Violarea metabolismului aminoacizilor - boală congenitală și ereditară a fătului și nou-născut - triptofan

deficit de serotonină. Serotonina, un neurotransmitator important, este format prin decarboxilarea 5-OH-triptofan. Acesta din urmă este format cu participarea hidroxilaza triptofan triptofan, o enzima care necesita o tetrahydrobiopterin cofactor în. Defecte in metabolizarea biopterin considerate ranee- o altă consecință a oricăreia dintre aceste defecte - incapacitatea de a sintetiza serotonina. Acest lucru explică în parte pacienții au răspuns la tratamentul cu PKU biopterin defect asociat cu subiect slab pentru dieta fenilalanină.
boala Hartnupa. In aceasta tulburare moștenită rară detectează defecte izolate transporta aminoacizi-monoamino monocarboxilici prin mucoasa intestinală și tubulii renali.
Marcat acidaminuria generalizată. nivelurile de aminoacizi din plasmă nu este ridicată, astfel încât acidaminuria să fie datorită reabsorbției tubulare depreciate. O excepție este nivelul de triptofan din plasmă care snizhen- afectarea pathologically absorbția intestinală conduce la separarea sa bacteriană în intestin și indol la indoxil derivați, care sunt absorbite, troscot și excretați în urină în concentrații extrem de ridicate.
Majoritatea copiilor bolnavi apare fotosensibilitate cutanată precoce. pielea neprotejată devine aspră și roșu după ekspozitsii- solară moderată, cu expuneri de durată mai lungă erupție cutanată pare identică cu cea din pelagra. Pacienții cu boala pot suferi, de asemenea, Hartnupa ataxiecerebelară cu implicarea tractului piramidal în acest proces. În bolile care implică febra, pot dezvolta ataxie fără erupții cutanate. Cursul clinic variază: modificări cutanate severe și tulburări neurologice pot alterna cu perioade de remisie completă care durează mai mulți ani. retard mintal, a dezvăluit accidental membrii aceleiași familii, nu a existat nici alti pacienti. Boala, care se transmite gena autozomal recesiva care trebuie luate în considerare în diagnosticul diferențial al pelagra.
absorbția intestinală Alterarea și excreția în urină a triptofanului duce la o scădere a sintezei acidului nicotinic.

Fig. 7-5. Moduri de metabolismul triptofanului. Principalele modalități sunt indicate cu caractere aldine.

Nu este surprinzător, prin urmare, că doze mari de nicotinamida ar putea duce la o remisie stabilă a bolilor neurologice și al manifestărilor cutanate. Cu toate acestea, remiterea poate avea loc fără tratament. Acidaminuria și excreția urinară a derivaților indolici nu se opresc la un astfel de tratament, precum și în timpul remisii spontane. dieta bogata de proteine ​​poate compensa pierderea de aminoacizi.
Triptofanemiya. La această patologie rupt catabolism triptofan (probabil prin conversia sa la formil kinurenin) (Fig. 7-5). Pacienții pot prezenta retard mintal, nanism, ataxie cerebeloasă și erupții cutanate pellagropodobnaya, similare cu cele din boala Hartnupa. Ele dezvăluie, de asemenea, triptofanuriyu și triptofanemiyu moderată fără indikanurii generalizată sau aminoadidurii. Metaboliții format distal la blocul enzimatic, nu excretat chiar și după sarcină triptofan. Mai multe căsătorii sunt strâns legate de această boală produc sugerează un model autosomal recesiv de moștenire.
Kinureninuriya. Patologie reprezintă tulburări ale metabolismului triptofan, care constă într-un bloc parțial încălcare kinureningidroksilazy- a fost detectată într-o mare cu sclerodermie care erau rude sanatoase. Patologici metaboliti număr kynurenina de triptofan și alte hidroxicinurenină formarea prealabilă (vezi. Fig. 7-5) alocate primirea urinei de triptofan și după. Piridoxină a avut nici un efect asupra excreția metaboliților triptofan. Persoanele cu această boală, așa cum sa dovedit, au fost heterozigot pentru această afecțiune.
Defecte kynureninase. Gidroksikinureninuriya. retard mintal moderat severe, migrene dureri de cap, cantitati urinare mari de kynurenină, in-hidroxikynurenină, acid xanthurenic a dat motive să se presupună lipsa activității kynureninase (vezi. Fig. 7-5). În absența aditivilor din dieta de acid nicotinic dezvoltat simptome și semne de deficit sale, ca persoana care suferă de această boală nu sunt în măsură să-l sintetiza din triptofan. Piridoxină nu are nici un efect asupra naturii metaboliților urinari de triptofan, dar reduce durerea de cap.
Piridoksinchuvstvitelnaya aciduria xanthurenic. La copiii cu deficit de piridoxina pot fi excretate numeroși metaboliți triptofan, în principal, acidul xanthurenic, piridoxal fosfat ca coenzimă este de multe enzime implicate în procesele metabolismului aminoacizilor, inclusiv kynureninase. Când piridoksinchuvstvitelnoy aciduria xanthurenic la pacienții fără anemie, convulsii sau deficit de piridoxina. Cu toate acestea, sunt necesare doze mari pentru normalizarea excretiei piridoxină a acidului xanthurenic și biopsia hepatică au arătat că enzima kynureninase nu se leagă la forma coenzima a acestei vitamine.
Massive hidroxicinurenină excreție, kynurenină și acid ksantureiovoy, piridoxina corectabile, sa observat la cinci pacienți cu proces cronică granulomatoasă.
Indikanuriya. Această condiție are loc în cazul triptofan, cu greu absorbabil în tractul gastrointestinal, este transformat de bacterii în indol. Ultima absorbit, oxidat, sulfatate și eliberat ca indican (vezi. Fig. 7-5). Indikanuriya apare adesea în impas în intestine, constipație sau sindrom bucla orb, însoțește boala Hartnupa în care triptofan este greu de absorbit, și fenilcetonurie. sindromul scutec albastru, o boala familiala caracterizata prin hipercalcemie si indikanuriey nephrocalcinosis. Acesta își datorează numele că indican oxidat sub influența aerului la indican albastru, colorat în scutece albastre.
Gidrindikuriya. Combinația de retard mintal și acidoza metabolică persistentă, probabil cauzată de derivați ai hidroxiindol, a fost asociată cu pigmentii din indol urină format în metabolismul triptofan și fenilalanină. urină manipulare de laborator care conține patologice aceste indoli duce la transformarea lor în 5,6-dihydroxyindole (acid gidrindikovuyu), de aici numele bolii (vezi. Fig. 7-5). Tratamentul pe termen lung cu antibiotice, în scopul de a elimina formarea de indol în intestin nu a afectat excreția de indol, cât și după testul de sarcină excreția acidului gidrindikovoy crescută după administrarea de fenilalanină și triptofan.
Indolilakroilglitsinuriya. Indolilakroilglitsin format prin conjugare cu molecula glicină triptofan, din care amoniacul este îndepărtat pentru a forma o dublă legătură. Acesta este unul dintre metaboliții triptofanului excretate în boala Hartnupa, gasite in membrii de familie ai pacienților cu retard mintal. Tratamentul neomicină de obicei ca rezultat o eliminare temporară indolilakroilglitsina- astfel posibil, pentru a preveni ca această substanță este formată sub influența bacteriilor.
acidemia glutaric și bine-ketoadipinovuyu aciduria cm. Pe.