Hemoglobinopatii Secera de celule - boli de sange la copii

hemoglobinopatii
caracteristicile moleculare și biochimice ale hemoglobinei suficient studiate. Sa constatat că genele care controlează lanțurile lor polipeptidice sunt localizate pe cromozomii 11 și 16. Amplasamentele de gene reale și secvența de ADN determinată de structura moleculară a acestor gene au fost izolate. Alfa și beta lanțuri formate din aproximativ 150 de aminoacizi. Se determină secvența exactă a acestora în structura lanțurilor polipeptidice. În prezent, este posibil să se identifice și să localizeze cu precizie o înlocuire în orice poziție a unui aminoacid pentru altul, care este baza formării hemoglobinei anormale.
Clinic sindroame semnificative asociate cu hemoglobina anormală cauzată substituția unui aminoacid cu altul în structura lanțurilor hemoglobinei adulte alfa- sau de tip beta. Există diferite variante ale hemoglobinei, doar câteva sunt relativ larg răspândite la om. Ele sunt de obicei identificate prin electroforeză.

hemoglobinopathies Secera de celule

hemoglobinopathies falciforme reprezinta model molecular excelent al bolii, cât și la nivelul structurii genei și a mecanismelor de acțiune și sindromul clinic final. Defectul principală constă în prezența genei mutante autosomal cauzând substituția valinei pentru acid glutamic la poziția 6 a lanțului polipeptidic beta. Această substituție mică este însoțită de procese fizico-chimice profunde: desoxigenare conducând la modificări care contribuie rafturi hemoglobinei dezoxigenata în moleculele în formă de seceră formează mononitey- trecut de agregare transformate in cristale de formă alungită, schimbând astfel membrana eritrocitară, ceea ce duce în final la formarea de celule secera .
In prezent, siclemie este deja posibil pentru a diagnostica la fetușii în vârstă de 16-20 săptămâni. Pentru acest scop, de sange aspirat din placenta sau fetus obținut dintr-o venă, au fost incubate cu 14C-leucina și evaluează sinteza lanțurilor polipeptidice reticulocite. Daca fatul are genele de siclemie, sunt sintetizate de numai alfa, gamma și beta lanțuri polipeptidice. Folosind metode folosind ADN recombinant și endonuclează de restricție enzimatică, sa demonstrat că un segment de ADN care transportă o genă HbS, adesea diferă de segmentul care poartă gena NbA- această caracteristică permite diagnosticarea anemiei falciforme la fibroblastele studiu fluid amniotic. trophoblast Biopsia se poate obține suficient țesut pentru a diagnostica la fetușii în vârstă de 10-12 săptămâni. Posibilitatea de diagnostic prenatal pentru a ajuta la consiliere genetică despre hemoglobinopathies.

gena Carriage siclemia

Gena de boala de celule secera în heterozigoții, de obicei, nu se manifestă clinic. Aproximativ 8% dintre persoanele din populatia SUA Negro sunt purtatori ai genei, ele apar mult mai frecvent în unele părți ale Africii. Cazurile tipice se găsesc în alte grupuri etnice din bazinul mediteranean și în unele părți din Orientul Mijlociu. Se crede că gena secera de celule oferă o anumită rezistență la malarie. In anumite eritrocitare purtători de gene conțin un amestec de hemoglobină HbA și HbS. CBGC reprezintă 35-45%. Cu un astfel de nivel scăzut al condițiilor sale fiziologice, nu se produce procesul de „serpleniya“. In cazuri rare, hipoxie severă cauzată de șoc sau gipooksigenatsiey (zboară la mare altitudine vehicul aerian depresurizat), poate duce la fenomene asociate cu ocluzie vasculară. Mai mult, se pot alătura hematurie spontan, de obicei din rinichiul stâng și gipostenuriya- anemie totuși moderată, hemoliza și alte semne clinice, de obicei, nu însoțească necomplicată gena transport siclemie. Probabilitatea de detecție sale și a altor state in negru persoane este de 8%. Transportul nu afectează speranța de viață. În acest caz, ar trebui să evite situațiile care pot fi însoțite de hipoxie, precum și alte modificări ale stilului de viata nu sunt necesare.

