Violarea metabolismului aminoacizilor - lizina - și boală ereditară congenitală a fătului și nou-născut

Lizina - un aminoacid esential cu catabolic unic prin care începe cu condensarea lisină cu o cetoglutaric acidă și formarea saharopina și nu cu procesul de transaminare. Saharopin clivat ulterior acetoacetat printr-o serie de reacții (fig. 7-14). Primele două enzime implicate în catabolismul lizină, un ketoglutaratreduktaza saharopindegidrogenaza și probabil fac parte dintr-un complex de proteine, controlate de o singura gena. Dezintegrarea cale secundară lizină presupune transaminare în prima etapă, pentru a forma acidul pipekolovoy (vezi. Fig. 7-14).

Fig. 7-14. Calea metabolismului lizină. Principalele modalități sunt indicate cu caractere aldine.

Giperlizinemiya.

 creșterea apreciabilă a nivelului de lizină în plasmă poate fi persistente sau periodicheskim- în acest din urmă caz, este de asemenea asociat cu hiperamoniemie.
giperlizinemiya persistente. Este tulburare rara, probabil autozomal recesivă cauzată de o deficiență a complexului enzimatic destinat lizinketo-glutaratreduktaza / saharopindegidrogeneza. Am identificat 20 de pacienți cu această patologie.
Manifestările clinice variază de la retard mintal sever și întârzieri de dezvoltare fizică, „slăbirii“, a articulațiilor și crampe la forme de manifestare clinică, care sunt determinate numai în timpul screening-ul. Giperlizinemiya - nu o cauză recunoscută a manifestărilor clinice la pacienții cu simptome severe.
Datele de laborator indică giperlizinemii, saharopinemii, lizinurii și saharopinurii (saharopin în mod normal, nu este definit, fie în sânge sau urină) la majoritatea pacienților. pacienții cunoscuți care nu au fost însoțite de saharopinemiey giperlizinemiya. În plus, în corp sunt detectate fluide și homocitrullină homoarginină (vezi. Fig. 7-14). Toți pacienții au avut un deficit combinat de enzime lizinketoglutaratreduktazy și dehidrogenaza saharopin- definite. Excepția a fost un pacient care a fost însoțit de o lipsă totală de activitate lizinketoglutaratreduktazy declin moderat saharopindegidrogenazy.
Giperlizinemiya / saharopinemiya - Exemplu deficit dublu două enzime secvențiale. Un alt exemplu de acest tip de enzimă este defect, ceea ce duce la aciduria orotic.
Necesitatea de a trata pacientii cu giperlizinemiey controversate.

giperlizinemiya periodice cu hiperamoniemie.

La pacienții cu hiperamoniemie și convulsii giperlizinemii pot începe în perioada neonatală. Ei au provocat dieta., Care conține o cantitate mare de lizină sau proteină (2-3 g / kg pe zi). dietă săracă în proteine ​​normalizează concentrația de lizină și amoniac în plasmă. Intre atacuri la pacientii pot creste nivelul de arginină și citrulină în plasmă. Rapoartele inițiale au indicat faptul că pacienții nu sunt perturbate activitatea enzimelor din ciclul ureei, dar mai târziu argininsuktsinatsintetazy deficit de enzime a fost identificată. Defectul care stau la baza acestor pacienți este neclară, dar poate fi asociată cu o deficiență a uneia dintre enzimele ciclului ureei, deoarece în unele cazuri în încălcarea enzimelor nivelurilor ciclului ureei crescute de lizină în plasmă.

o-aminoadipic acidemia.

 Acesta a raportat copii sănătoși și copii cu multiple anomalii ale scheletului și a redus capacitatea de a învăța, care reprezintă o cantitate mai mare dintr-un amino acid adipic. Nu se poate stabili conexiunea între tulburări clinice și biochimice defect. Datorită faptului că sarcina crește excreția de lizină a unui-aminoadipic acid sugerează că blocul este asociat cu incapacitatea sa de a fi transformată într-un-ketoadipinovuyu de acid.

o-Ketoadipinovaya acidemia.

Odată cu creșterea nivelului de acid bine ketoadipinovoy în plasmă și urină sunt simptome asociate, cum ar fi convulsii neonatale, ihtioza, acidoză metabolică ușoară și dezvoltarea ulterioară rămânere pronunțată a copilului. Un defect asociat cu afectarea decarboxilarea unui-ketoadipinovoy la acid glutaric. Cu toate acestea, același defect biochimic a fost identificat și frate sănătos clinic al pacientului, care a ridicat îndoieli cu privire la existența relației dintre defecte metabolice și retard mintal.

