GM1-gangliosidosis - boală ereditară și congenitală a fătului și nou-născutului

GM1-gangliosidosis - un grup de defecte lizozomale cu diferite manifestări clinice. Gangliozida GM1 este un monosialogangliozid detectabil în substanța cenușie și albă normală a creierului și în cantități mai mici în organele interne. De asemenea, el a format în procesul de descompunere în polisialogangliozidov normal (fig. 7-27).

Fig. 7-27. Moduri de metabolism sfingolipidă în țesutul nervos. Kataliziruyuschin reacție fiecare enzimă este denumit aceeași ca substrat corespunzător. defecte congenitale sunt indicate prin linii care traversează direcția săgeții reacției și sub aceste nume defecte asociate. Gangliozide sunt denumite în conformitate cu nomenclatura Svennerholma. Configurația spațială este dată numai pentru cel mai compus chimic primar major.
„A1 - galaktoza- Glc -glyukoza- NAcgal-N-atsetilgalaktozamin- Nanan-N-atsetilneyra * se afla pe locul acid- PC - fosforilcolină.

GM1 -ganliozidoz tip 1 (gangliosidosis generalizată). Este greu de boala degenerativa a creierului care incepe la scurt timp după naștere. Umflarea și slăbiciune, în cele mai multe cazuri, și caracteristici faciale similare cu cele ale sindromului Hurler si boala I-celula (Mucolipidosis II). În multe cazuri, hepatosplenomegalie, rigiditate la nivelul articulațiilor, există Hernia ombilicala și inghinală, hyperacusis și cireș pată roșie pe retină. Copilul a rămas în urmă în mod semnificativ în dezvoltarea lor. De multe ori pe Radiografia arată semne de dysostosis multiple. Moartea se produce, de obicei, înainte de vârsta de 2 ani din cauza infecțiilor respiratorii.
GM1-gangliosidosis de tip 2. O vârstă de 1-2 ani ataxie copil apare, de obicei, cu o oprire de dezvoltare mentală și motorie. În următoarele 6 luni, vine o condiție care nu poate fi tratată. hepatomegalie, dacă este cazul, și alte organe interne este neglijabilă. Modificările radiografice sunt minime. Moartea se produce cu vârste cuprinse între 3-10 ani de la bronhopneumonie intre.
Acesta a raportat pacientii cu diferente semnificative in fenotip, dar cu același defect enzimatic. Conștient de doi frați (cu vârste cuprinse între 19 și 25 de ani), care până la 5 ani au fost lipsit de tact, pe radiografiile au scos la iveală schimbări minime în oase, inteligența nu a fost rupt. La atingerea maturitate au fost dizartria și simptome ușoare de implicare a SNC în proces. La alți pacienți, cu un deficit-galactozidaza în procesul patologic al osului au fost implicate, care a amintit sindromul Morquio (tip mucopolysaccharidosis IV). Acești copii nu au nici o dizabilitate intelectuală. Pacienții cu retard mintal, moderată până la severă a trăit până la vârsta de 30-40 de ani. Intr-un alt grup de pacienți cu mioclonii, la fața locului cireașă pe retină și demență s-au dovedit, a fost dezvăluit activitate redusă a beta-galactozidaza și glikoproteinsialidazy. Poate le lipsește o proteină necesară pentru agregarea acestor enzime într-un complex stabil, cu greutate moleculară mare.
La toți pacienții cu GMI-gangliosidosis a redus semnificativ activitatea galactozidazei acidului în leucocite și cultura fibroblastelor cutanate. In cele mai multe cazuri suspecte, utilizarea sintetice beta-galactozid ca substrat pentru determinarea activității (B-galactozidaza poate confirma diagnosticul. Enzima este activă cu multe beta galaktozidsoderzhaschimi substraturi organism. Compuși chimici majore includ gangliozide, glicoproteine ​​(pentru oligozaharide formate din ele), mucopolizaharide keratansulfatopodobnye. în funcție de mutație enzimatice specifice dispare capacitatea de a hidroliza unele dintre aceste potențiale substraturi și toate substraturi, ceea ce duce la acumularea lor. La pacienții cu tip GM1-gangliosidosis 1 scăderea activității împotriva acestor substraturi sau ea complet otsutstvuet- asociată cu această implicare în procesul patologic a organelor cerebrale și oase. Pacienții care sunt implicați în procesul în principal, țesut conjunctiv, așa cum s-ar asuma, ar trebui să fie diferită activitate mai mare galactosidazei reziduală împotriva GM1-gangliozidă și mai puțin în mucopolizaharide keratansulfatopodobnyh otnoshenii. In tip 1 boala GM1-gangliozidă se acumuleaza in creier (intr-o cantitate de 10 ori materia cenușie normală) și în organele interne (20-50 de ori peste normal in ficat), precum și în ultimul mucopolizaharide keratansulfatopodobnye și oligozaharide. Formele mai puțin severe sunt caracterizate printr-un grad mai redus de carbohidrați complecși de acumulare laktozidterminalnymi.
La pacienții cu boală de tip 1 vacuolizarea neuronilor, hepatocite, celulele glomerulare renale și tubulare observate. În organele interne arată histiocite spumoase. Buildup in creier duce la leziuni severe ale celulelor nervoase cu demielinizare si glioza. În nervii afectate dezvăluie tsitoplazmaticheskiemembranoznye de vițel similar cu detectabile cu Tay - Sachs boala. Implicarea secundară în procesul este însoțit de o scădere în alb cerebrozide suma materiei și sulfatide, care este determinată în timpul autopsiei. Modificări similare, dar mai puțin marcate detectate cu forme GM1-gangliosidosis juvenile. Au fost examinate în detaliu un număr mic de pacienți cu forme eliminate ale bolii.
Diagnosticul tuturor formelor de GM1-gangliosidosis bazate pe detectarea reducerea activității acidului beta-shlaktozidazy. Boala de tip 1 clinica pot fi luate pentru anumite Mucopolysaccharidosis sau Mucolipidosis. În cele mai multe cazuri, mukopolisahariduriya offline, GM1-gangliosidosis, și studiul enzimelor și a fibroblastelor de leucocite dermice confirmă diagnosticul. La pacienții cu sindrom Hurler sau Gunter poate fi redus activitatea activității acidului (B-galactozidaza în ficat din cauza acumulării secundare de mucopolizaharide. Părinții examinare ei dezvăluie aproximativ redus de două ori activitatea galactosidazei, indicând un mod recesiv autozomal de moștenire. Succes avansat diagnostic prenatal folosind culturi de celule de vilozități fluid și chorionic amniotic în toate tipurile galactozidază deficienta. tratamentul specific nu este disponibil, cu toate că unele proceduri ortopedice s poate fi util pentru pacientii mai in varsta cu boala osoasa. Perspectivele pentru persoanele în vârstă nu a elaborat.