Erori metabolice congenitale - boli genetice și congenitale ale fătului și nou-născut

erori metabolice congenitale
INTRODUCERE
Multe boli sunt cauzate de mutatii genetice care alterează constituția a individului, ceea ce duce la o perturbare a funcționării normale a organismului. Identificat mai multe sute de defecte genetice biochimice in organismul uman, care este încă în primele secole au fost numite Garrod defecte metabolice congenitale, si cercetatorii continua sa identifice bolile noi și emergente în acest grup.
În prezent, pe baza geneticii biochimice moderne de date poate explica modul în care informația genetică este transmisă în sinteza proteinelor cu metabolice specifice sau caracteristici structurale (vezi cap. 6). mutatii Mostenit poate duce la încălcarea structurii primare a proteinei, precum și o cantitate schimbare a unei proteine ​​specifice sintetizate. În orice caz, caracteristicile sale funcționale, fie că este o enzimă, un receptor, o proteină de transport, o pompă cu membrană sau un element structural poate fi afectată relativ sau semnificativ.
Dacă procesul, un defect congenital deranjat metabolismul este esențială pentru sănătate, iar în cazul în care gradul de schimbare este suficientă pentru manifestarea modificărilor patologice, pot apărea semne clinice. Unele modificări genetice nu sunt insotite de simptome clinice și de a determina numai polimorfism care distinge un individ la altul. Alte modificări moTut apar numai în anumite condiții, care pe toată durata de viață a individului, poate să nu apară. În cele din urmă, probabilitatea unor astfel de tulburări genetice care au eliminat boala, a căror severitate variază de la manifestări foarte ușoare până la state, ceea ce duce la rezultatul legal. În cele mai multe cazuri, tulburări metabolice congenitale, cu efecte clinice apar Qili pot fi identificate) în perioada neonatală sau la scurt timp după naștere. În prezent, disponibile de cercetare Kriningovye și identificarea multora dintre aceste boli in utero (vezi cap. 8).
Acest capitol se concentrează asupra amino primare tulburări ale metabolismului acidului, carbohidrat, lipidă, purină și pirimidină,
Tabelul 7-1. Unele manifestări clinice, cel mai frecvent asociate cu tulburări metabolice congenitale

pigmenți Nemov, mucopolizaharide, precum și multe alte enzime și proteine ​​de interes pentru kliniki-, astfel, se concentrează asupra abordărilor de diagnosticare. Discutarea hemoglobinopatii și tulburări ale mecanismelor de coagulare, defecte celulare de transport, tulburări ale sintezei hormonilor și a anticorpilor prezentate în capitolele relevante.
Un copil cu tulburări metabolice congenitale pot fi determinate de către unul sau mai multe simptome ale unei posibile set mare de semne și simptome (Tabelul. 7-1). Printre aceste simptome pot fi legate acidoză metabolică (Tabel. 7-2), dezvoltarea lag, tulburările sale, nivelurile crescute de anumiți metaboliți din sânge sau urină, de exemplu aminoacizi sau amoniac, miros special (Tabelul 7-3). Fizicul sau modificările cum ar fi hepatomegalie. Diagnosticul este mai ușor în cazul în care perioada neonatală viața copilului este analizată separat de viața sa de mai târziu.

Tabelul 7-2. Erori metabolice congenitale, care pot fi însoțite de acidoză metabolică, ca simptom de conducere

Note. Diagnosticul bolilor specificate in lista aminoatsidopaty, bazată pe identificarea metabolitului corespunzător în urină folosind diferite tehnici, cum ar fi cromatografia pe coloană sau gaz, cromatografie în fază lichidă sub presiune ridicată sau studiu a activității enzimatice în cultura de fibroblaste dermale. Atunci când încălcări ale metabolismului glucidic cercetării fibroblaste poate dezvălui un deficit de-succinil CoA transferaza. Deficitul de fructoză-1,6-difosfatazy pot fi identificate în leucocite. depozitarea glicogenului de tip I și boala defect piruvatul este diagnosticat in studiul biopsiei hepatice. In plus, acidoza apare la pacienții cu tirozinemia acută, precum oksalozom și acidoza tubulară renală care au acidozei persistente asociate în principal cu insuficiență renală, dar nu și cu influența directă a tulburărilor metabolice.
* Asteriscurile de acid hidroxibutiric și acetoacetic.
Tabelul 7-3. yuschiesya defecte metabolice congenitale a aminoacizilor este însoțită de miros de urină anormale

Perioada neonatală. Erori metabolice congenitale, provocând manifestările clinice în perioada neonatală, exprimată de obicei suficient de multe ori sunt fatale în absența unei terapii adecvate. Manifestările clinice sunt, de obicei non-specifice și sunt similare cu cele la copii cu infecții generalizate. Erori metabolice congenitale trebuie avute în vedere în diagnosticul diferențial la sugarii cu boala severa curge, deci o mare probabilitate de această condiție este necesară efectuarea unei tehnici speciale de investigare (Fig. 7-1).

Fig. 7-1. Abordarea clinică la examinarea nou-născutului la pretinsa încălcare a metabolismului.
Schema ajută la identificarea unora dintre tulburări metabolice la copii în perioada neonatală. Cu unele excepții, este acceptabil, în cele mai multe cazuri.

