Lipidoses - boală ereditară și congenitală a fătului și nou-născutului

Lipidoses sau boli de stocare a lipidelor sunt un grup de boli genetice, a cărei esență constă în acumularea de lipide în unul sau mai multe organe, care este de obicei asociată cu o încălcare a catabolismului lor. Unele dintre aceste boli sunt asociate cu histiocite aspect caracteristic spumoase în măduva osoasă (Figura 7-25) (boala Niemann-Pick, boala Gaucher, de tip GM1-gangliosidosis I, fucosidosis) -. În alte boli (Tay-Sachs, boala Krabbe, leucodistrofia metacromă) acestea sunt absente. Pacienții din urmă grup identifica alte caracteristici în celule care acumulează lipide, de exemplu în celulele țesutului nervos. Semnele și simptomele fiecărei boli variază în funcție de tipul defectului și localizarea depozitelor de lipide. Cantitatea de lipide acumulate depinde de volumul organului afectat și catabolismul necesare pentru menținerea structurii chimice normale.

Fig. 7-25. Frotiuri preparate din aspiratul de măduvă osoasă (colorat prin metoda Giemsa), în care celulele caracteristice identificate cu boala Niemann-Pick (a) și boala Gaucher (b). Acordați atenție la barbotarea, spumoase cauta celule vacuolizate cu boala Niemann-Pick, caracterizate prin celule cu structura fibrilară a bolii citoplasma lui Gotha.

Deși pacienții lipidozei cu activitate redusa a enzimelor implicate în reacția chimică relevantă, unele dintre ele au pierdut activator sfingolinidny necesar pentru interacțiunea lipidelor cu enzima. Manifestările clinice ale acestor pacienți sunt similare cu cele din mutația enzimatică, dar performanța de teste de diagnostic de confirmare prezintă dificultăți mari din cauza faptului că nu toate laboratoarele sunt echipate în mod corespunzător. Variantele clinice de creștere și multe dintre ele nu se potrivesc descrierii din manualul unui sindrom, cu toate că modificările de enzime este strâns asociat cu acestea. În alte cazuri, caracteristica descrisă ca patognomonice pentru boala, și detectată la alta. De exemplu, difuz angiokeratomatoz tipic pentru boala Fabry, apare la pacienții cu fucosidosis și glikoproteinsialidazy deficit.
Dacă simptomul (sau sindromul) se referă la un lipidosis bazat genetic, poate necesita teste de confirmare într-un laborator destul echipat. Pentru majoritatea bolilor diagnostic definitiv descrisă poate fi stabilită prin analize de sânge (ser sau leucocite) sau prin biopsie a pielii, care celulele sunt mai întâi cultivate. De obicei, laboratorul poate fi trimis ser congelat sau leucocite, sau sânge heparinizat la temperatura camerei ulterioare din acestea leucocite în laborator pregătit pentru acest studiu. Biopsia de piele poate fi, de asemenea, prin e-mail la cultura, sau sticla de cultură de celule cu un atacant pentru oubkultivirovaniya și de cercetare ulterioare.
Odată ce diagnosticul este necesar să se efectueze screening-ul altor membri ai familiei, ca rezultatele unui sondaj de părinți, frați și alte rude ale pacientului poate deveni o sursă importantă de informații genetice. Mulți transportatori lipidosis pot fi în mod fiabil identifitsirovany- astfel de studii pentru a ajuta la consiliere genetica si de a elimina sentimentele de teamă și vină părinților. Diagnosticul prenatal ar trebui să fie efectuată, în cazul în care soții sunt la risc. Diagnosticul bolilor de stocare a lipidelor, în cele mai multe cazuri pot fi efectuate la gestatie 9-10 saptamani prin examinarea vilozităților horiona- nap necultivat transportate congelat, în plus, să examineze trofoblastele cultivate. Riscul procedurii pentru mama si fatul este determinat în acest moment. Amniocenteza la 14-16 săptămâni, urmată de cultivarea celulelor este recomandată în cazul rezultatelor discutabile obținute în studiul vilozităților coriale.

Fig. 7-26. Structura de bază a sfingolipidă. Toți aditivii la ceramide sunt realizate prin intermediul atomului de carbon o grupă hidroxil (C-1): 1: glikosfingolipidytseramid + una sau mai multe zaharuri atașate la C-1. Gangliozide, glicosfingolipide plus unul sau mai multe resturi de acid sialic. Sfingomielina, phosphorylcholine ceramide + conectat la C-1.

Precizia diagnosticului prenatal trebuie să fie confirmat de rezultatele studiilor fatului abortiva sau copilul nenăscut. Trebuie remarcat faptul că printre puținele laboratoare care efectuează o astfel de cercetare, metodologia de cercetare sunt diferite enzime, și activitatea enzimatică în grupul de control, pacienții și purtători nu sunt standardizate.
Sphingolipids se bazează pe catenă lungă sphingosine amino diol (sfingenin), în care atomii de carbon din pozițiile 2 și 3 sunt diferite D-configurație (fig. 7-26). Gruparea amino a sfingosinei obicei este inclus acid gras cu lanț lung. Acest derivat este numit ceramide. Gruparea hidroxil la primul atom de carbon poate fi substituit cu ceramide într-o varietate de substanțe diferite pentru a forma sfingolipide. De exemplu, adăugarea de galactoză în atom beta-carbon din prima conexiune conduce la formarea de galactosylceramide ceramide, numiti galactocerebrozidă. Galactosylceramide cu o grupare sulfat la atomul de carbon al treilea în unitățile de galactoză numite sulfatide. Ambele glicosfingolipid detectate în primul rând, în materia alba a creierului.
La conectarea glucozei în poziția beta la primul atom de carbon al glikoziltseramid format ceramide (glucocerebrozidă). glikoziltseramid gratuit găsit în cantități mici în țesuturile unei persoane sănătoase, dar în cantități mari se acumulează în țesuturi în boala Gaucher. Glikoziltseramid face parte dintr-un glicosfingolipide majore și gangliozide. Descompunerea acestor glycosphingolipids începe secvențial de la capătul nereducător al moleculei către porțiunea de lipide. Reducerea activității enzimatice duce la acumularea de produse,
enzimatica precedent bloc. În plus față de produsul principal, din cauze secundare de acumulare se pot acumula și alt compus lipidic.