Melfalan

Video: tablete Alkeran și injecții (melfalan) / Alkeran

melfalan - Melphalanum.
Sinonime: L-Sarkolizin, Alkeran, L-PAM, L-fenilalanină mustarfl L-sarcolysin, melfalan. 
Melfalan se referă la agenți de alchilare și este o sarkolizina stereoizomer. Structura chimică este 4- (bis-2-cloretil 2-amino-fenilalanină). Stepeo-D-formă a compusului a fost numit „Medfalan“, dar sa dovedit a fi mai puțin activă și în practica medicală nu a fost aplicat.  
Racemică - DL izomer - a fost sintetizat în URSS și intitulată „Sarkolizin“ (sau merfalan) sunt utilizate pe scara larga in clinica oncologie. Melfalan în activitatea antiblastic spectru diferă puțin de sarkolizina. El nu a fost folosit în țara noastră și în străinătate, este utilizat pe scară largă în tratamentul acelorași tumori care sarkolizin, dar este oarecum mai puțin toxic decât acesta din urmă.
Ideea de a crea aceste medicamente sa bazat pe faptul că unele tumori sunt mai dispuși fenilalanină aminoacizi decât țesutul normal.
Mecanismul de acțiune. Melfalan aparține alkiliziruyuschim compuși bifuncționali. Mecanismul principal al activității antitumorale în alchilarea ADN-ului și a proteinelor. Acesta recunoaște primar macromoleculele daune ADN-ului și încălcarea procesului de replicare prin formarea ADN reticulări - ADN și ADN - proteine. Originalitatea mecanismului său de acțiune constă în faptul că preparatul în sine și produsele sale de biotransformare sunt incluse in metabolismul celulelor tumorale ca analogii structurali ai metaboliților „normali“ amino esențial fenilalanină acidă.
Identificat ca încălcări persistente ale metabolismului enzimatic, în special activitatea phosphomonoesterase. Iar rolul fosfatazelor nu este numai pentru participarea lor la procesele energetice, dar, de asemenea, mai important, în diviziunea și diferențierea celulelor tumorale.
Netsiklospetsifichen de droguri. Faza cea mai delicată a ciclului mitotic este tranziția G2-M și sfârșitul fazei G2 postsynthetic. Dozele mari încalcă de asemenea tranziția S-G2. Modificări în faza de interval G1-S apar numai sub influența dozelor letale.
Farmacocinetica și metabolizarea. Când melfalan administrată absorbit din canalul digestiv nu este complet - de la 20 la 50% din doza injectată detectată în fecale.
de droguri legat de proteinele din sange si rapid hidrolizat pentru a da derivații mono- și di-2-hidroxietil corespunzătoare pentru administrare intravenoasă. Obținerea în bilă, devine destul de stabilă, datorită formării de emulsii cu taurocolat. Prin hidroliza medicamentului va proteja, de asemenea, albumina serică. După administrarea intravenoasă la pacienții cu o doză de 0,6 mg / kg de preparare plasmatică maximă de sânge a fost de 4,5-13 mg / ml și sânge timp de înjumătățire a fost de 1,8 h. Dedus în principal rinichii. După o zi, găsită în urină și 15% din doza de melfalan, dintre care 45% sub formă nemodificată, iar 55% mono- și metaboliții apkilirovannye digidroksimetabolity și proteine. Medicamentul nu trece prin bariera hemato-encefalică.
Indicații de utilizare a medicamentului. Melfalan este utilizat pentru a trata seminoame, digerminoame, mielom multiplu. Un efect terapeutic pronunțat a fost obținut cu carcinom mamar, cancer ovarian, cancer tiroidian, melanomul, sarcomul Ewing, osteosarcom, neuroblastom, sarcom de țesuturi moi (prin perfuzie regională).
Melfalan in mielomul multiplu este cel mai eficient mijloc, atât în ​​monoterapie cât și în asociere cu prednisolon.
Dozare și Administrarea. Utilizat în interiorul sau de droguri intravenos în mai multe moduri:
50 1 mg intravenos o dată pe săptămână, pentru un total de 150-200 mg.
100-150 mg intravenos 1 ori în 3-4 săptămâni.
15-40 mg / m2 intravenos o dată la fiecare 1 până la 6 săptămâni.
5-10 mg / m2, spre interior 4-5 zile consecutive la fiecare 6 săptămâni.
Melfalan este instabilă în soluție perfuzabilă, acesta nu poate fi folosit în soluția de dextroză.
Infuzia efectuat cu soluție hlorida- de sodiu izotonică la temperatura camerei, aceasta nu este păstrată mai mult de 8 ore.