Alegerea de droguri in afectiuni maligne hematologice si alte tumori - Farmacologie clinică

leucemie acută

Indicația principală pentru terapia citostatică de leucemie acută este diagnosticarea precoce a acestei boli. Astfel, este necesar să se ia în considerare variantele clinice și morfologice ale bolii, precum și capacitățile și calificările personalului, furnizarea de reabilitare a pacienților cu dezvoltarea myelodepression.
În efectuarea tratamentului în spital, există trei etape: 1) inducerea remisiei, 2) consolidarea remisie, 3) tratament in remisie.
Purinethol este de a efectua curs intensiv de chimioterapie citostatică ciclic în conformitate cu un exemplu de realizare a bolii folosind unul dintre programele. În această contraindicație nu este anemie, trombocitopenie severă și leucopenie, toxicitate severă și diateză hemoragică. Cu trombocitopenie acută și transfuzie leucopenia leucopeniei și trombocite înainte de a aplica citostaticelor.
Inducerea remisiei prevede cel puțin două cicluri de chimioterapie. Lipsa efectului terapeutic complet dupa 1-2 cursuri indică rezistență primară a pacienților la combinația de medicamente și necesită alegerea unui alt program. De multe ori după primul ciclu de chimioterapie induse dezvoltă hipoplazia hematopoiezei, care este un semnal pentru efectuarea o serie întreagă de măsuri terapeutice.
A doua etapă a tratamentului - consolidare remitere - este efectuată într-o perioadă de remisie, a confirmat faptul că analiza de date a sângelui periferic și a imaginii de măduvă osoasă. Principalele direcții ale tratamentului:

1) eradicarea celulelor leucemice și 2) un efect depresiv asupra subpopulatia leucemice. consolidarea Farmacoterapia este un curs suplimentar de tratament citostatic de inducție.

A treia etapă a tratamentului - în remisie - înseamnă o reducere suplimentară a celulelor maxime de sablare, și de asemenea să reducă numărul (cantitatea) infiltrare leucemică.
farmacoterapie diferențiată de leucemie acută se bazează pe o varietate de abordări pentru pacienții de toate vârstele (copii, tineri sub 20 de ani și adulți) și cu diferite forma clinică și morfologică a bolii.
leucemie limfoblastică acută
leucemie limfatică acută este o formă favorabilă pentru tratarea leucemiei. Cea mai frecventă schemă Căpută. În creștere marcată a tumorii (limfadenopatie, gepatoslenomegaliya, maduva osoasa totala) sunt utilizate ca mijloacele de selecție schema TSVAMP (Tabel. 76), în care a sporit efectul antitumoral al ciclofosfamidei.
Tabelul 76
regimuri de bază de tratament pentru leucemie acută

Notă. V / a - IV, V / m - intramuscular.
În exemplele de realizare leykopenicheskih boli includ L-asparaginaza.
Cu ineficacitatea sistemului de VAMP sau TSVAMP a recurs la utilizarea altor programe.
Anti-tratament circuit VAMP cuprinde administrarea medicamentelor la 3, 6, 9,12 nd și alte fiecare 6 luni de remitere sau mai puțin.
leucemie mieloidă acută
Comparativ cu leucemie limfoblastică acută, leucemia mieloidă acută de tratament semnificativ mai rau. Cel mai eficient sistem de AVAMP.
Când rapid progresează forma de leucemie aplica combinații rubomycin și Cytosar ( „7 + 3“ sau „5 + 2“), La această CYTOSAR introdus continuu intravenos timp de 7 sau 5 zile și rabdomitsin (sau Roubaud-mitsin) - în timpul 2 sau 3 zile intravenos.
Pentru formele subleukemic de leucemie mieloblastică acută aplicat schema TSOAP.
Circuit de selectare a programului este ON AP care cuprinde Oncovin, citozină arabinozidă și prednisolon (vezi. Tabelul. 76). Se aplică, de asemenea, de circuit, inclusiv carminomicină.
Principala limitare pentru utilizarea citostaticelor în leucemia mieloidă acută este hipoplazia ascuțite de dezvoltare a diateză hematopoiezei hemoragice și complicații infecțioase care necesită corecție corespunzătoare.
Farmacoterapia de leucemie promielocitică acută constă în eliminarea simptomelor de DIC urmate de rubomycin tratament și tsitozanom.
Prevenirea neuroleukemia consta din iradiere craniană (2400 rads per cap) și a avut loc în paralel cu 5x radioterapie endolyumbalno metotrexat (2 administrare pe săptămână), la rata de 12,5 mg / m2. In timpul terapiei neuroleukemia profilaxie generală citostatică continuă.

