Gangliosidosis - boală ereditară și congenitală a fătului și nou-născutului

Gangliosidosis, acest grup de boli genetice includ cazuri de degenerare cerebrală, în care OM2-gangliozide și glicosfingolipide aferente se acumuleaza ca urmare a deficitului de hexozaminidază specifice sau sfingolipidaktiviruyuschego de proteine ​​necesare pentru catabolismul lor Fig. 7-27- Fig. 7-28).

Fig. 7-28. calea Sphingolipids de distrugere identificate în organele interne, eritrocite și leucocite: Fuc - fukoza- NAcglc-N-acetilglucozamină și notația rămasă vezi Fig .. 7-27.

boala Tay-Sachs sau GM2 gangliosidosis, tip 1. Boala, de asemenea, cunoscut sub numele infantil idioată amavroticheskaya familie este modificări patologice în principal în sistemul nervos central, deși în neuronii din întregul organism conține vițel citoplasmatic membranos tipic De-a lungul timpului, neuronii sunt distruse. Celulele microglii proliferează, se umflă și preaplin cu granule mari. În măduva spinării pot fi modificări similare, în care celulele cornului anterior suferă într-o măsură mai mare decât celulele și partea din spate. Cei mai mulți dintre pacienții de pe retină apare la fața locului roșu-vișiniu. Microscopia electronică în ficat și alte organe de vițel dezvăluie citoplasmatice membranoase, deși adevărat le acumulează într-o mare măsură și nu poate avea loc. Celulele spumă din măduva osoasă nu este detectată întotdeauna. Incapacitatea de a cliva hexozaminidază A OM2-gangliozidă duce la o creștere de 100 de ori in nivelurile din creier la copii cu boala Tay-Sachs. OM2-gangliozidă inclus in cantitati mici in creier este normal, dar este un produs de degradare intermediar majore gangliozide în aceasta.
Simptomele clasice debutul bolii includ întârzierile de dezvoltare psihomotorie și tulburări psihomotorii după 4-6 luni de la dezvoltarea normală, precum și o reacție puternică a sunetului. În curând se alăture hipotensiune arterială, pierderea interesului în lucruri, incapacitatea de a ține capul, apatie. Ulterior acesta poate apărea la fața locului roșu-vișiniu pe retină. Apoi se alăture convulsii ,, și în stadiile avansate ale bolii dispar ca răspuns la stimuli externi. Șeful crește în dimensiune, cât și în etapa finală a bolii dezvolta macrocefalie evidente. Vistseromegaliya nu a determinat. În cele mai multe cazuri, bolnavi evrei din Europa de Est, dar, de asemenea, poate deveni persoane bolnave de alte populații.

test de diagnosticare folosit pentru diagnosticarea bolii Tay-Sachs este determinarea hexozaminidazei O activitate izoenzima în ser, leucocite, lacrimi, rădăcini de par sau cultura fibroblastic pielii. Activitatea totală hexozaminidază poate rămâne în limite normale, dar absența aproape completă a componentei O activitate duce la mai mult de 50% scădere în activitatea sa, care are valoare de diagnostic. Au fost identificate purtătorilor bolii în rândul persoanelor cu un istoric, nu au existat indicii de boala familiala Tay-Sachs, si in randul cuplurilor cu risc, prevenind astfel nevoia de consiliere genetică. Ei au fost examinate mai mult de 500.000 de persoane sanatoase. Frecvența purtătoarei printre Ashkenazi evrei au reprezentat aproximativ una până la 25. Este recomandat tuturor cuplurilor evrei de origine est-europeană pentru a efectua un test pentru a identifica operatorii de transport care permit prevenirea bolii. Diagnosticul prenatal este posibil în studiul vilozităților coriale și lichidul amniotic.
În plus față de infecțiile de aderare terapie de întreținere în stadiile mai târzii ale bolii, nici un tratament specific acolo. Pacienții mor, de obicei, până la vârsta de 3-4 ani. In purtatori ai genei anormale simptomele sunt absente.
Boala Sandhoffa sau GM2 gangliosidosis, tip 2 (sau varianta O`). Boala este cauzată de o scădere generală a hexozaminidază activitate (sale izoenzimelor atât A și B), ceea ce duce la acumularea nu numai CM2-gangliozide în creier, dar celălalt terminal (3 geksozaminidglikolipidov, glicoproteinele și oligozaharide în creier și organele interne. simptome clinice similare cu cele ale bolii Tay-Sachs, dar organele în plus procesul implicat. creierul contine mai mari de 100-200 de ori numărul de GM2-gangliozide și 50-100 de ori cantitatea GA2, asialoproizvo Noe GM2. In ficat, rinichi si splina creste dramatic numarul de globoside, principalele eritrocitele glycosphingolipid (vezi. Fig. 7-28). Lipsa activității hexozaminidazei A și B duce la perturbarea dezintegrarea acestor glicosfingolipide (vezi. Fig. 7-27 și 7 -28). diagnosticul Sandhoffa al bolii poate fi stabilită în studiul de ser, plasmă, leucocite sau fibroblasti cutanate de cultura. Purtătorii moput identificate în studiul aceleasi tesuturi si posibil diagnostic prenatal. Nu a existat nici o creștere a incidenței bolii în familii de evrei din Europa de Est.

Juvenile OM2-gangliosidosis sau tip 3. Pentru acest tip de boala de obicei, este mai târziu decât în ​​boli și Sandhoffa Teya- Saco, începe. Ataxia și lag neurodezvoltare progresivă începând de la vârsta de 2-6 ani. Copilul își pierde capacitatea de a vorbi, poziția lui Athetoid progresul spasticitate a mâinilor, brațelor și picioarelor h paroxismele cu motor mici. Moartea se produce cu vârste cuprinse între 5-15 ani. Organomegalie, deformarea osului, iar celulele spumei nu au fost detectate. Orbire se dezvoltă într-o etapă ulterioară a bolii. Pacientul și-a exprimat lipidosis neuronale acumula CM2-gangliozide datorate deficienței parțiale a hexozaminidază A. Diagnosticul, identificarea purtătorilor și diagnostic prenatal se face prin examinarea activității hexozaminidazei A.
La unii pacienți cu suspiciune de gangliosidosis atunci când efectuează teste de diagnostic de rutină a fost detectată activitate normală hexozaminidază. Cu toate acestea, violarea metabolismului gangliozide a fost determinată printr-un studiu de lichid cefalorahidian în care suma a fost crescut în mod substanțial. Au fost identificate două tipuri de pacienți: prima, a indicat AMB, caracterizat defect hexozaminidază A si diagnosticat cu ajutorul noului sulfatate fluorogenic substrat natural sau alt tip de etichetat AB, caracterizat concentrație redusă necesară proteină activator sfingolipidă într-o cultură de fibroblaste dermale și, eventual, leucocite . Diagnosticul prenatal al acestor forme ale bolii este posibilă
Ei au fost identificați și adulți cu hexozaminidază activitate scăzută. Unele dintre ele au fost determinate varianta degenerare forma spinnomozzhechkovoy (ataxie, atrofie musculară, pe Cavus, agățat picior, spasticitate, disartrie si inteligenta netulburat), în timp ce altele au suferit tulburări psihotice. Aceste simptome neobișnuite asociate cu diferite mutații în subunități care alcătuiesc hexozaminidază A.