Boala de stocare Glicogen - BNG xi VI - boală ereditară și congenitală a fătului și nou-născut

Ficat deficit de fosforilaza (BNG VI).

Pacienții pot fi exprimate puternic hepatomegalie. Orice alte simptome la copii pot fi lipsesc, iar ei duc o viață normală, cu toate că nivelurile de lipide, uneori, acestea au crescut ușor și transaminazelor serice (vezi. Tabelul. 7-6) Majoritatea pacienților fără hipoglicemie. Concentra TION glucozei din sânge după ingerarea nu sunt crescute glyukagona- poate fi utilizat pentru diferențierea BNG BNG VI IX, în care toleranța curbei nu este modificată la glucagon. De la BNG am boala pot fi diferențiate pe motive clinice. Hepatomegalia, uneori nivelat pe masura ce copilul creste.
Activitatea scăzută a sistemului fosforilazei hepatice nu contrazice diagnosticul VI al BNG, dar nu patognomonice pentru ea, deoarece poate fi asociat cu numeroase tulburări care afectează sistemul de activare a fosforilazei. Diagnosticul se bazează pe detectarea directă a deficitului de fosforilazei hepatice a enzimei. Activitatea fosforilază leucocitară poate fi, de asemenea, rupte, dar pe baza acestui diagnostic este imposibil. Aceste microscopie optică poate detecta formarea moderată a straturilor fibroase în regiuni ale portalului ficatului. Nu a fost stabilit dacă acestea sunt schimbări minime stabile sau progresa spre ciroza la adulți. In musculare activitatea fosforilazei rămâne neschimbată concentrația de glicogen, precum și rezultatele studiilor histologice.

deficit de fosfofructochinază (BNG VII).

Simptomele BNG VII similare cu cele ale BNG V, dar durerea și crampe la nivelul mușchilor după efort fizic poate fi mai puternic. De exemplu, un tânăr care suferă de această boală, așa că este bine tolerat, el ar putea permite să joace tenis.
deficit de fosfofructochinază determinat în mușchii scheletici, dar nu și în pecheni- ea doar eritrocite parțial deteriorate. Deoarece această enzimă cheie glicolizei încalcă atât utilizarea glicogenului și a glucozei în mușchi, este surprinzător faptul că deficiența sa provoacă mai puține simptome clinice decât deficit de fosforilaza, participă numai în utilizarea glicogenului. Concentrația de glicogen în mușchi este moderat crescută, este distribuit sub sarcolemă similar cu ceea ce poate fi vazut la BNG BNG V și X.
leziuni ale creierului progresiva si fosforilazei hepatice dezactivat fără enzime detectat defect (BNG VIII). La scurt timp după nașterea unui copil este determinată de creșterea în mărime a ficatului. Cu toate acestea, simptomele clinice care BNG VIII este izolat din toate glicogenoza, în principal legate de SNC (vezi. Tabelul. 7-6). Copilul a apărut nistagmus și rotația ochiului, ataxie si tremor al mușchilor trunchiului. Pacientul devine hipotonic și apoi spasticitate. Spasticitatea poate fi exprimat în mod remarcabil. Treptat, pacientul pierde legătura cu exteriorul, reacția a pierdut, el este imobilizată la pat, el a apărut dificultăți la înghițire, posibila moarte de pneumonie de aspirație. Excreția de adrenalină și noradrenalină în urină poate fi crescută. glucagon testul de toleranță nu este rupt.
concentrație crescută de glicogen în ficat și creier biopsii mozga- musculare si a altor tesuturi studiate conținutul său rămân în intervalul normal. Microscopia electronică de biopsii cerebrale relevă o creștere a cantității de glicogen sub forma unei particule, care sunt de aproximativ 10 ori mai largă în particule, de obicei detectabil în creier. Activitatea fosforilaza hepatică este scăzută. enzimele creierului nu au fost studiate. Activitate scăzută sistem fosforilazei hepatice fosforilaza nu reflectă raritatea sau
Alte sisteme enzimatice specifice de activare a fosforilazei hepatice. Acest lucru este indicat de glucagon normală toleranța curbei și faptul că activitatea in vivo a fosforilaza normale în decurs de 2 minute după administrarea de glucagon sau epinefrină. Activitatea scăzută a fosforilazei în preparatele hepatice determinate de administrarea de glucagon pot fi normalizate in vitro folosind omogenatul hepatic al pacientului. Prin urmare, se pare că un copil bolnav deranjat controlul activarea fosforilaza.

deficiență hepatică fosforilat kinază (BNG IX).