leucemie limfocitară cronică

Acum aloca B - și formele T de leucemie limfocitară cronică (AI Vorobiev și MD Brilliant), precum și mai multe variante ale cursului său.
varianta benign se caracterizează prin limfadenopatie moderat, limfă leucocitoza 30 mii până la 20. 1 uL, dispar după infektsii flux lent. În această formă de terapie citostatic bolii este indicat cu o creștere de slăbiciune, transpirație, leucocitoza la 50 mii. În 1 ml. Leykeran utilizat într-o doză zilnică de 5-10 mg, realizând reducerea numărului de leucocite la 20-30 mii. La 1 mm, dar nu mai puțin.
realizare progresivă (creșterea progresivă a ganglionilor limfatici, a crește conținutul de leucocite) este o manifestare clasică a bolii.
Folosit trei regimuri de tratament.
Schema 1. Alocați leykeran 5-10 mg / zi.
Schema 2. Alocați ciclofosfamidă la 200 mg / zi cu creșterea nodurilor tumorale (ca în prima și în a doua schemă necesită monitorizarea leucocitoză, care nu trebuie să depășească 50 de mii. 1 l).
Schema 3 (programul M-2). Prima zi: vincristină (2 mg) și ciclofosfamidă (10 mg / kg greutate corporală) intravenos (0,5 mg / kg greutate corporală) - 1 până în ziua a 4 - melfalan (Alkeran) (0,25 mg / kg greutate corporală) sau sarcolysine (0,3 mg / kg greutate corporală). Prednisolon: de la 1 până la 7-a zi - 1 mg / kg, cu 7 până la a 14-a zi - 0,5 mg / kg, de la 14 până la ziua a 35 - 0,25 mg / kg din greutatea corpului.
Terapia suportiv Ciclofosfamida - 200 mg pe zi timp de 2 săptămâni. cu o pauză între cursuri de 2 săptămâni.
In varianta tumora leucemie limfocitară cronică există o creștere semnificativă a ganglionilor limfatici, amigdalele, splina, cu o ușoară leucocitoză - până la 20-30 de mii la 1 l .. Folosit trei regimuri de tratament.
Schema 1. Ziua 1: Ciclofosfamida - 750 mg / vincristina M2- - 8 mg vnutrivenno- adriablastin - 50 mg / m2.
De la 1 până în ziua a 5-prednisolon aplicat în interior, de 100 mg / zi, cu un interval de 3 săptămâni. 6 se efectuează în general cure ulterioare de tratament cu terapie de întreținere cu ciclofosfamidă.
Schema 2. zilele 1 si 8: Ciclofosfamida - 600 mg / vincristină M2- (Oncovin) - 2 mg prednisolon vnutrivenno- de la 1 până în ziua a 14 - 60 mg / zi, începând din ziua a 10- prednisolon doza zilnica de 10 mg a redus. Pauza dintre cursuri de tratament de 14 zile, petrec 6 dintre aceste cursuri. Terapia suportiv - ciclofosfamidă.
Schema 3. La 1 și zile a 8: mustargen - 6 mg / m2 și vincristină - 2 mg vnutrivenno- de la 1 la 14-a zi - prednison 60 mg / zi, începând de la Scăderea treptată a dozei 10 zi până la 10 mg. Mai mult, radioterapia este folosită ca o metodă independentă sau auxiliară.
Când formă splenomegalic de leucemie limfocitară cronică (denumită formă tumorală) scos splina primul și apoi tratamentul se efectuează în conformitate cu schema 3 sau 1.
Tratamentul leucemiei cu celule păroase începe cu îndepărtarea splinei și hlorbutin apoi administrate, cel puțin - rubomicin.
Varianta medular leucemie limfatică cronică caracterizată prin limfocitoză absolută cu citopenie și înlocuirea limfocitelor din măduva osoasă. Pentru tratamentul utiliza circuitul VAMP.
Când T - f un e CLL m p iradiat piele, și, de asemenea, utilizat cu citozinarabinozidă timp de 5 zile la o doză zilnică de 100 mg / m2 intravenos cu un interval de 14 zile.

