Boala de stocare Glicogen - boală ereditară și congenitală a fătului și nou-născutului

Boli ale acestui grup din cauza cariilor metabolice și duce la concentrare sau structura de glicogen patologice. boli de stocare a glicogenului (BNG) sau glycogenoses, pot fi clasificate sau identificate defect enzimatic uneori distinctiv imagine clinch cal (Tabel. 7-6). Identificarea unui nou tip este posibilă doar în cazul în care manifestările clinice și biochimice sunt atât de distincte încât acestea să poată identifica cu exactitate pacientii la follow-up. Fig. 7-17 arată căile corespunzătoare din tabel. 7-7 - concentrarea și activitatea enzimelor de glicogen în ficat și mușchi scheletici la subiecții normali și la pacienți cu fiecare glicogenoza tip.
`Tabelul 7-7. analize biochimice stofe cu boli de stocare a glicogenului

E 1 Glucoză introdus în locul 1,6-ramificare, activitatea este exprimată în cpm / (mg până la g)
glikogeksinsintetazy Deficiency (BNG 0). Simptomele tipice includ crampe în dimineața din cauza hipoglicemie, cu giperketonemiey concomitentă. concentrația de lactat în ser în intervalul normal pe fondul postului pacientului, dar crește după administrarea după jeun sau glucoza, care a durat mai mult de 12 ch apare în timpul acestei perioade de hipoglicemie și glucagon ineficiente. După introducerea nivelului său în sânge este ridicată pentru o perioadă mai lungă decât de obicei. Diagnosticați boala ar trebui să fie cât mai curând posibil, de la atacurile de hipoglicemie si retard mental pot fi prevenite în cazul în care pacientul primește de multe ori alimente bogate in proteine. Tabloul clinic este similar cu cel de la hipoglicemie ketoticheskoy, iar pacientii cu hipoglicemie ketoticheskoy poate fi detectată prin determinarea activității glicogen sintetaza hepatic. Hiperglicemia persistentă și creșterea lactat seric după administrarea glucozei trebuie să faciliteze detectarea și identificarea pacienților cu glicogen deficiență probabilă.
Activitatea deficienta glikogensintetazy remarcat în ficat, dar nu a schimbat în mușchi, leucocite și eritrocite. Concentrația de glicogen în ficat este scăzută (mai puțin de 2%) și mușchi este normal. Diferite grade de implicare în diferite țesuturi sugerează că există o varietate de izoenzime glicogen. sistemul său de activare nu este rupt.
Este raportat bolnav cu un deficit de glicogen, fosforilaza și glucoză-6-fosfatazei în ficat. Aceste tulburări pot fi suplimentar artefact post-mortem, sau trebuie să se considere că sintetazei și fosforilază pot avea anumite structuri de peptide comune, așa cum a fost detectat la 25% din activitatea fosforilazei in biopsia hepatica comparativ cu norma.
Deficitul de glucoză-6-fosfatazei (BNG 1a). Când defect detectat BNG 1a glucoză-6-fosfatazei și creșterea concentrației glicogen în ficat, rinichi și intestine. Manifestările clinice sunt rezumate în Tabelul. 7-6. Uneori 1a BNG definit hipotensiune arterială moderată, cu toate acestea, boala nu este asociată cu o leziune primară a mușchilor, deoarece mușchiul nu este în mod normal conținut glucoză-6-fosfatazei. hipo- severă este glicemie bine tolerat de catre pacienti. Când nivelul glucozei din sânge, ajungând la un număr cât mai mici de 100 mg / l, comportamentul pacientului se pot abate de la norma sunt exprimate giperurikatsidemiya și hiperlipidemia. La adulți, această din urmă împrejurare conduce la dezvoltarea de gută, care necesită un tratament adecvat. Secundar funcției plachetare perturbată, ceea ce poate duce la sângerare la biopsie. La copiii mici, care suferă de BNG 1a hepatomegalie impresionant, dar la adulți