Boala apare în trei forme, care diferă în funcție de tipul de moștenire și țesut implicarea în proces. BNG 1ha este moștenită în mod autozomal recesiv și BNG 1X6 - recesiv sex legat. Ceilalți parametri ai acestor forme sunt imposibil de distins de una de alta. mușchii scheletici proces th este implicat, nu a modificat biochimic (vezi. Tabelul. 7-6) și datele morfologice. Când BNG 1Hv, moștenită în mod autosomal recesiv, activitatea fosforilaza kinazei in ficat si muschi descompune. In copilarie, exprimat hepatomegalie, niveliruemaya ca creștere baby-, ea nu poate fi determinată de un adolescent sau adult, desi ficatul este oarecum crescută. nivelurile transaminazelor au crescut minim. BNG IX pot fi clasificate ca hepatomegalie benigne, cu excepția cazurilor în care pacienții au un defect determinat de enzime care descompun ramifică glicogen porții. Glucagonul contribuie la normalizarea glicemiei, care servește drept criteriu în diagnosticul diferențial cu BNG VI, la care glucagon toleranța curbei rămâne Pacienții plate nu au nevoie de un tratament special, cu excepția cazurilor rare de defect enzimatic combinate.
Concentrația de glicogen în ficat este crescut, iar activitatea fosforilazei a redus ca în BNG VI. Când BNG IX, cu toate acestea, activitatea fosforilaza scăzută legată de deficit de kinază sale.
Activitatea enzimelor rămase sistem de activare inclusiv fosforilaza este normal. Este raportat cultura narusheniyal de fibroblaste dermale și celule albe din sânge, dar aceste fapte nu sunt relevante pentru diagnostic.

Deficienta 3` ciclic, b „dependentă de cAMP kinază (BNG X).

In cunoscut doar un pacient a marcat hepatomegalia la vârsta de 6, când tabloul clinic a fost imposibil de distins de IX BNG, cu excepția toyu că nivelul de zahăr din sânge nu a crescut după administrarea intravenoasă de glucagon (vezi. Tabelul. 7-6). Fata a fost absentă din simptomele de mușchi scheletic la momentul diagnosticului bolii, dar 6 ani mai tarziu, ea a dezvoltat dureri musculare, crampe dupa antrenament si minime semne de slăbiciune musculară persistentă. test de sarcină Ishemiziruyuschy a fost în limite normale, hepatomegalie a fost persistentă. starea pacientului se menține fără tratament specific.
Concentrația de glicogen în ficat și mușchi a crescut (în mușchi până la 2-4%), iar activitatea scăzută a fosforilazei hepatice. Cand lumina si microscopie electronica a aratat depunerea de glicogen a crescut în ficat și mușchi scheletic. fosforilaza musculară a fost inactivă, în timp ce în mod normal 60-80% din cantitatea totală de obicei fosforilaza în formă activă. BNG X reprezintă o 3` activitate deficit, b „kinaza dependentă de cAMP. Interesant, inactivarea completă a fosforilazei musculare, astfel, bine tolerat, in timp ce o lipsă totală de fosforilaza musculare la BNG V este caracterizata prin spasme musculare și dureri. Această diferență poate fi legat de capacitatea de a cliva inactive fosforilaza b în prezența acidului adenilic glicogen (AMP-5`) a constatat în mod normal în țesutul muscular.

glicogeneza hepatic și lag de creștere (BNG XI).

