Violarea metabolismului aminoacizilor - histidină - boală congenitală și ereditară a fătului și nou-născut

Ahistidasia.

Când histidinemia marcat deficienta in enzima ficatului si pielii gistidazy, în mod normal, transformă acidul urokanovuyu histidina. Ca rezultat, un acid imidazolpirovinogradnuyu histidină transaminiruetsya, care, împreună cu o cantitate crescută de histidină găsită în urină (fig. 7-13). Acid Imidazolpirovinogradnaya ca fenilpiruvic reacționează cu clorura ferică, care este însoțită de o colorație albastru-verde. Mulți pacienți cu ahistidasia identificate în timpul testelor de screening pentru depistarea fenilcetonuriei, unele dintre ele diagnosticați în mod eronat cu fenilcetonurie. Pentru diagnosticul bolii este necesară în detectarea nivelurilor ridicate de plasmă histidinei și diagnosticul final depinde definirea activității în epiteliului stratului gistidazy sau ficatul.

Fig. 7-13. cale histidina, acizi beta-amino și acid folic. Principalele căi metabolice sunt indicate cu caractere aldine.
THF - tetrahidrofolic.

La unii pacienți, tulburari de vorbire, un număr mic de statura scurt detectate, unii pacienți suferă de retard mintal. Relația dintre aceste simptome cu ahistidasia nu a stabilit ca un screening de rutină de aminoacizi găsite mai multe persoane cu ahistidasia asimptomatice. Defectul metabolic este transmis ca un autosomal recesiva heterozigoției tipu- în unele familii pot fi identificate prin activitatea gistidazy redusa in piele.
Există dovezi de ahistidasia genetice heterogene. Unii copii bolnavi din motive necunoscute menționate, în același timp, crește nivelul de alanină în plasmă. În unele familii ai căror membri au suferit ahistidasia, activitatea gistidazy în piele a fost normal și este posibil ca, în aceste cazuri, activitatea enzimatică defectă a fost limitată la ficat. Multi copii cu sindromul Marfan determina, de asemenea, ahistidasia, dar relația dintre aceste două tulburări genetice nu a fost dezvăluit.
La nou-nascuti cu boala nu sunt excretate derivați de imidazol ai histidinei, deoarece există o activitate de maturizare gistidintransaminazy întârziere fiziologică.
Histidina si metabolismul acidului folic. După conversia acidului histidină urokanovuyu este transformarea sa în continuare în acidul formiminoglutaminovuyu (FIGK). Formiminogruppa acest compus transferat în mod normal, acid folic, cu formarea concomitentă a acidului glutamic (vezi. Fig. 7-13). Excreția Determinarea după sarcină histidină FIGK este utilizat pentru a identifica condițiile caracterizate prin deficit de acid folic. Ca FIGK și acid urokanovaya excretat la pacienții care suferă de anemie megaloblastică din cauza deficit de acid folic. acidul Urokanovaya se determină în urina copiilor cu kwashiorkor.
Acesta a identificat patru realizări distincte de defecte ale metabolismului acidului folic, în care nivelul sanguin este schimbat sau modernizate. În primul caz este deficit determinată formiminotransferazy- formiminoglutaminovoy nivelul de acid se ridică după o histidină recepție. Unii copii care trăiesc în Japonia, care au niveluri ridicate de acid folic, marcate adesea retard mintal, microcefalie și modificări ale EEG. La alți pacienți, ale căror niveluri de folat au fost în limite normale și nici anomalii hematologice sau decalaj în dezvoltarea, cu cantități masive de urină alocate FIGK. Acestea au fost tratate eficient cu acid folic, care reduce excreția FIGK- aceste cazuri, poate fi o deficiență transferaza luormetilfeniljformimină opțiuni benigne. Și mai grav copiii bolnavi pot suferi defect enzimatic dublu, t. E. Nu numai formiminotransferazy dar tsiklodezaminazy responsabil pentru conversia metilen-THF (vezi. Fig. 7-13). materializări doua și a treia de tulburări metabolice localizate la părțile mai îndepărtate ale căii metabolice și includ un defect enzimatic, care poartă în mod normal, gruparea metil M5-methyltetrahydrofolate la homocisteinei pentru a forma metionină sau afecteaza reductaza, care convertește 5,10-metilen-THF №-metilen-THF (vezi. Fig. 7-4). Al patrulea metabolismul defect al acidului folic este asociata cu o reducere a activității dihidrofolat reductaza. au trei copii cu anemie megaloblastică si niveluri normale de folat în ser marcat efect asupra administrării de acid folic nu este, și acid 5-folinic. In aceasta analiza tesut hepatic enzimatic relevat activitatea deficienta reductaza.

Gistidinuriya.

excreția Histidină în urină este în mod normal amplificat la femeile gravide. Gistidinuriya pot apărea atunci când un exces de histidină în sânge. gistidinuriya izolate fără ahistidasia asociată cu defect reabsorbție tubulară renală a fost detectată în trei copii ai caror parinti si frati au fost purtători heterozigote ale acestei boli.

Dipeptide histidina.

Carnosine (b-alanilgistidin) și anserina (beta-alanil-1-metilhistidină) reprezintă peptide histidina cu funcție neidentificate detectat în mușchi. Aceste peptide, precum și 1-metilhistidină, care este format din anserina gasit in urina persoanelor sanatoase, in special dupa consumul de cantitati mari de curcani de carne sau de pui de găină. Homocarnosine (gamma-aminobutirilgistidin), cum ar fi de așteptat, - produs specific pentru creier, deoarece se găsește numai în lichidul cefalorahidian. Atunci când încălcările descrise mai jos histidina dipeptide au fost determinate în urină, care a fost un anumit avantaj și nu depinde de dieta.

aciduria imidazol.

îndepărtarea excesivă a carnozina, anserina, și în unele cazuri, homocarnosine (gamma-aminobutirilgistidin) ca histidina, 1-metilhistidină, a fost asociat cu o degenerare tserebromakulyarnoy forma juvenila amintind forma particulara de boala Tay-Sachs. Așa cum se arată în această boală sinteza dipeptide crescută. Baza genetică a bolii nu a fost stabilită: membrii celor trei familii chestionate tserebromakulyarnaya degenerare moștenită de tip recesiv, in timp ce peptiduriya histidină transmis tip dominant. excreție izolate a crescut de 1-metilhistidină, fără metilgistidinemii-1 a fost găsit în trei frați de sex masculin cu pubertate precoce, în care nu au existat alte simptome clinice.

Deficitul de carnosinase ser.

Pacienții cu carnosinase seric cu deficit exprimat de obicei tulburări neurologice pe fondul karnozinurii constantă, dar fără karnozinemii. Defectul afecteaza enzima carnosinase care hidrolizează în mod normal, carnozina și histidină, alanină și poate fi determinat în plasmă. Boala este moștenită într-un tip de recesivă.

Gomokarnozinoz.

Gomokarnozinoz caracterizata prin paraplegie progresiva spastică, retard mintal, pigmentare retiniene si niveluri ridicate de homocarnosine in lichidul cefalorahidian, care poate depăși 20 de ori valoarea normală. Comunicarea defect biochimic cu dizabilități intelectuale rămâne neclară. Creșterea homocarnosine conținut în lichidul cefalorahidian a fost găsit în părinții copiilor bolnavi, și la unii pacienți netratați care suferă de fenilcetonurie.