Moștenirea tip recesiv și dominant X-linked - boală ereditară și congenitală a fătului și nou-născut

Moștenire prin trăsătură recesiva X-legate

Din pedigree prezentat în Fig. 6-3, se poate observa că semnele clinice ale bolii se găsesc numai la bărbați și că boala este transmisă ea de la o femeie - un purtător al unei gene recesive. Pacienții bărbați născuți fiica - purtători ai genei mutante, dar pacienții nu sunt născuți fii, dar nepoții (băieți) născuți din fiicele lor - purtătorii genei mutante poate fi bolnav. Femeia a suportului există un risc de 50% pentru a trece cromozom cu gena mutant pentru fiecare copil. Cu alte cuvinte, fiecare dintre fiica ei există un risc de 50% de a fi un purtător, și fiecare fiu - un risc de 50% din mostenirea genei mutante, și bolnavi.

Fig. 6-3. recesiv moștenire de tip X-linked (vezi. vezi Fig. 6-1).

Prin urmare, pentru fiecare operator de transport femeie gravidă are un risc de 25% de a avea un fiu bolnav.
Inițial, cei doi cromozomi X zigotului feminin activ. inactivarea aleatorie a unui cromozom X în fiecare celulă se regăsește în primele stadii ale dezvoltării fetale. Inactivată cromozom X a activa replicarea ulterior devine masa cromatina sexuală sau vițel Barr, virusul care poate fi detectat în nucleul celulei lângă membrana. Această inactivare, lionizatsii supranumit (numit Maty Lyon, primul care a descris acest proces), protejează un purtător femeie efectul genei recesive mutante X-linked, deoarece există o mare probabilitate de inactivare a cromozomului X conținând gena mutant, iar această probabilitate este egală cu iar celălalt X-cromozom. În consecință, purtătorul apare efectul genei mutante în medie 50% din celule. Ca urmare, femeia - un operator de transport hemofilie clasic va fi redus nivelurile și activitatea factorului VIII, dar nivelul său este atât de scăzut în comparație cu cel al fratelui ei bolnav sau fiu.

Moștenire mod dominant X-linked

Extrem număr mic de gene dominante X-legate au fost identificate la om. Acestea includ rahitismul și sindromul multiple malformații rezistente la vitamina D. Principalele caracteristici sunt prezentate în arborele genealogic din Fig. 6-4: afectează atât femei, cât și bărbați, dar acesta din urmă boala este tyazhelee- este transmis din generație în generație, toate fiicele tatăl pacientului va fi bolnav, dar copiii nu se îmbolnăvesc.

moștenire multifactorială

Termenul „moștenire multifactorială“ reprezintă procesul prin care boala sau stare patologică cauzată de acțiunea unuia sau mai multor patogene gene si factorii de mediu. Tulburări asociate cu acest proces includ unele dintre cele mai frecvente malformații congenitale și stări patologice, cum ar fi reacțiile alergice, schizofrenia și anumite tipuri de hiperlipidemie (tabelul. 6-2). Numarul de gene care determina o astfel de stare este necunoscut. Unii cercetători sugerează că acestea aparțin „gene mici“, fiecare proprietăți cumulative nezlokachestven separat, dar are, care prezintă tumori maligne.

Fig. 6-4. moștenire dominantă pentru tipul X-linked (vezi. vezi Fig. 6-1).
Unii factori non-genetici identificate la om includ fluctuațiile sezoniere în frecvența bolilor, frecvența crescută a familiilor lor în condiții sociale dificile, precum și condițiile de dezvoltare fetale. Înainte de boala sau malformația atribuite unei boli cu un mod multifactorială de moștenire, este necesar să se colecteze o cantitate semnificativa de date cu privire la mulți pacienți și familiile acestora. Acest termen nu trebuie utilizat în cazul în care cauza familiei bolii nu este suficient de clar.
Unele semne de tip moștenire multifactorială similare cu cele de moștenire Mendel singur tip de gene mutante, cum ar fi frecvența de condiții specifice vor varia în funcție de cursa. O astfel de predispoziție rasială persistă după migrarea către alte țări.

Tabelul 6-2. Bolile genetice cauzate de tipuri de multifactoriale moștenire

1. Dacă un frate bolnav.
2. În cazul în care o soră bolnavă.
3. În cazul în care mama este bolnavă.

11 Dacă tatăl este bolnav.

Cele mai multe dintre semnele de tip moștenire multifactorială, cu toate acestea, se deosebește de semnele de moștenire Mendel a unui singur tip de gene mutante frecvență de repetiție 1-identică (tipic 2-10%, vezi Tabelul 6-2 ..) Dintre rudele directe - frații și părinții descendenților pacientului copil ( de exemplu, un cuplu căsătorit, al cărui copil sa născut cu o buza cleft si palatului, riscul de a avea un al doilea copil afectat este de aproximativ 4% - pe buze si palatului, desprinse unul dintre părinți este, de asemenea, un risc de 4%, ca primul copil se va naște cu un malformații ilogic) - 2 - pentru unele tulburări caracterizate prin predispoziție sexuală (de exemplu, stenoza pilorica este mult mai frecventa la baieti, in timp ce congenitala luxatie de sold - fete) - 3 - cu predispoziție sexuală similară cu boala există o probabilitate mare de nașterea copiilor bolnavi ( de exemplu, femeile care suferă de stenoză pilorică in copilaria timpurie, există un risc de 25% de a avea un copil cu același risc defektom- nașterea copilului bolnav de la tata cu stenoza pilorică este de doar 4%) - 4 - probabilitățile fie aceleași vicii de gemeni identici este mai mic de 100%, dar este mult mai mare decât fratern concordanta frecventa bliznetsov- a bolii la gemeni identici variază de la 21-63% pentru bolile enumerate în tabel. 6-2- această distribuție diferă în mod semnificativ de cea a tipului Mendel de moștenire în care gemenii identici sunt intotdeauna aceleasi sanse de a dezvolta boala, cauzata de un singur mutant genomice 5 - riscul de re-nașterea unui copil bolnav depinde de rezultatele sarcinilor anterioare (de exemplu, riscul de re-nașterea unui copil cu buza cleft si palatului este de 4%, în cazul în care primul copil sa nascut cu acest defect, dar 9% în cazul în care suferă pentru doi copii) - 6 - riscul de malformații congenitale la descendenți este direct proporțională malformație greutate (de exemplu, un copil care suferă de intestin congenital agangliozom segment lung difera mult mai probabil să fie un frate al pacientului decât un copil care suferă agangliozom segment scurt).