Boala se caracterizează printr-o creștere bruscă a ficatului și întârzierea creșterii marcate (vezi. Tabelul. 7-6). Nivelul transaminazelor și a lipidelor serice pot fi actualizate. La o vârstă fragedă a copilului este exprimat rahitismul hypophosphatemic, dacă sunt lăsate netratate ingestia de fosfor si vitamina D, la o doză de 50 000 UI pe zi sau mai mult. Primirea de fosfat într-o cantitate necesară pentru hipofosfatemie corecție poate provoca cure prin rahitism floridnogo, dar creșterea este insuficientă. Modificări în oase Distinct rahitismului asociate cu sindromul Fanconi, pentru care de obicei excreție în urină fosfați, aminoacizi, glucoză și galactoză. Arginina creste nivelul hormonului de creștere în ser. Dupa pubertate hepatomegalia poate scădea (deși concentrația de glicogen în ficat este crescut), și poate crește rata de creștere (dar în cele din urmă lungimea corpului este semnificativ mai mică decât în ​​mod normal). După pubertate concentrația de fosfat în ser a rămas în limite normale, fără a atribui fosfat sau vitamina D.

Concentrația de glicogen a crescut semnificativ în ficat și rinichi, dar nu sa schimbat în mușchi. Activitatea tuturor investigate enzime glicolitice hepatice normale. tratamentul cu glucagon nu va duce la o creștere a concentrației de glucoză din sânge, dar promovează excreția de cAMP. nivelul de glucoză redus după ingestia galactoză într-o doză de 1,75 g / kg, cantitatea pe care în mod normal este însoțită de o creștere semnificativă. Dimpotrivă, luând cantitatea echivalentă de fructoză este însoțită de normalizarea nivelurilor de glucoză din sânge. Se pare rezonabil să sugereze că pentru pacienții cu BNG XI deficiențe funcționale precizie fosfoglucomutază hepatice tipice, în ciuda faptului că activitatea sa nu a fost modificată printr-un studiu in vitro.

Diagnosticul prenatal al BNG

Glycogenoses moștenit, de obicei, într-o manieră autosomal recesivă, cu excepția BNG 1X6, moștenită recesiv, legată de sex, de tip. Boala trebuie diagnosticată la făt prin analiza cultura celulelor din lichidul amniotic, în cazul în care acestea produc în mod normal, enzima specifică care urmează să fie investigate. Acest criteriu nu este îndeplinită pentru BNG I, ca și în condiții normale de glucoză-6 - fosfat amniotice offline. Pacienții cu BNG I, III, VI, IX și X nu pot fi candidati pentru diagnostic prenatal, deoarece cele mai multe dintre pacienți sunt copii viață aproape normală. Când BNG BNG IIa și IV, pe de altă parte, diagnosticul antenatal a fost realizat prin examinarea culturii celulelor din lichidul amniotic. Acidic a-glucozidaza a fost activ în toate probele investigate, chiar atunci când BNG IIa. În ciuda faptului că cultura de celule din lichidul amniotic durează câteva săptămâni, diagnosticul prenatal BNG la posibilitatea de a pune în termen de 3 zile de la amniocenteză în studiul electron-microscopică a celulelor necultivate, care a detecta lizozomii intracelulare anormale care lipsesc în heterozigoții și fructe sănătoase.

deficit de enzime asociate la pacienții cu BNG

Prognoza se poate schimba în mod semnificativ în activitatea combinată a violării două enzime și mai mult la un pacient. De exemplu, atunci când deficitul hepatic clivajului enzimatic în glicogen ramificare sau fosforilaza notat în general cu o ușoară fibroza care nu progresează. Cu toate acestea, în timp ce un defect atât fibroza enzimei poate progresa manifestata clinic. Dimpotrivă, există cazuri în care defectul combinat poate reduce severitatea bolii. Defectul poate fi compensată prin activitatea crescută a side naturale cale biochimice. De exemplu, se poate aștepta ca deficitul fosfogeksoizomerazy va duce la perturbarea glicolizei și severitatea bolii. Faptul că acest lucru nu se întâmplă, dă motive să creadă că o încălcare a interconversia de glucoză-6-fosfat I fructoză-6-fosfat poate fi „pus deoparte“ prin șunt fosfat pentozo.