Boala Niemann lui - de vârf - și boala ereditară congenitală a fătului și nou-născutului

Patologia bolii Niemann - Peak reprezintă un grup de boli genetice in care se acumuleaza sfingomielina si colesterol într-o a doua organe interne. Practic, există patru tipuri de boala: 1) boala clasica Niemann - Pick (tip A, conform clasificării propuse Crocker), în care aceste componente sunt acumulate în organele interne, proeminent modificări SNC la sugari [celule spumoase în măduva osoasă (vezi. Figura 7-25) și reducerea marcată a activității sfingomielinazei] -. 2) tipul în care modificări semnificative în organele interne (celule spumoase în măduva și o scădere marcată a activității sfingomielinazei) sunt diagnosticate la sugari vozrasta- 3) ti juvenile s, la care din copilărie organe moderat afectate timpuriu și la diferite grade degenerare exprimată a SNC (în prezența spumei și / sau histiocytes albastre in maduva osoasa si insuficienta sfingomielinază partiala in anumite tesuturi) - 4) alte forme (la pacienți cu simptome acumulare de sfingomielina pe fondul activității sfingomielinazei nemodificat și tulburări neurologice minime, sau în absența acestora).
Starea pacienților cu forme infantil clasic de boala Niemann-Pick cauzată de o acumulare excesivă de sphingomyelin și colesterol și glicosfingolipide câteva secunde în ficat, splină și fond pulmonar acumulare mai pronunțată în creier. Cu toate acestea, în ultimele gangliozide colectate GM2 și GM3 De obicei, boala începe după o perioadă de dezvoltare normală timp de câteva luni, urmată de dezvoltarea decelerare psihomotorie și hepatomegalia venire, urmată de o tulburare generalizată a funcției neurologice și starea generală. Intr-un studiu de măduvă osoasă, sânge și organele interne dezvăluie celule spumoase pline cu lipide. Încălcarea progresului până la dezvoltarea stare vegetativă, și moartea are loc, de obicei, înainte de vârsta de 4 ani. Aproximativ 50% din cazuri detectate în fundus pata vișiniu. Mulți pacienți - sunt evreii de origine est-europeană.
La pacienții care suferă de formă mai puțin frecvente (tip B), cu singura infrangere a organelor interne, a crescut brusc numărul de sphingomyelin și colesterol în trecut și există celule spumoase în măduva osoasă. Asociat cu acumularea acestor substanțe schimbarea de stare poate fi pronunțată moderat sau foarte mult. Este dificil de a explica lipsa de deteriorare a sistemului nervos al acestor pacienți. Nivelul sfingomielinazei în organele interne și fibroblaste de piele de cultura este la același nivel scăzut ca și la pacienții cu boală de tip A.

Hepatosplenomegalie nu apare întotdeauna, dar la unii pacienți, există semne de exces de grăsime în ficat sfingomielinei. Acest grup include unele persoane, atribuite anterior grupului de tip C, sau boala Niemann-Pick și a pacienților cu sindrom al histiocytes albastre. nivelurile sfingomielinaze au rămas în intervalul normal sau redus oarecum, iar activitatea ei variază în diferite țesuturi.
La unii pacienți adulți sfingomielina se acumulează în organele interne, fără încălcări semnificative ale sănătății și manifestări neurologice. La acești pacienți, nu există nici o deficiență sfingomielinazei pronunțată observată în tip B. Perspectivele pentru aceste cazuri este necunoscută: unii pacienți au trăit mai mult de 50 de ani.
Autopsia la lipidozei sfingomielina dezvaluie celule spumoase mari pline cu lipide. Aceste celule difera de celule Gaucher și celule spumoase se aseamana cu gangliosidosis GMI și alte lipidosis. Albastru și / sau spumoase histiocytes în cantități mari detectate în formă juvenil cu alte forme lipiozov și bolile asociate. Cu cele mai multe tipuri de boli exprimate hepatosplenomegalie, este caracteristic pentru forma infantil. In ganglionii limfatici, glandele suprarenale, plamanii se acumuleaza de multe ori produse patologice. Creierul este mai mic decât de obicei, o mare parte din atrofice. Neuronilor din cortexul și straturile profunde ale materiei cenușii din diferite citoplasma aglomerate și să piardă corpusculi Nissl. In cerebel, mai putine (neuronii piriforme) celule Purkinje in materia alba a cerebeloase - număr de mielină și fibre axonale. În cazul în care minorul și BO
Lee forme avansate ale bolii Niemann-Pick multe asemănări cu aceste descoperiri patologice, dar acestea sunt mai puțin evidente. In creier pot fi absente modificări patologice semnificative, dar pot apărea ciroza.
Forma infantil a bolii Niemann-Pick ar trebui să fie suspectată în încălcarea dezvoltării copilului, însoțită de infecții ale tractului respirator superior, hepatosplenomegalie, tulburări psihomotorii. Ca și în tipul A și B în deficiența de sfingomielinază tip poate fi confirmat prin studiul enzimelor sau a leucocitelor fibroblastele dermice cultura. Deoarece rata activității enzimatice în leucocite este scăzută studiu, fibroblastele dermice preferabil. Mediile pot fi identificate în studiul culturii fibroblastilor si diagnostic prenatal poate fi realizată prin examinarea culturii celulelor din lichidul amniotic. Toate formele de boala Niemann-Pick este moștenită în mod recesiv autozomal.
Din punctul de vedere al raportului dintre un deficit de enzime specifice și acumularea sphingomyelin sfingomielinaze forme juvenile ale patogenezei bolii nu este pe deplin înțeles. Unii pacienți dezvăluie un sfingomielinazei defect parțial într-o cultură de fibroblaste dermale (15-50% din normal față de 0-2% din normal la pacienții cu tip A și B). Capacitatea de celule de cultura redusa de la unii pacienți, catabolize sfingomielina exogene adăugate la mediu. Recent, sa demonstrat că abilitatea de esterificare a colesterolului în celulele de cultură luate de la acești pacienți. Sunt necesare cercetari suplimentare pentru a studia corelarea simptomelor, acumularea de sphingomyelin, activitatea enzimei în scopul diagnostic precis, identificarea purtătorilor și formularea diagnosticului prenatal.
Tratamentul eficient este dezvoltat.