Violarea metabolismului purinei - boli genetice și congenitale ale fătului și nou-născut

Gută. Semnele distinctive ale guta se referă la creșterea acidului uric seric. Aceasta boala apare mai ales la adulți și la copii rar, cu excepția glicogen de tip boala de stocare I - (BNG I), în care, prin metode de rutină dezvăluie hiperuricemie și adolescență dezvolta artrita gutoasa si depozite la nivelul articulațiilor. Gout și hiperuricemie la copii este aproape întotdeauna secundar altor boli.
Niveluri crescute de acid uric în plasmă poate fi din cauza multor tulburări metabolice comune. Pentru o anumită parte a pacienților caracterizate de activitatea anormală a producției de novo a acidului uric, în timp ce altele a redus clearance-ul său renal, iar în unele cazuri se combină cei doi factori mai importanți.
Cel puțin 95% din artrita gutoasa frecventă la bărbați în epoca post-pubertare. Un număr foarte mic de pacienți cu activitate redusă a enzimei hipoxantina (fig. 7-31), și este la câteva procente din normal (deficit enzimatic totală duce la dezvoltarea sindromului Lesch-Nai Han).

Fig. 7-31. Moduri metabolismului purinelor. 

Fig. 7-32. stadiile timpurii ale biosintezei inelului purinic.
Un alt grup de pacienți cu supraproducția de acid uric poate fi legat de activitatea anormal de mare de fosforibozilpirofosfatsintetazy enzimei sau PRPP sintetaza (fig. 7-32). În faptul că și alte situații PRPP creșterea disponibilității duce la creșterea producției endogene de acid uric. Ambele defect enzimatic este moștenită recesiv legat de tipul X-linked. Nivelurile crescute de PRPP, de asemenea, conduce la hiperuricemie la BNG I, în care o scădere a clearance-ului de acid uric ar putea fi asociate cu giperlaktatatsidemiey, reducerea clearance-ului renal al acestui acid.
dezvoltarea artritei gutoase la pacienții cu niveluri crescute de acid uric in sange depinde de severitatea și durata hiperuricemia.
Sindromul Lesch-Nai Han. Baietii care sufera de aceasta boala, da impresia de sănătos la naștere. Primele simptome patologice sunt în mod inevitabil asociate cu identificarea GAL-ului în dezvoltarea motorie în primele câteva luni de viață. Mai târziu apar mișcarea horeoatetoidnye extrapiramidal, hiperreflexie, clonus gleznei, spasticitatea mușchilor picioarelor. Caracteristica clinică mai distinctiv are loc brusc un comportament agresiv exploziv al copilului. Copiii mai mari încep să muște și mesteca pe degetele, buzele, mucoasa bucală, rezultând un prejudiciu. Acest lucru nu este rezultatul insensibilitate la durere, ci o consecință a cerințelor irezistibile atât de deranjante încât este necesar să se limiteze copilul.
La vârste mai mari, copiii cu sindromul Lesch-Nai Han poate fi dezvăluit tofus (tofilor) si artrita. Tophi cauzată de acumularea de cristale de urati de sodiu în țesutul subcutanat și alte tkanyah- acestea sunt localizate pe suprafețele extensorii ale coate și genunchi, degetele și degetele de la picioare.
Când Nyhan, Lesch concentrației de acid uric în ser este în intervalul tipic pentru pacienții adulți cu gută (100-120 mg / l), creșterea producției de acid uric și excreția acestuia. Practic, nici o activitate hipoxantina în majoritatea țesuturilor, inclusiv a celulelor roșii din sânge și a fibroblastelor cutanate. Această enzimă este importantă pentru conservarea purinelor, în care hipoxantina și xantina pot fi convertite în nucleotide de acid inozinic și guanina (vezi. Fig. 7-31). Dacă enzima nu funcționează, crește activitatea sintetazei PRPP de PRPP si se acumuleaza in celule, ceea ce conduce la o accelerare a formării de novo a purinei și excesul de acid uric. Salvarea calea purinelor poate fi important pentru sinteza de nucleotide în creier mozga- în cazul în care această cale este blocat, creierul nu poate fi capabil de a sintetiza nucleotide avea nevoie de el.
Sindromul legat moștenit într-un tip X-linkat. Cele cultivate Fibroblasti de specimene biopsie de piele a mamei copilului pacientului cu sindromul Lesch-Nyhan este format din două populații de celule, una normală și cealaltă de o enzima cheie, care susține ipoteza propusă de Lyon (vezi. Secțiunea corespunzătoare).
În prezent, considerat ca un posibil tratament pentru pacient clonală introducerea genei.