leucemia mieloidă cronică

Diagnosticul de leucemie mieloidă cronică este o indicație pentru farmacoterapie. În stadiul avansat al bolii tratamentul primar - primirea mielosana (Myleran, busulfan), începând cu o doză mică - 4,6 mg / zi, sau 0,06-0,1 mg / kg greutate corporală. Prin reducerea numărului de leucocite de două ori doza este redusă la jumătate, iar apoi, când scăderea numărului de leucocite în 1 l trece la o doză de întreținere (2 mg de medicament 1-2-3 ori pe săptămână). Există un efect bifazic al medicamentului: transpirație în primul rând, a redus și slăbiciune dispare, diminuează splina, timp de 2-3 săptămâni. crește numărul de globule albe din sânge în detrimentul formelor tinere, apoi numărul de celule albe din sânge scade. Adesea mielosanom tratamentul combinat cu iradiere a splinei.
Efectele adverse includ fibroza țesutului pulmonar și deteriorarea epiteliului.
Mielosana Mai mult decât atât, în special odată cu dezvoltarea rezistenței la ea, utilizat pentru tratamentul mielobromol 250 mg / zi, în fiecare zi sau în fiecare altă zi pentru 2-3 ned- 6-mercaptopurina - 100-150 mg / hidroxiuree sut- - 1000-2500 mg / zi .
Folosit adesea combinatie cu tioguanina citozinarabinozidă timp de 5 zile, la intervale de 9-14 zile, până la o adâncime citopenia.
Tratamentul crizelor blastic: VAMP efectuate conform schemei, schema de „5 + 2“ sau „7 + 3“ și „tramptsol“ (+ tioguanină rubomicin 4-citozinarabinozidă + vincristină sau L-asparaginaza) ca un curs de cinci zile cu intervale de 9 zile, și strâns legate schema: tioguaninice - 100 mg / m2 de zi cu zi-citozinarabinozidă - 100 mg / m2, zilnic-ciclofosfamidă - 100 mg / m2 de vincristină Daily-- 2 mg / den în prima prednisolon - 200 mg pe zi.
erythremia
Când eritremii arată utilizarea medicamentelor chimioterapeutice, în cazul în care tratamentul hemoragiilor prin ineficiente, iar boala este dificil de pantsitozom (leucocitoza peste 10 103 • 1 L, mai mult de 10 trombocitoza YU5 1 L) și pacient splenomegalie la varsta de peste 55 de ani.
Imifos cel mai adesea administrat într-o doză zilnică de 50 mg intravenos sau intramuscular zilnic timp de 3 zile, apoi în fiecare altă zi, în timpul unei doze curs de 400-600 mg. Pentru utilizarea tratamentului mielobromol, mai ales în ambulatoriu, și în prezența trombocitozei Leuco și 250 mg pe zi, și scăderea numărului de celule - o zi și mai puțin (desigur doza 7.5-10 g). Mielosan, deși este folosit, este periculos din cauza posibilității de aplazia hematopoiezei.
Este de asemenea recomandat hlorbutin zilnic doza de 8-10 mg oral, timp de 5-6 săptămâni. la dezvoltarea citopeniei, și apoi întrerupe tratamentul. Ciclofosfamida este de asemenea utilizat într-o doză zilnică de 100-150 mg oral, zilnic, până la remiterea sau citopenie, apoi face o pauză, și apoi re-prescrie.

megakaryoblastoma

Astăzi, tratamentul cel mai acceptat este Hodgkin circuit integrat, în funcție de stadiul procesului și prevalența bolii. Acest circuit include un splenectomie, radioterapie și polichimioterapie (Tabel. 77).
Tabelul farmacoterapie Boala Hodgkin 77 Programul

Notă. V / a - intravenos.
Chimioterapia crește foarte mult eficiența tratamentului formelor radiorezistente și diseminate ale bolii Hodgkin.
Se aplică, de asemenea, mai multe scheme de polichimioterapie Hodgkin. Astfel, o mare varietate de circuite datorită particularităților bolii și dezvoltarea unor forme rezistente, în special la medicamente chimioterapice. Cele mai eficiente, inclusiv în stadiile III și IV de boala circuitul COPP (CVPP), MOPP (Tabel. 78). În tratamentul acestor scheme se realizează remisie în mai mult de 80% din cazuri.
Schema tehnica chimioterapie COPP (CVPP) prevede 12 cicluri de două săptămâni, cu intervale de două săptămâni între ele, sunt esențiale pentru a preveni opresiunea mieloide-TION hematopoiezei. De obicei efect apare după 1-2 cicluri și se exprimă în ameliorarea toxicității, reducerea dimensiunii și volumului manifestărilor de organ nodul limfatic. După 2-4 cicluri de remisie completă de obicei. Terapia de întreținere este administrată după 12 cicluri sub aceeași schemă, potrivit căreia remiterea a fost obținută, dar cu o pauză de trei luni între ele.
In regim remisie partiala înlocuit cu ciclofosfamidă mustargenom, dopanom, adriamicina, bleomicina, nitrometiluree.