procesul de implicare hepatică mvzhet fi văzut. Când BNG 1a rinichi moderat, dar în mod tipic pentru boala, aceasta este crescută, determinată prin raze X issledovanii- ajuta la diferentierea BNG 1a BNG III, în care dimensiunile nu sunt modificate în rinichi.
Introducerea galactoză sau fructoză nu este însoțită de niveluri crescute de glucoză în krovi- nu trebuie să efectueze teste de toleranță la aceste zaharuri, deoarece acest lucru poate duce la o acidoză marcată. Fructoza, dar nu și galactoză, determină o creștere a nivelului de insulină în ser. Administrarea intravenoasă de glucagon nu este însoțită de normalizarea nivelurilor de glucoză din sânge, indiferent de cât timp pacientul a luat alimente. Astfel, glucagon test de toleranță poate ajuta la diferențierea BNG BNG III- 1a din urmă în glucoză din sânge concentrația crește atunci când se administrează glucagon 2 ore dupa masa. Administrarea subcutanată a epinefrina nu este superior la testul de toleranță și glucagonului poate fi însoțită de efecte secundare neplăcute.
acidoză lactică acută poate fi o problemă recurentă și pune viața în pericol. Exprima punctul de vedere în favoarea fezabilității impunerii șunt portocaval pentru prevenirea acestei complicații, dar nu am văzut un singur pacient care are această operațiune va fi însoțită de un efect clinic, în timp ce complicațiile chirurgiei este de a închide anastomoza, dezvoltarea de ciroza sau encefalopatie. Pacienții sunt dificil de tratat, poate fi realizată cu succes prin punerea în aplicare a unei hrănire noapte lungă, folosind umbrela nazofaringian sau impunerea de gastrostomie. Acesta a fost, de asemenea, raportat pe succesul terapeutic al re-introducerea de raster în timpul zilei amidon de porumb nefiert. În punerea în aplicare a acestui regim alimentar copiii cresc în mod satisfăcător în dimensiunea lor redusă a ficatului, hipoglicemie, și laktatatsioz ​​trunchiate. Cu toate acestea, după încetarea alimentării prin intermediul unui tub gastric se poate pierde toleranță de hipoglicemie, care a fost înainte de tratament. Asociate cu boala postterapevticheskaya hipoglicemie poate duce la convulsii. mese frecvente au un efect similar cu efectul gavaj, și poate fi suficientă pentru a monitoriza starea pacientului. Ca probleme de creștere metabolice ale pacientului devin mai puțin acută și mai ușor de gestionat. La pacienții cu boală de stocare de glicogen sau fenobarbital sau fenitoină (fenitoină) nu corectează modificările biochimice și clinice.
Când BNG 1a în hepatocite defini mai multe picături de lipide, fluctuante în dimensiune (mai puțin de aproximativ mitocondrii care depășesc de mai multe ori mai mare decât a nucleului), în timp ce nucleele în sine conțin adesea glicogen. glicogeneza nucleară poate, de asemenea,
detectat la BNG III, diabetul și boala Wilson. Pacienții cu BNG 1a în curs de dezvoltare de hepatom. Acești pacienți pot fi prezentat un studiu de tomografie computerizata a abdomenului la fiecare 6-8 luni, cu ultrasunete sau. Diagnosticul prenatal folosind celule din lichidul amniotic nu este posibil, deoarece glucoza-6-fosfatazei este în mod normal absentă în cultura dermic fibroblastov- nu a fost detectată în mod normal în leucocite și enzime.

