Boala Gaucher - boală ereditară și congenitală a fătului și nou-născutului

Boala Gaucher include trei unitati genetice delimitate clinice, însoțite de glikoziltseramida acumulare (glucocerebrozidă) în sistemul reticuloendotelial, adesea splenomegalie, diverse modificări și aspect caracteristic osului celulelor Gaucher în măduva osoasă și în organele interne (vezi. Fig. 7-25 b) . Există trei tipuri de boala Gaucher: tip 1 (adult, cronică sau neneyropatichesky) - tip 2 (neuropatice acute sau infantile) - tipul 3 (subacute neuropatice sau juvenil). Din păcate, acești termeni nu reflectă neapărat vârsta la care începe boala, sau severitatea acesteia. Mulți pacienți adulți „“, pronunțat modificări osoase și splenomegalie. necesită splenectomie, înainte de sfârșitul primii 10 ani de viață, în timp ce ceilalți pacienți diagnosticul nu a fost recunoscută până la vârsta de 80 de ani.
Celulele Gaucher sunt tipice pentru boala, deși este similar cu celulele care apar în leucemia mielogena, în cazuri rare, a confirmat boala Gaucher au fost absente în măduva osoasă. Aceste histiocytes ax dimensiune 15-85 microni cuprind una sau mai multe miez mici nuclee dense dispuse excentric. citoplasmatică lor este colorată în albastru, are un fel de mătase mototolită, modul în care acestea diferă de celule spumoase, tipice altor lipidozei. Celulele Gaucher sunt un derivat al reticular sau sinusoidale celulelor endoteliale și a găsit în măduva osoasă, splină, ficat, plamani, ganglionii limfatici si uneori in creierul pacientilor care au murit de forma infantil celulelor Gaucher au fost colorate pozitiv cu PAS-reacție și conțin fosfatază acidă.
Toate problemele clinice la pacienții asociate cu acumularea de glikoziltseramida prin reducerea Nosta active 3-galactozidază specific necesar pentru dezintegrarea. Glicozil - ceramide este o parte dintr-o mai mare glicosfingolipid despre razuyuschegosya dezintegrarea gangliozide, glicolipide eritrocite și leucocite, membrane glicosfingolipide (vezi ri 7-27 și 7-28 ..). Motivul pentru care o variabilitate mare a simptomelor clinice rămâne neclară, deoarece toți pacienții au scăzut de activitate a aceleiași enzime. În aceeași familie de semne clinice în ceea ce privește postoyanny-, de obicei, în aceeași familie nu se găsesc forma infantila a bolii Gaucher pentru adulți și.
Splenomegalie se referă la primele manifestări clinice în majoritatea cazurilor, greutatea splenică adult au adesea ajunge la 5.000, ficatul marita In mod normal, eșecul poate apărea funcția. Pentru pacienții cu forma infantil a bolii Gaucher modificări pronunțate tipice în SNC, prin reducerea dimensiunii creierului, degenerare neuronală, neuronophagia activ. Ele dispar neuronii din măduva spinării. De multe ori alături de complicații osoase, mai ales în tipul de adult, manifestat fracturi de col femural și corpurile vertebrale, și necroza uneori aseptică a capului femural.
Începe forma infantil a bolii Gaucher apar, de obicei în primele câteva luni de viață, în timp ce creșterea copilului în valoare de ficat si splina, aceasta se dezvoltă lent, el dezvoltă strabism, dificultăți la înghițire, spasm laringian, Opistotonus și o imagine de paralizie pseudobulbară. aspirație repetată a maselor de alimente și de pneumonie cronică, de obicei, duce la deces la varsta de 6-18 luni. Forma juvenila a bolii Gaucher este detectată boala trudnee- apare mai frecvent în anumite părți ale Suediei. Demența este adesea însoțită de probleme de comportament, convulsii, extrapiramidal și manifestările cerebeloase, devine evident în copilărie târzie. Cei mai mulți pacienți au arătat cronice sau de tip adult, dar tabloul clinic, în acest caz, poate varia în mod semnificativ. Giperspleniya de obicei in copilarie timpurie conduce la dezvoltarea de anemie și trombocitopenie. Durere în oase, și umflarea articulațiilor. Printre cele mai importante probleme la unii pacienți sunt fracturi patologice, în timp ce alți pacienți din modificările osoase sunt minore sau absente. Radiografia ajută la identificarea patologiei osoase. Unii pacienți adulți cu leziuni apar pigmentare marmorat galben sau maro pe zonele deschise ale corpului și de grăsime pete de pe conjunctiva. Rareori se poate identifica necroza hepatică și implicarea în procesul de legkih-, probabil, aceste simptome sunt mai frecvente la persoanele de populație Negro.
Diagnosticul preliminar al bolii Gaucher în baza prezentării clinice și identificarea celulelor specifice in maduva osoasa. fosfatazei acide din ser a crescut semnificativ. Majoritatea pacienților a crescut numărul de glikoziltseramida în organele interne, toate activi glikoziltseramida-beta-galactozidaza în leucocite și cultura fibroblastelor pielii este sub 20% din normal, în timp ce purtătorii este de aproximativ 60%. Diagnosticul prenatal poate fi efectuată în toate tipurile de boala Gaucher, pe baza unui studiu de vilozităților corionice și celule din lichidul amniotic. Tip 1 (adult) cele mai multe boli este cel mai frecvent in randul evreilor Ashkenazi, dar poate aparea in toate grupurile etnice. Ea a moștenit mod autosomal recesivă.
Tratamentul cu splenectomie totală sau parțială este de a elimina simptomele anemiei și hemoragie asociată cu tehnici giperspleniey ortopedice si permit corectarea anomaliilor osoase. Atacurile de durere în oase trunchiate furnizarea de repaus, analgezice, poate fi efectuată
Tratamentul pe termen scurt cu steroizi. modificări șold comune pot fi destul de grave si necesita o interventie chirurgicala. Tratamentul formelor juvenile și infantile razrabotano- nu numai posibilă terapie simptomatică pentru infecții intercurente și tulburări de alimentație. Cu un succes limitat încearcă splina transplant, rinichi și măduvă osoasă. Terapia de substituție enzimatică nu duce la o îmbunătățire pe termen lung. Se speră că recentele progrese în gena glucozidaza clonare va conduce, în viitor, pentru a dezvolta tratamente eficiente.