Nou-născuții cu tulburări metabolice după naștere, de obicei, uita-te sănătos, dar semne de boală, cum ar fi letargie, dificultăți de hrănire, convulsii, vărsături pot să apară în ele după câteva ore. Un istoric de tulburări clinice la nou-născut, inițial aparent sănătoasă ar trebui să provoace îngrijorare în ceea ce privește erorile metabolice congenitale. Acest lucru contrastează cu evoluția clinică asupra celor mai multe alte boli genetice sau leziuni perinatale, însoțite de modificări patologice: din momentul nașterii. În același timp, vărsături severe poate provoca suspiciunea de stenoza piloric, care este de obicei absentă, deși uneori în acești copii. Letargie, tulburările de alimentație, convulsii și coma pot fi, de asemenea, la copii cu hipoglicemie (vezi cap. 8) sau hipocalcemie (vezi cap. 5). Răspunsul la administrarea intravenoasă de glucoză sau de calciu, în mod normal, dă motive pentru stabilirea diagnosticului. Deoarece cele mai multe dintre tulburările metabolice congenitale moștenite într-un mod autosomal recesivă, ar trebui să ia în considerare istoricul medical al căsătoriilor și / sau decese strâns legate în perioada neonatală în familie, care ar trebui să crească medicul vigilență. Examenul fizic relevă, de obicei date nespecifice, dintre care majoritatea sunt legate de patologia SNC. Cu toate acestea, simptome frecvente de erori metabolice congenitale includ hepatomegalie. În plus, asistența valoroasă în diagnosticul poate avea un miros neobișnuit (vezi. Tabelul. 7-3). Un medic examineaza pacientul copil ar trebui să acorde o atenție la mirosul vine de la el și excremente lui: boala sirop de arțar este ușor de recunoscut prin mirosul lor caracteristic de urină și a corpului.
Pentru diagnostic, de obicei, necesită utilizarea unei varietăți de tehnici speciale de laborator. Determinarea concentrației de amoniac, hidrogen și zer pH-ul este de obicei un mare ajutor în diferențierea cauzează tulburări metabolice (vezi. Fig. 7-1). Creșterea nivelului de amoniac în ser este de obicei legate de defecte în enzimele ciclului ureei. Acești copii rămân de obicei, în pH-ul normal al sângelui și nivelul de hidrocarburi în el, de ce nu determina nivelul de amoniac bolii ei rămân nerecunoscute, și va progresa.
nivelurile de amoniac din ser poate fi totuși crescută la copii cu tot felul de acidemia organice. În acest caz, copilul pronunțat acidoză datorită acumulării de acizi organici în fluidele corpului.
În cazul nivelurilor de amoniac din sânge, pH-ul și nivelul de hidrocarburi sunt în limite normale, trebuie să se aibă în vedere posibilitatea unei astfel de aminoatsidopaty ca hyperglycinemia și copiii galaktozemiya- cu galactosemie pot fi semne de cataracta, hepatomegalie, ascită și icter.
Cele mai multe erori metabolice congenitale, manifestate în perioada neonatală, sunt fatale daca terapia specifică imediată. diagnosticare orientate, chiar și un copil cu boala, care, s-ar părea, trebuie să conducă în mod inevitabil la letale, este de mare importanță din punct de vedere al consilierii genetice a membrilor familiei. De aceea, este necesar să se facă toate încercările posibile pentru diagnostic in vivo, în studiul post-mortem baby- este de obicei ineficient.
Copiii din perioada post-neonatalăe. În cele mai multe cazuri, defecte metabolice congenitale, manifestate în primele zile de viață, sunt exprimate mai moderat forme cu debut mai acut. Ei pot merge nerecunoscute în perioada de nou-născut, iar diagnosticul se poate face numai după câteva luni sau chiar ani. Manifestările clinice timpurii sunt de obicei nespecifice și pot fi atribuite patologiei perinatale.
Manifestările clinice, cum ar fi întârzierile de dezvoltare mentală și motorie, convulsii, sunt cele mai constante constatările din unii dintre copiii din acest grup. Boala este accese episodice sau intermitente cu manifestări acute, separate prin perioade de prosperitate aparentă. Episoade de boală este, de obicei, declansata de factori de stres sau nespecifice dăunătoare, cum ar fi infecția. Copilul poate muri în timpul uneia dintre aceste atacuri. tulburări metabolice congenitale ar trebui să fie considerată ca o posibilă stare de orice copil cu una dintre manifestările clinice sau mai multe dintre: 1) decalaj inexplicabilă mentale, dezvoltarea motorie sudorogi- 2) miros neobișnuit, în special în timpul acute zabolevaniya- 3) episoade intermitente vărsături inexplicabile , acidoza, tulburări mentale koma- 4) gepatomegaliya- 5) pietre la rinichi.
erori innascute ale metabolismului unui anumit tip de moștenire sunt transmise în conformitate cu tipul. În acest sens, cu toate simptomele din fratii pot varia, de obicei, în cazul în care un copil în familie suferă de sirop de arțar, care se manifestă în perioada neonatală, pacienții care suferă de o boală copil se manifestă în perioada neonatală, dar nu sub formă de formă intermitentă în perioadele ulterioare ale copilăriei.