BNG 16 (pseudo-BNG I). Clinic imposibil de distins de BGL 16 BGL 1a, cu excepția faptului că copiii cu BNG 16 de multe ori este determinată de neutropenie. Nivelul de glicogen în ficat, dar activitatea de glucoză-6-fosfatazei în țesutul omogenatul hepatic înghețat rămâne în intervalul normal. Cu toate acestea, activitatea enzimei este redusă în omogenatul izotonică preparat din țesutul hepatic proaspăt, care implică defect de transport în glucoză 6-fosfat prin membranele microzomale ale hepatocitelor la pacienții cu BNG 16. Alte dovezi că acest tip de BNG I asociat cu membrane defect microzomale, sunt că activitatea de glucoză-6-fosfatazei a fost normal pentru acest tip de boala de stocare a glicogenului după manipularea omogenate de ficat proaspăt dezoksihola „tom este cunoscut faptul că acesta din urmă distruge membrana microzomală.
BNG 1c. Transportul de glucoză-6-fosfat în microzom (când perturbate BNG 16), combinate în mod normal cu transportul fosfat anorganic în direcția opusă. încălcarea Erc a fost recent detectată la fetele cu varsta de 11 ani cu diabet zaharat insulino-dependent (BNG 1c). concentrația de glicogen hepatic a fost de 9,4%, dar din moment ce pacientul a avut crize frecvente de hipoglicemie, creșterea concentrației de glicogen ar putea datora tratamentului glucozei. Simptomele clinice ale copilului se aseamănă cu cele de la sindromul Mauriac la copii cu diabet zaharat.
Deficienta de acid lizozomale a-glucozidaza (BGL II) boală, manifestările clinice ale care sunt rezumate în tabelul. 7-6, se găsește în cel puțin două versiuni, una dintre care este detectat la sugari (BNG II), d au copii mai mari și adulți (BNG II b) nu are loc o dată la două versiuni ale bolii într-un membru al familiei . Rezultatele studiului indică faptul că fibroblasti că atunci când structura BNG II și glucozidaza lizozomale și acide sparte, în timp ce în tipul II BNG 6 a redus cantitatea de enzimă. Markeri morfologici BNG II sunt lizozomi anormale. Gena responsabilă pentru sinteza acidului a-glucozidaza localizată pe cromozomul 17.
BNG IIa. Aceasta este forma clasica de glicogenoza generalizate se termină întotdeauna la moartea pacientului, de obicei, în decurs de 2 ani de la naștere. Copilul se uită la nașterea tonusului muscular sănătos și dimensiunile ficatului sunt în limitele normale. Dimensiunile frontierei inimii și modificări ECG. Dar, după câteva săptămâni sau luni, copilul incepe atonie. El suge ușor suflarea de la el superficial, iar inima este mult crescut în dimensiune. În cazuri tipice, ficatul este crescut moderat. Pacienții care reacționează la mediul lor, iar inteligența lor nu este perturbat. Gura deschisă, protruding limbii, cel mai probabil din cauza foame de oxigen, nu caracteristic makroglossii- devine expresie. pneumonie de aspirație conduce la infiltrate pulmonare cronice, și bronhiile inima de compresie mărită conduce la dezvoltarea atelectasis. Moartea se produce de la slăbiciune musculară respiratorie. Poate că nici o altă boală în care o aparent sănătoasă la momentul nașterii cardiomegalie și slăbiciune musculară au ajuns la o asemenea măsură. Concentrația de glucoză în sânge rămâne în limite normale, precum și testele de toleranță cu glucagon și alți carbohidrați

.
BNG II - singurul al bolii lizozomale glikogenozov- alte variantele sale sunt asociate cu defecte de enzime localizate în citoplasmă. Acid deficientă a-glucozidaza. glikogenrasscheplyayuschy este o enzimă asociată cu o fracție de lizozomale omogenat de țesut. Fig. 7-18 ilustrează procesul în care primar fuziune lizozomi cu vacuole normale autofagiruyuschey conduce la formarea de lizozomi secundare. Dacă lizozomului primar cu deficit de enzima lizozomale (de exemplu, în cazul glucozidaza), Lizozom secundar ar putea fi supraîncărcat materialul (de exemplu, glicogen), pentru a fi rupte sub influența enzimei defect. defecte enzimatice Crowe, pot exista și alte mecanisme de tulburări, cum ar fi defecte ale membranei. Cand ING deficienta in lizozomale de acid a-glucozidaza conduce la formarea de vezicule intracelulare (numite lizozomi anormale), glicogen aglomerat (Fig. 19), în celulele hepatice, mușchi, inima si cele mai multe alte tesuturi ale corpului. Violarea acidului glucozidă și, de asemenea asociată cu formarea de lizozomi glicogen aglomerat in celulele din placenta si piele copiii cu boli 1 celulă (tip Mucolipidosis II).
O cantitate crescută de glicogen la copii bolnavi se găsește în multe țesuturi. Deficitul de lizozomale enzimă responsabilă pentru descompunerea glicogenului, poate fi atribuită acumulării de glicogen legate de membrană în lizozomi, dar nu și acumularea ei neprofitabilă în citoplasmă miocardului și celulele musculare striate. In aceste cazuri, glicogen se acumulează în citoplasmă, în ciuda activității normale a enzimelor glicolitice în ea, un defect care nu este detectat de BNG II.

