Bolile genetice - boli ereditare și congenitale ale fătului și nou-născut

ÎNCĂLCĂRI prenatale
Factori prenatali în dezvoltarea bolilor la copii
factorii genetici

Tulburări genetice sunt adesea cauza bolii, invaliditate si deces la copii. În 11 -16% dintre pacienții care intră în departamentul de pediatrie al clinicii, diagnosticarea unei boli genetice. In 1-2% din nou-născuți identifică malformații ereditare și 0,5% tulburări metabolice -vrozhdennye sau cromozomi sexuali care nu duc la anomalii fizice, și pot fi definite numai pentru testele de laborator speciale.
Tipurile de tulburari biochimice, identificate ca fiind cauza bolilor genetice includ substituția unui aminoacid din molecula de proteină (cunoscut sub numele de siclemia) sau sinteza excesivă a resturilor de aminoacizi din molecula de proteină (de exemplu, inelul de la sol Hb), a redus activitatea enzimei, localizată în mod normal în lizozomi, mitocondrii sau spațiul extracelular (de exemplu, fenilcetonuria la digidropteridinreduktazy deficiență) și sindromul Euler-Danlos tip VII la deficiență a făcut peptidaza apel Sinteza ena- eșecul unei proteine ​​specifice sau complex glicoproteina (distrofie corneană maculara cauzata de keratansulfatproteoglikana sinteza deficitară), precum și tulburări ale biosintezei (de exemplu, suprimarea activității esterazei C1 în angioedemul ereditar).
detectat în prezent localizarea multor gene in cromozomi diferite. Introducerea metodelor PDK recombinante a permis cartografierea genelor, precum și mult mai ușor a devenit identificarea deleții și rearanjamente, substituția de gene, care sunt baza anomaliilor enzimatice detectabile. Dezvoltarea de noi metode de vopsire cromozomi umani și dezvăluind dublurile ascunse ale materialului cromozomial și a deficitului au extins foarte mult de intelegere a anomaliilor cromozomiale la om.
O înțelegere mai completă a defectului de bază în multe boli genetice de clasificare existente clinice modificați. De exemplu, diferite tipuri de hemofilie sunt în prezent identificate prin nivelul de antigen și activitatea de coagulare a factorului VIII. Hemocistinurie, considerat anterior o singură boală, așa cum a apărut, este o manifestare a mai multor tulburări metabolice. Deficitul de glucozo-6-fosfat (G-6-PD) poate fi cauzata nu numai de o tulburare de gene, dar, posibil, mai mult de 100 de erori genetice distincte, pentru cea mai mare parte este - ca rezultat al unei singure substituție de aminoacid în molecula de enzimă.
O boală letală cauzată de crezut anterior doar o tulburare genetică (osteogeneză imperfecta), asociat cu gene multiple colagen afectata, inclusiv deleții interne ale genei, incapacitatea sa de a forma structura normala si celulele de control secreta precursori de colagen. Identificarea markerilor genetici folosind un polimorfism al lungimii fragmentelor de restricție fenomen care este strâns asociat cu gene mutante în generațiile ulterioare permite detectarea genelor mutante in Huntington boala, talasemie si hemofilie B.
Omul a fost identificat patru categorii de boli genetice: o singură genă mutant, modificări cromozomiale, de moștenire multifactorial și moștenire citoplasmatică. Au fost postulat, dar nu a fost dovedit, și alte tulburări genetice, cum ar fi mutația întârziată se manifestă ca răspuns la factorii de mediu, sau deleția cromozomială identifică acțiunile genei vecine sau care permite exprimarea acțiunii recesive genei mutante pe cromozomul omolog.
Evaluarea clinică și tratamentul copiilor cu boli ereditare sunt deosebit de importante trei criterii: 1-detectarea ereditară natură patologii- 2 - tip de setare nasledovaniya- 3 - clarificarea naturii clinice a bolii, inclusiv o înțelegere a apariției riscului de boală dintre frați sau alți membri ai familiei. Detectarea natura ereditară a bolii poate fi dificil în cazul în care pacientul nu este bolnav rude. Medicul trebuie să cunoască tipurile de boli genetice și pentru a fi în măsură să identifice simptomele lor folosind ajutoare adecvate (de exemplu, monografia „moștenire Mendel în om» McKusick), în care sunt enumerate stări cauzate de acțiunea unei singure gene mutante. Pentru a determina tulburări asociate cu tipul multifactorială de moștenire nu este potrivit nici ereditar director zabolevanij recunoașterea lor depinde de conștientizarea medicului. Doar pentru a determina anomalii cromozomiale, exista teste de laborator pentru a recunoaște vizual un defect genetic.