Boala este o forma severa de anemie hemolitică cronică la pacienții homozigoți pentru gena în formă de semilună. curgerea sa este caracterizata prin atacuri de durere asociate cu ocluzia mai mici vase de sange, ca urmare a „serpleniya“ eritrocite spontane. În mod tradițional, aceste atacuri sunt numite crize. Există mai multe variante, și, în plus, conceptul de „criză“ nu reflectă specificitatea bolii.
manifestări clinice. Simptomele apar de obicei, spre sfârșitul primului an de viață. Un număr mare de HbF impiedica celulele roșii din sânge la nou-născut identifica cantități mici de nefetalnyh hemoglobine. Pentru diagnostic precis devreme în viață au nevoie să se recurgă la metode speciale de investigare, de exemplu, electroforeză pe gel de agaroză într-un mediu acid sau cromatografie utilizând microcolumns. Prin scăderea nivelurilor post-natale nivel Hbf a crescut HBS. Intravasculară „serplenie“ și semne ale unui proces hemolitice sunt determinate la vârsta de 6-8 săptămâni, cu toate acestea, nu există manifestări clinice înainte de vârsta de 5-6 luni.
Vazookklyuzionnye crize dureroase, cele mai frecvente boli variante însoțite de ischemie miocardică și poate fi declanșată de infecții, sau apar spontan în orice zonă a corpului. Prima manifestare a siclemie la tineri copil poate deveni dureroasa umflarea simetrice în mâini și picioare (sindromul mână - stop, sau dactylitis siclemie). Radiografiile poate fi distrugerea vizibilă a țesutului osos însoțită de reacția periostale (Fig. 18-4). Pacienții devin mai mari articulații dureroase și umflate, si tesutul mari din jur. Infarcte ale cavității abdominale poate fi însoțită de durere, simulând un abdomen acut. pericol grav, deși nu întotdeauna ceea ce duce la moarte imediată, accidente vasculare cerebrale sunt asociate cu ocluzia vaselor cerebrale. Astfel, deoarece efectele reziduale pot persista hemiplegie. tesutul atac de cord pulmonar masiv este dificil de diferentiat de pneumonie. crizele Vazookklyuzionnye nu sunt însoțite de modificări importante în compoziția sângelui.
Un alt tip de crize observate doar la pacienții tineri, este așa-numita sechestrării s-lea. Din motive necunoscute, cantitati mari de sange brusc se acumulează în vasele de sânge ale ficatului și splinei. Ultima crește semnificativ în dimensiuni se dezvolta rapid semne de colaps circulator. În cazul în care a inițiat rapid un tratament de intretinere constand in evenimente de hidratare și de transfuzie, de cele mai multe remobilizuetsya sânge sechestrat.

Fig. 18-4. Raze X a oaselor a copilului mâini cu siclemie.
Notă absența modificărilor oaselor la începutul bolii (bolilor) și degradarea și modificările acesteia în țesuturile periost după 2 săptămâni. (B).
Aceste episoade sunt adesea cauza de deces a copiilor mici cu boala de celule secera si apare la pacientii mai in varsta cu cursul variabil al bolii, în care splenomegalie persistă în perioadele ulterioare ale vieții.
Tipurile cele mai studiate includ crize aplastică, care au fost deja menționate.
Crizele Gipergemoliticheskie sunt rare și mai ales la indivizii homozigoți pentru falciforme gena cu deficit de G-6-PD. Crease se dezvoltă după ingestia de medicamente cu proprietăți oxidante. Acesta poate fi declanșat de o infecție.
anemie hemolitică și încălcări vazookklyuzionnye cronice, în plus față de crizele acute, manifestate diverse simptome. Reducerea progresivă a funcției hepatice asociată cu dezvoltarea de icter. Există pacienți care au litiaza biliară a fost înregistrată încă de la vârsta de 3 ani. Atacuri de cord diferite parti ale sistemului nervos central, accidente vasculare cerebrale manifestatoare, au fost raportate la 5-10% dintre copii, uneori cu consecințe ireversibile, cum ar fi hemiplegie.