Fig. 7-18. Mecanismul lizozomale.
Atunci când tratamentul BNG IIa (cadranul nizhnepravy) enzimă exogenă intră în celulă în vezicule pinocytic (PP) si initiaza glicogen degradare lizozomală (LH), după fuziunea PP cu lizozomi anormale. glicogen citoplasmatic (TT) nu este distrus, deoarece este protejat de expunerea la exogen PP membrană enzimă. care este, aparent, format din membrana plasmatică (PM). Netratate (cadranul verhnepravy) în hepatocite Bel'nov cu BNG IIa se acumulează glicogen, înconjurată de o membrană (GM), deoarece lizozomii primare marcat deficit de lizozomale a-glucozidaza.
vacuole autofagie (AB), fuse cu lizozomii primari, conținând hidrolaze acide (Li), rezultând în lizozomi secundar (A2) sunt formate.
LCD - bilă kapillyary- AG - aparate Goldzhi- PM - membranei plasmatice ± RT - celulele reziduale.

În sine, dar în prezent, acumularea excesivă de glicogen în țesuturi nu poate fi cauza de exemplu, moartea pentru, la fete sanatoase clinic la nastere a fost revelat creștere de 7 ori a nivelului de glicogen în mușchi, și după 2 ani, iar în alte țesuturi examinate după moartea ei. Glucagonul si epinefrina poate mobiliza glicogen in citoplasmă celulelor hepatice la creșterea concentrației de glucoză din sânge, dar ele nu pot provoca acest efect, în cazul în care se epuizează rezervele de glicogen din citoplasmă celulelor hepatice. glicogen lizozomale pot fi mobilizate din hepatocite după injectarea de enzime care degradează glicogen purificate obținute din
fungi, ceea ce duce la dispariția lizozomi anormale. Cu toate acestea, normalizarea ultrastructure hepatice nu conduce la o îmbunătățire a stării pacientului. Transplantul de măduvă osoasă de la un băiat cu BNG Ila a dus la liniile de grefare de celule sanguine, dar în 5 luni după operație, pacientul a murit de la BNG IIa.

Fig. 7-19. preparare ficat Autopsia la BNG IIa. Sunt peste tot „lizozomi anormale“ cu glicogen lizozomale (particule întunecate umplute dens), dar nici o glicogen citoplasmatic absenta lui indică faptul că medicamentul a fost obținut după un post și / sau tratamentul epinefrină sau în timpul autopsiei.
M - mitocondriei (2 microni).
Diagnosticul prenatal BNG IIa pot fi stabilite pe baza rezultatelor examinării microscopice de electroni a celulelor obținute prin amniocenteza.
BNG 2b. Slăbiciune în mușchiul scheletic de pacienți apare mai târziu decât la BNG 2a. Speranța de viață în unele dintre ele comparabile în ceea ce privește speranța de viață a persoanelor sănătoase, cu toate că pacientul ar trebui să conducă un stil de viață sedentar. Alți pacienți pot muri de insuficienta respiratorie la 3-4 mii 10 ani de viață. Cardiomegalie cu ei, și nu există modificări pe ECG. Diagnosticul se bazeaza pe datele de la examinarea prin microscopie electronică de biopsii cutanate, care dezvăluie anormală (izosomy umplut cu particule de glicogen.
In unele cazuri, boala nu poate fi explicată prin distrugerea activă a acidului lizozomale a-glucozidaza. exemplu, un pacient care a murit de non-boală de hipertensiune, la varsta de 24, a existat o deficiență a acestei enzime, care se potrivesc în simptomele BNG 2a. concentrația de glicogen a fost crescută în toate țesuturile, cu excepția mușchiului cardiac, deși a remarcat deficiența unui glicozidază. mușchiul cardiac a apărut neschimbată sub un microscop cu lumină.