Tioguanină

tioguanină - Tioguaninum.
Sinonime: Lanvis, Tabloid, 6TG.
Tioguanina este un antimetabolit și se aplică ca 6- mercaptopurină, antagoniști purinici. Prin această structură chimică a 2-amino-6-mercaptopurina, structura sa similară structurii guaninei, dar tioguanina atom de oxigen este înlocuit cu sulf.
Ca un analog al guaninei, tioguaninice sine biologic inactiv. Sistemele de enzime este anabolic in tioguanin- monofosfat ribonucleotide, care este un compus biologic activ. In experiment, tioguanina a demonstrat un efect antiblastic distinct pe o gamă largă de modele de epiteliale, țesut conjunctiv și origine limfoidă, deși este eficient în clinică doar în leucemie. Set de rezistență încrucișată între tioguanină și 6-mercaptopurina.
Conform activitatea antitumorală a tioguanină nu este foarte diferit de 6-mercaptopurina, dar este mai puțin toxic. Formularea uscată este stabilă, dar puțin se dizolvă în apă: sare de sodiu se formează o soluție doar 0,15%.
Mecanismul de acțiune. Ca un antagonist purinic este metabolizat în nucleotidul corpul tioguanină și deoxinucleotidă care corespund structural guanina nucleotide și dezoxiribonucleotide și inhibă enzimele implicate în metabolismul purinelor - fosforibozil-pirofosfoamido transferaeu (inhibă sinteza purin de novo) și guanilatkinazu inozinatdegidrogenazu.   
Mecanismul principal este în capacitatea competitivă a tioguanina guanină înlocuind în acizi nucleici.
efect antiblastic explica tioguanina inhibarea biosintezei purinei nucleotidice de novo, purina violare interconversie nucleotidă „și transformarea nucleotidelor ADN 6 taoguanina și ARN. Sinteza proteinelor în celulele animale, droguri leucemică inhibă slab. Se arată că tioguanina inclus în acizii nucleici în formă: în tumorile sensibile - mai mult in ADN-ul insensibil și - mai în ARN (informații, transport și ribozomale). Deplasările maxime observate după 3-4 ore. Se sugerează că creșterea și dezvoltarea celulelor tumorale si de droguri leucemică care acționează la nivelul transcripției, adică După încorporare în ADN. Și sunt incluse în tioguanina nucleotidice de ADN conținută în celula pentru două mitozei, după care celulele își pierd capacitatea de a mitozei ulterioare.
Farmacocinetica și metabolizarea. După administrarea intravenoasă la pacienții de sânge timp de înjumătățire de 80 min. Din țesuturi și de măduvă osoasă de înjumătățire mai lungă, deoarece acolo trasformiruetsya o ribonucleotidă.
După administrarea orală la doze terapeutice ale concentrației de medicament în sânge este extrem de scăzut, în general, sub 1 mg / ml. Nivelul de droguri în sânge nu este atât de important, pentru că, în sine, nu este activ. Concentrația plasmatică maximă - timp de 6-8 ore după administrare.
tioguanină furnizate și a metaboliților săi în urină - 24 ore excretate 14-16%. Principalii metaboliți sunt excretați în urină, inactivă - l
metil-tioguanină, 6-thioxanthine, acid 6 tiouree și sulfat anorganic.
Tioguaninice slab penetrează bariera hematoencefalică în mușchi nivelul marker radioactiv în 3-7 ori mai mare decât în ​​creier. Cele mai mari rate ale radiomarcator în celule de măduvă osoasă după injecții repetate cu încorporarea medicamentului crește etichetă, guanina 58-95% se înlocuiește cu 6-tioguanină.
Enzyme nukleotidpirofosforilazy Activitatea-tioguanină în măduva osoasă ridicată și o depășește pe cea în mucoasa intestinului subțire este de 5 ori. Acest lucru, aparent, se datorează sensibilitate mai mare a măduvei osoase la efectele toxice ale medicamentului, comparativ cu intestine.
Indicații de utilizare a medicamentului. Tioguanina este prescris pacienților cu limfoblastică acută și leucemie mieloidă. Există rapoarte cu privire la eficacitatea medicamentului în ependimoma. Deosebit de rezultate bune pot fi obținute atunci când apelează la tioguaninice scheme diferite de chimioterapie. Astfel, în combinație cu pregătire citarabina produce remisie in 50-70% dintre pacienții cu leucemie mieloblastică acută și îmbunătățește rezultatele tratamentului leucemiei acute la copii.
Dozare și Administrarea. Asociați medicament administrat oral zilnic, la rata de 2 mg / kg, timp de 4 săptămâni. În absența ameliorării clinice a hematopoiezei și suprimarea crește doza la 3 mg / kg pe zi.
Efect secundar. Pacienții pot modera inhibarea sângelui (sfârșitul tratamentului), manifestată prin leucopenie, trombocitopenie, uneori - greață anemiey-, vărsături, niveluri crescute ale acidului uric.
Contraindicații. Leucopenia, trombocite si sarcina erythropenia.
Formularul de eliberare și de stocare. Medicamentul este disponibil în tablete de 0,04 g (40 mg). Păstrați într-un loc întunecat, rece pe lista B.
În piața de vest principal producător și exportator - compania «WellcoM» Anglia și Lituania.