Tip aciduria glutarică I.

acidul glutaric este un intermediar de degradare lizina (vezi. Fig. 7-14), hidroxilizina și triptofan (vezi. Fig. 7-5). Glutarică tip aciduria I, o tulburare rara recesiv autozomal cauzata de o deficienta de glutaril CoA dehidrogenaza, trebuie diferențiate de glutaric aciduria tip II, independent de sindrom biochimice si clinice cauzate de lipsa de multiple dehidrogenază acil-CoA.
Pacienții se nasc cu nici un semn de boală și poate fi în primele luni de viață, păstrează relativ clinică bunăstarea, dar după vârsta de 3 luni, de regulă, ei încep să progreseze tulburări intelectuale și neurologice. Patognomonic pentru boala generalizata spasticitate, distonie și coreoatetoza. Moartea poate să apară după o stare asemănătoare sindromului Reye.
Studiile de laborator au evidențiat acidoza metabolică moderat pronunțat și Cetoza. Sânge și urină sunt detectate niveluri ridicate de acid glutaric. nivelurile de aminoacizi din plasmă este de obicei în intervalul normal.
Tratamentul bazat pe dieta scazut de proteine ​​(în special, ar trebui să limiteze aportul de lizină și triptofan) și o doză mare de riboflavină (glutaril coenzimei CoA dehidrogenaza), contribuie la o reducere semnificativă a nivelului de acid glutaric în fluidele corpului. Introducerea acidului gama-aminobutiric (GABA), într-o doză terapeutică conduce la o îmbunătățire în starea pacientului.

Pipekolatemiya (pipekolovaya acidemia).

Acid Pipekolovaya - unul dintre metaboliții intermediari cale secundară lizină catabolismul (vezi Figura 7-14 ..). Nivelurile crescute de acid pipekolovoy în fluidele corporale observate la copiii cu semne și simptome care sunt similare cu cele din sindromul Zellweger. Nivelurile plasmatice de lizină și alți aminoacizi au rămas în intervalul normal. modificări chistice în rinichi și nici frecvente peroxizomilor hepatice în sindromul Zellweger, fara acidemia pipekolovoy. Se crede că defectul afectează aminoadipic enzimă semialdehidei oxidaza catalizează conversia acidului pipekolovoy-un aminoadipic semialdehidei, dar patogeneza bolii rămâne neclară.

Lizinuriya (giperdibazikaminoatsiduriya).

aminoacizi dibazici (lizină, arginină, ornitină și cistina) au un mecanism de transport comun in intestine si rinichi. Mai multe variante genetice, care pot fi rupte atunci când reabsorbție renală a unuia dintre acești aminoacizi dibazici sau mai mult. Când cistinurie perturbat absorbția tuturor celor patru aminoacizi. Unii pacienți care au pierdut în urină cantități mari de lizină, arginină și ornitină, exprimat restante de dezvoltare mentală și fizică. Este raportat despre alți pacienți cu dezvoltarea intelectuală redusă care au fost identificate izolate lizină de transport defecte sau tulburări care afectează transportul lizină și arginină.

intoleranta la proteina Lizinuricheskaya (proteina intoleranta familiala).

Aceasta este o patologie rara autosomal recesivă este asociata cu transportul afectata de lizină, ornitină și arginină în rinichi și intestine. Spre deosebire de pacienții cistinurie cu aceasta boala nu este crescută excreția cistină în urină. Manifestările clinice ale bolii, în primele luni de viață sunt rămase în dezvoltarea copilului, refuzul său de a mânca, vărsături și diaree. În viitor, poate fi rămas în urmă dezvoltarea mentală și fizică, combinate cu atacuri giperammoniemicheskoy comă. Pacientii, astfel, există o aversiune fata de alimente bogate în proteine, acestea pot fi parul casant rare, hepatomegalie, osteoporoza si hipermobilitate a articulatiilor.
Rezultatele analizelor de laborator pot ajuta la identificarea hiperamoniemie, anemie, neutropenie și trombocitopenie la concentrația de lizină în plasmă, arginina si ornitina sunt de obicei mici, dar excreția acestor aminoacizi în urină a crescut brusc. Mecanismul hiperamoniemie poate fi conectat cu deficit de niveluri de arginină sau ornitina- scăzute ale acestor aminoacizi încetinește transformările din ciclul ureei și promovează hiperamoniemie.
Tratamentul constă în observarea dieta saraca in proteine ​​cu administrarea suplimentară de arginină și citrulină, conducând la corectarea modificărilor biochimice și clinice.
În cele mai multe cazuri, boala apare la oameni din Finlanda, în cazul în care prevalența sindromului este 1:80 000-1: 60 000.

Gidroksilizinemiya.

Gidroksilizinemiyu detectate la pacienți cu simptome diferite (două au suferit trisomia a perechii 21 de cromozomi). Deoarece, în general, hidroxilizina nedetectabil
plasma, detectarea ea, chiar și o cantitate mică indică faptul că patologia nu este asociată cu absorbția renală. Natura defectului probabil asociată cu descompunerea hidroxilizină liber, în cele din urmă instalat.

colagen Gidroksilizindefitsitny.

La pacienții cu semne clinice ale sindromului Ehlers-Danlos a fost identificat de colagen cu o cantitate anormal de scăzută de hidroxilizină. Unii pacienți au fost pronunțat scolioză, „slăbirii“, a articulațiilor, o elasticitate a pielii si cicatrici subtiri, in timp ce altele remarcat, de altfel, picior stramb, dezlipire de retină, ulcer peptic și hernie hiatală.