O singură genă mutantă

Fiecare genă mutantă este prezentată într-unul dintre cele patru tipuri de moștenire Mendel: autosomal recesiv, autosomal dominant, X-linked recesivă și X-linked dominant. Tabel. 6-1 prezintă unele dintre cele mai comune boli ale acestor tipuri de moștenire. grup de metode de boli genetice este adesea util pentru descrierea lor clinice. O astfel de concept de bază al structurii moleculei de ADN și transferul informației genetice inițial ARN mesager (ARNm), urmat de formarea unei polipeptide specifice a ajutat explica defectul de bază în anumite boli. Acestea includ numeroase tulburări ale structurii hemoglobinei în care tulburările primare includ substituția altor aminoacizi și ștergerea acestora, elongație și lanțurile globinei de fuziune sau „hibrid“ globinei lanțuri. Alte mecanisme de transfer al informației genetice definite in studiul microorganismelor, cum ar fi diverse tipuri de mutatii genetice, genele represoare, gene regulator, nu este inca folosita pentru intelegerea bolilor genetice la om.
Pentru a identifica gene mutante unitate folosesc mai mulți termeni. Astfel, cei 23 de cromozomi ai spermatozoidului, conectarea cu 23 de cromozomi ovocitului pentru a forma zigotul cu 23 de perechi de cromozomi. Gene locus - un loc de localizare a unei gene specifice într-un anumit cromozom. Studii recente arată că porțiunea de codificare a genei, gena de exemplu betaglobina întreruptă de secvențele de ADN inserate de lungimi diferite. Cei ADN inserat secvențe absent în ARNm matur corespunzând genei. Pentru fiecare există un analog în aceeași locație în omoloage (alt cuplu) pereche hromosome- identic de locus numit locus omoloagă. Genele loci omologi sunt numite alele. Alelele sunt similare (de ex. E. coda De obicei același semn), dar sunt adesea neidentichnymi- poate fi determinată printr-o variabilitate semnificativa in multe tipuri de proteine ​​din zer la indivizii ca aceeași rasă, precum și reprezentanți ai diferitelor grupuri rasiale. Din punctul de vedere al variabilității genetice a multor loci genei poate presupune în mod arbitrar că unele gene diferență în mod tipic mutantny- este ca gena mutant are un efect negativ major.
Tabelul 6-1. Bolile cauzate de acțiunea unei singure gene mutante 1

1 Date Benirschke K., Carpenter G&bdquo- Epstein S., et al (In: Prevenirea embrionare, fetale și perinatale Boala / Eds RL Brent, MJ Harris - Washington, DC: ..... DHEW Pub No. (NJI1) 7b-853, 1976, pp 219 -261).
s date Sveger T. (N. Engl J. Med 1976 294: .. 1316).

Dacă el este un locus pe cromozomul 1, dar nu și în locusul cromozom omolog al altor baieti, pacientul este heterozigot în ceea ce privește această genă mutantă. În cazul în care nu apare o genă heterozigotă individuală, se numește recesivă, în cazul în care în această condiție se manifestă gena mutantă, este numit dominant. O persoană care are aceeași genă mutantă este prezentă în ambele homozigote loci omoloage pentru aceasta gena. Genele autozomale recesive se manifesta clinic numai la starea homozigotă. Aceste diferențe dintre gene dominante și recesive a devenit controversat după abilitatea apariție a identifica starea heterozigoti folosind metode biochimice sau heterozygosity manifestarea simptomelor bolii puțin pronunțate.
Fiecare tip de moștenire Mendel a diferitelor trăsături care pot fi utile pentru diagnostic sau de consiliere genetică medicală a părinților, care au fost născuți de copii bolnavi, pe de planificare familială în continuare.