Boala Hodgkin Programul de chimioterapie

Notă. V / a - intravenos.
schema MOPP Eficiență (mVp_p) este, de asemenea, destul de mare și nu depinde de tratamentul cu radiatii inainte si chimioterapie.
In tratamentul bolii Hodgkin au fost recunoscute schema pentru a include nu numai agenții de alchilare, dar și de alcaloizi (vincristina, vinblastina), precum și derivați ai podophylotoxin, care ne permit să obțină remisie în forme generalizate ale bolii.
Odată cu dezvoltarea rezistenței la tratament și boli forme de utilizare diseminate altor sisteme, inclusiv antibiotice și citostaticelor în diferite combinații (sau preparate 3-5) și derivați de uree.
Chimioterapia trebuie efectuate sub stricta supraveghere numărului de reticulocite din sânge periferic, și a numărului de trombocite cel puțin 1 dată pe săptămână înainte de administrarea medicamentului. Corectarea dozei în funcție de regula de Wit (1975).
doze de corecție de medicamente în tratamentul bolii Hodgkin

retikulezah paraproteinice

Indicația de tratament este un retikulezah paraproteinice autodiagnosticare: mielom multiplu, boala Waldenstrom sau boala „lanțuri grele“.
Pentru tratamentul sarcolysine mielom multiplu sau ciclofosfamida utilizat in asociere cu corticosteroizi și hormoni anabolici, și ineficacitatea acestei terapii procarbazină adăugat. folosesc de obicei mai multe abordari la tratament.
Terapia pe termen doze moderate ale citostaticelor tratament de susținere în perioada dintre cursurile de tratament.
Schema 1. Sarkolizin - 10 mg oral, în fiecare zi sau două (în funcție de nivelul de globule albe și trombocite), la o doză de 200-300 mg curs, nerabol 10-15 mg / zi (retabolil - 50 mg intramuscular 1 dată pe săptămână) prednisolon 10-20 mg / zi pentru întregul curs al tratamentului.
Tratament de întreținere: sarkolizin 10 mg / zi oral 1 dată în 5-7 zile și prednison nerabol - 10-15 mg / zi timp de 10 zile în fiecare lună.

Schema 2. Ciclofosfamida - într-o venă, mușchi sau doză orală de 400 mg la două zile în timpul unei doze de 8-10 g curs și retabolil prednisolon - ca în Schema 1.
îngrijire suportivă: ciclofosfamidă 400 mg de 1 la fiecare 5-10 zile și retabolil prednisolon ca în Schema 1.
Terapia de șoc intermitent cu doze mari de medicamente citotoxice și hormoni.
Schema 3. prima zi a patra Sarcolysin - 10 mg / m2 și prednisolon - 60 mg / m2. Ruptura între tratamente 6 săptămâni.
Schema 4. Schema 1 procarbazina adăugat 150 (mg / m2) / zi, de la 1 la 9-a zi, sau 200 (mg / m2) / zi, de la 1 la a 6-a zi a ciclului.
Schema 5. Schema 4 vincristina acumulați la o doză de 1 mg / m2 pe zi 10-14 minute.
Schema 6. Ciclofosfamida - 1 mg / m2 prima zi, prednisolon - 200 mg de la 1 până la 4-a zi de tratament. Pauza dintre cursuri - 3 săptămâni.
Schema de tratament 7. Pornirea - Schema 2 continuare - conform schemei 6.
Terapia de intretinere cu doze mici de citostaticelor.
Schema 8. Alkeran (sarcolysine) - 0,02-0,04 mg / kg corp pe zi în fiecare zi.
Schema 9. Ciclofosfamida - 1,2 mg / kg de greutate corporală pe zi în fiecare zi.
În aceste scheme de prednisolon utilizate numai cu dezvoltarea de hipercalcemie, hemoliză, trombocitopenie pentru a elimina aceste complicații. Se recomandă prudență în sarkolizina numirea în insuficiența renală cronică.
Nu trebuie să uităm utilizarea plasmafereza în această boală, agenți care afectează hipercalcemie și azotemie, privind tratamentul fracturilor și a complicațiilor infecțioase.
Criteriile pentru eficacitatea tratamentului includ:

1. reducerea imunoglobulinele patologice la 50%;
2. scăderea excreția proteinei Bence Jones cu 50% sau mai mult;
3. zona de regresie a tumorii cu 50% sau mai mult;
4. Aspectul dovezi radiografic de vindecare a defectelor osoase.

Pentru tratarea macroglobulinemia Waldenstrom utilizat hlorbutin (leykeran) la o doză de la 4 la 12 mg / zi, în funcție de indicatorii de sânge periferic și severitatea infiltrație leucemice. La atingerea răspunsului clinic la doze veniturile terapie de întreținere a medicamentului.
Când ineficiența leykerana utilizat cu succes Ciclofosfamidă 50-200 mg / zi, in asociere cu radioterapia, mai ales atunci când limfadenopatie și splenomegalie.
Mai mult, corticosteroizi recomandata si hormoni anabolici, și transfuzii de sânge, sindromul de vâscozitate ridicată - plasmafereza.
Când boala „lanțuri grele“ sunt utilizate embihin melfalan, ciclofosfamidă, iradierea splinei, corticosteroizi.