Difuz fibrozei și tubulare aparat glomerulară a rinichilor duce la o scadere progresiva a funcției- lor și în unele cazuri pot fi papila renala necrotic si de a dezvolta sindromul nefrotic.
La început, splina este crescut în mod semnificativ în dimensiune. Clinic splina marita se caracterizează prin scădere accentuată și fagocitare reticuloendotelial, rezultând în hyposplenism funcțional. În etapele ulterioare ale bolii, din cauza splinei reinfarctizarea a scăzut în mărime din cauza fibroza, si, prin urmare, mai rar la pacienții după vârsta de 5-6 ani, palparea dezvaluie splina marita. Cazuri procese in plamani (din cauza atacurilor de cord), care rulează greu apar în legătură cu infecția, și fără ea.
Pacienții cu boala de celule secera si splenectomie supusi unei interventii chirurgicale, mai ales în primii ani de viață, meningita pneumococică sensibile si dezvoltarea septicemie. Aproape 30% dintre copii cu siclemie, sepsis si meningita se dezvolta in primii 5 ani de mortalitate în viață până la 25%. Risc crescut de infectare datorită gipospleniey insuficienței funcționale și opsonică ser împotriva pneumococ. În plus, pacienții care ar putea dezvolta osteomielita cauzate de Salmonella.
La sfârșitul copilăriei, majoritatea pacienților, în special băieți, diferite decalaj de dezvoltare fizică și sexuală. La adolescenți și adulți tineri pe picioarele lor, de multe ori se dezvolta ulcere non-vindecare.
Rezultatele analizelor de laborator. Nivelul Hemoglobina este 50-90 g / l. Frotiuri preparate din sângele periferic, în general în formă de semilună, celule roșii din sânge poate fi văzut (vezi. Fig. 18-3, d). Spontană "serplenie". sânge capilar hematiilor este aproape întotdeauna un indicator al unui clasic, siclemie homozigotă bolezni- acest fenomen nu are loc în purtătorii de variantele caracteristice și rare cu stări de celule secera. În frotiuri de sânge poate fi văzut mishenevidnye celule și poikilocytes. numărului de reticulocite variază de la 5 la 15%, în plus, acestea sunt de obicei găsite normoblasts de vițel și Howell - Jolly. Numărul total de leucocite atingând 12-20- 10⁹/ L cu o predominanță de neutrofile. Acolo trombocitoza, ESR redus. Alte modificări trebuie remarcat valori anormale ale testelor funcționale hepatice, hiperbilirubinemie și hipergammaglobulinemia difuză. În hiperplazia de măduvă osoasă este exprimată cu o predominanță de eritroide. Pe radiografiile extins dezvăluie spațiu de măduvă osoasă și osteoporoza.
Pentru diagnosticul rezultatelor cruciale ale studiului de celule roșii din sânge și a hemoglobinei. Prin simpla si rapid efectuate probe pentru prezența HbS se referă de celule secera celule sanguine roșii disectia atunci când sunt supuse unei desoxigenare sau expuse la agenți, cum ar fi metabisulfit de sodiu reducător. In procesul «serpleniya“ implicat aproape 100% eritrocit ca în boala de celule si trasatura secera purtători, dar în primul caz este mai intensă și mai pronunțată. Aproape 100% din „serplenie“ are loc după transfuzie de sânge sau de la o vârstă fragedă. Pentru a identifica HbS în eritrocite testele rapide disponibile pentru solubilitatea bazată pe faptul că forma redusă a hemoglobinei, care reprezintă materia insolubilă, care cauzează opacifierea soluției precipită. Probele la „serplenie“ și solubilitatea nu pot fi considerate ca fiind sigure din punct de vedere al geneticii, deoarece punerea în aplicare a acestora pot fi obținute ca un rezultat fals pozitive și fals negative. Concluzia finală a accesoriilor hemoglobinei se poate face prin studii electroforetice. La copii, în afara copilăriei, în eritrocite cu boala de celule secera conține aproximativ 90% HBS 2-10% HbF nu sa schimbat suma NbA2, dar nu HbA. Fiecare părinte al unui copil bolnav este cu siguranta un semn purtător sau semiluna, sau una dintre variantele în formă de semilună sau trasatura talasemie.
diagnostic diferențial. siclemia poate fi însoțită de un spectru larg de semne și simptome clinice. Tandrete articulațiilor în combinație cu murmurele inimii cauzate de anemie poate provoca suspiciune de artrita reumatoida sau reumatism. Uneori există dificultăți în diferențierea bolii de celule secera cu pneumonie, osteomielită, și leucemie. Datorită variabilității ridicate a semnelor și simptomelor anemiei falciforme este o nevoie clară de a efectua studii electroforetice atunci când vine vorba de pacienți cu negri.
tratament. necesită doar tratamentul pacienților în perioada acută. Recomandarea privind numirea doze suplimentare de vitamine sau hematinics nu înseamnă dovedite, cu toate că unele centre medicale acceptate prescrie acid folic. Nu există indicații pentru tratamentul preparatelor de fier, cu excepția pacienților cu stări stabilite deficit de fier. Încă nu au primit dovezi privind siguranța și eficacitatea tratamentelor farmacologice fiabile pentru crizele de durere, inclusiv perfuzie intravenoasă de uree și de recepție cianat. Pentru a elimina disconfortul și durerea, de obicei, poate fi folosit cu succes analgezice, cum ar fi codeina și preparatele grupului fenotiazinic. utilizarea regulată a medicamentului trebuie evitată datorită posibilității de dependenta de ei. Cu terapie de perfuzie intravenoasă trebuie starea de deshidratare și acidoză corectat extensiv. La conectarea infecției bacteriene este necesar pentru tratarea agenților antibacterieni respectivi. Sub crizele normale de durere sunt indicații pentru transfuzie, dar dacă un lung și foarte exprimat durerea acestea pot fi afișate precum și cu implicarea extensivă a procesului pulmonar sau a sistemului nervos central, pregătirea pacientului pentru anestezie generală sau la sfârșitul unei femei III trimestru. Diluarea pacientului celule roșii sanguine de celule rosii din sange sanatoase transfuzat ambalate celule roșii din sânge. Prin reducerea numărului de eritrocite după efectuarea HbS, până la 40% din simptome asociate cu ocluzie vasculară, de obicei eliminate. exsanguinotransfuzie parțială poate reduce rapid nivelul celulelor care suferă „serpleniyu“. Transfuziile joacă un rol crucial în tratamentul pacienților cu crize aplastică și sechestrare. Splenectomia nu arată de obicei, cu excepția pacienților cu recurente sau de sechestrare a crizelor hipersplenism.