau o formă modificată a cochilii ureche, despicătura cer, boli cardiace congenitale, forma neobișnuită sau cu degetul opozabil I membrele inferioare deformate.
În ciuda aceeași formă și mărime de cromozomi, trisomia 22, este mai puțin frecventă decât trisomia 21. Acest lucru se poate datora frecvența mai mare a deceselor de fetusi cu trisomie 22 în timpul sarcinii.

Trisomia alte autozomi

Identificarea precisa a cromozomilor a furnizat o descriere a noilor sindroame trisomiei 8-lea și al 9 cromozomi lea (Tabelul 6-8.). trisomiei completă (t mozaicismului. E. necromozomale cu linii celulare normale) altor cromozomi au fost găsite, dar documentația cu privire la aceste cazuri nu este suficientă. De fapt, pentru fiecare trisomia autozom a fost confirmat în mod spontan avortat în stadiile incipiente ale sarcinii plodah- în majoritatea cazurilor, trisomia completă pot fi incompatibile cu viața. Parțială Trisomia, translocația cauzată de segregare sau inversare a fost descrisă în mod substanțial în ceea ce privește toate autozomi precum și Trisomia parțială împotriva segmentelor autozomi nelegate.

Tabelul 6-8. Principalele simptome clinice în trisomia 8 și 9

Tabelul 6-9. semne clinice importante ale ștergeri sindroame asociate

monosomy autozomal

Mai multe cazuri de monosomy legate de 21-lea sau 22-lea cromozom, ci doar un singur dintre ele au fost confirmate ca monosomy autentic complet. Sindroame datorită ștergerii (monosomy parțială) o parte a brațului lung al cromozomului 21 sau 22 au fost confirmate în mod clar (Tabelul 6-9.).