Principii clinice comune în tulburări genetice - boli ereditare si congenitale ale fătului și nou-născutului

Istoricul familial. De obicei, toți membrii familiei sau boli genetice malformația suferă de un singur copil. Acest lucru reflectă faptul că frecvența de re-nașterea unui copil bolnav este foarte mică în conformitate cu tulburări și afecțiuni asociate cu tipul de moștenire multifactorială cromozomiale normale. De exemplu, riscul de re-nașterea unui copil cu sindrom Down asociat cu trisomia 21, 1% - o afecțiune asociată cu moștenirea multifactorială caracterizată prin risc% 2-10 de redare (vezi tabelul 6-2 ..). Probabilitatea de re-nașterea unui copil la tulburări asociate cu modul Mendel de moștenire este semnificativ mai mare (de exemplu, 25% pentru tulburările autozomale recesive), dar în familiile mari, este mai probabil ca doar un copil din trei sau patru vor suferi o boală autosomal recesivă, în loc de două. copil In autozomal tip mostenire dominanta a bolii poate fi afectată este mai probabil datorită mutației genei spontane decât cea rezultată din moștenirea genei mutante de la un părinte. În general, istoria de familie poate intra un medic înșelătoare.
Factori de mediu. Din moment ce istoria de familie este, de obicei, nici un motiv pentru a confirma presupusa boala ereditara, părinții încep să te învinovățești și să caute factorii de mediu care ar fi provocat. Medicul trebuie să anticipeze apariția părinților de vinovăție și de a le discuta în detaliu cu toate circumstanțele, inclusiv tratament medical, care pot fi din cauza bolii congenitale.
heterogenitate genetică. Același semn clinic poate depinde de mai mulți factori. Creșterea nivelului de fenilalanină în ser pot fi cauzate de fenilketonurie clasică (absența sau deficiența de hidroxilaza fenilalanină), lipsa sau dinreduktazy deficit de pierdere sau sinteza inadecvată a biopterin. Arachnodactyly poate fi un semn tipic al constituției astenice în anumite tulburări genetice, inclusiv sindromul Marfan si contractura arachnodactyly uman sau mare.

Pleyotropizm. Anumite tulburări genetice se pot manifesta în multe feluri, cu fiecare unitate indicație determinată de efectele pleiotropice ale genei mutante. De exemplu, atunci când cataracta galactozemie clasica, hepatomegalie, sindrom de malabsorbție, sepsis neonatal si retard mental asociat cu un deficit de transferazei care depinde în principal de acțiunea unei gene mutante autosomal recesivă. pete neurofibromatozå pe culoarea pielii cafelei, nodurile din țesutul subcutanat, tumori solide, scolioză și retard mental cauzat de actiunea unei gene mutante.
expresie variabilă. Monografiile în care sunt descrise în general, tulburările genetice au prezentat simptome clinice pronunțate și rareori ușor exprimate. Medicul trebuie să fie conștienți de faptul că două sau trei pete pe culoarea pielii de cafea poate fi un semn de naștere aleatoare sau un semn precoce de neurofibromatoza, în care pot apărea caracteristici suplimentare mai târziu în viață. Dilema de diagnosticare poate fi rezolvată numai prin observare atentă și prelungită. In anomaliile ereditare nu sunt însoțite de progresia simptomelor clinice, cum ar fi sindromul Traychera Collins (mandibulofatsialny dysostosis), pacientul copil poate fi microtia exprimat pierdere, coloboma pleoapele inferioare a auzului, marcat hipoplazia maxilarului superior, în timp ce mama pacientului poate fi detectată numai pronunțat moderat pierderea auzului, fante oculare incizie oblică și un număr redus de gene de pe pleoapa inferioara.
Nu toate bolile de familie sunt ereditare. Astfel de factori de mediu, cum ar fi infectiile si teratogenilor pot simula moștenirea zabolevaniya- poate fi uneori bolnav doi sau mai mulți copii.
Pentru a stabili tipul de moștenire necesită obținerea de date extinse. De multe ori, când a fost stabilit există tentația de a utiliza datele obținute în timpul examinării unui număr mic de familii. De exemplu, presupunând o tulburare genetică au un fiu și fiica părinților sănătoși, de multe ori vin la concluzia că fiecare copil este homozigot pentru o genă mutantă autosomal recesivă. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că tulburările cromozomiale de familie și moștenirea multifactorială ar putea provoca, de asemenea, încălcări similare. În mod similar, incidența în familiile în care încălcările sunt determinate în funcție de tipul multifactorială de moștenire, poate simula model Mendel de moștenire, de exemplu, un părinte și copil
cu buza cleft si palatului este simulat printr-un model autozomal dominant de moștenire a bolii. Joaca părinții și frații rata este de doar 4% dintre proiskhozhdeniya- Caucasoid aproape toți copiii cu o buza tăiată și cerul - singurii membri ai familiei afectate. Pentru a exclude tipul de moștenire Mendel și tipurile de încălcări multifactoriale ca este necesară o bază pentru a obține date privind sute de familii.