Tratamentul leucemiei acute - leucemie acută

In leucemiile acute cu factori de prognostic nefavorabil (prezenta anemie, trombocitopenie, neuroleukemia prevenirea inadecvate) desemnează programul cel mai intensiv tratament - 7 + 3, ROAP etc. (a se vedea tabelul) ... La riscul de a dezvolta leukostasis și în prezența chimioterapiei este necesară pentru a face 2-3 operație blastafereza. La pacienții cu leucemie limfoblastică acută și non-diferențiabile, la care nu are caracteristici adverse de prognostic utilizați TSVAMP circuitul TSOAP et al., Pentru a spori eficiența acestora posibila includere în aceste scheme antitumorală antibiotice antracicline. Cu expansiuni tumorale semnificative ale unei singure doze de ciclofosfamida în aceste și alte scheme pot fi crescute până la 800-1000 mg (în special în cazul administrării intrapleural).

Rezultatele evaluării tratamentului leucemiei acute se bazează pe un complex de date morfologice și clinice (vezi. Tabelul). ALL chimioterapie și inducție leucemie acută nediferențiată ofera remisie clinica completa in 75-80% dintre pacienții adulți.

chimioterapie Programul de leucemie acuta la adulti

Notă. In schimb Alexan Cytosar poate fi folosit în locul sau pitarabin rubomycin poate fi utilizat carminomicin 10 mg / m, adriablastin 20 mg / m, aclarubicină 25 mg / m² antracicline intravenos sau alte antitumorală antibiotice în doze terapeutice adecvate.

Tratamentul nelimfoblastnyh leucemiei acute ar trebui să înceapă cu scheme care implică antibiotice antracicline și citarabină ( „7 + 3“ ROAP et al.), asigurând inducerea remisiunii în aproximativ 40-50% din cazuri. Unul dintre cele mai bune programe de tratament citostatic de leucemie promielocitară acută, inclusiv tioguanină, rubomicin Alexan și prednisolon (TRAP), promovează dezvoltarea remisiune completă în 72% în medie.

Chimioterapia program de leucemie acută și alte loc rubomycin antibiotice antitumorale antracicline pot fi incluse medicamente mai eficiente aclarubicină în doze terapeutice adecvate, este de multe ori contribuie la depășirea rezistenței la terapia utilizată și este o incidență mai mică a efectelor secundare. In polichimioterapie schema utilizată în monoblastic leucemia mieloidă acută și poate fi inclus spirobromin (structură chimică similară cu prospidina) 300 mg / m² intravenos sau intramuscular în fiecare zi, pentru întregul curs.

Criteriile pentru eficacitatea tratamentului leucemiei acute

Când vedeți semne de rezistență la regimul de tratament trebuie modificate sau atribuie citarabină. Este atribuit la 10 mg / m² subcutanat, timp de 3-4 săptămâni, sau 3 g / m² intravenos în 400 ml soluție izotonă de clorură de sodiu timp de 4-6 zile.
In ultimii ani, există dovezi privind posibila abordare patogenetic la tratamentul leucemiilor acute nelimfoblastnyh folosind preparate de acid retinoic. Ele nu sunt un citostatic oferă inducerea diferențierii celulelor granulocitare fără dezvoltarea hipoplazia hematopoiezei, ambutisare DIC posedă efect imunomodulator și prezintă deficit de vitamina A-. Utilizarea lor sa dovedit a fi deosebit de eficace în leucemia promielocitică acută, chiar și în cazurile de rezistență la terapia citostatică care implica depresie hematopoietică, complicații infecțioase. Formulările de acid retinoic desemnează interiorul 45-100 mg / m² de zi cu zi, timp de 2 săptămâni. Pentru o evaluare mai precisă a rezultatelor tratamentului leucemiei acute în 1.5-2 luni. după dezvoltarea remisie, confirmată de rezultatele de laborator, este necesar să se examineze biopsia măduvei osoase în prezența excrescențe celulelor blastice macrofocal utilizarea terapiei citotoxice activ.
Pacienții vârstnici fără boli concomitente severe ale sistemelor cardiovasculare si urogenitale, diabet, tuberculoza, etc Poate fi utilizat în chimioterapie.

Când leucemie acută tratament citostatic intensiv maloprotsentnom aplicat nu este recomandat să atribuiți urmează- citarabina doză mică (10 mg / m², subcutanat la fiecare 12 ore, timp de 21 de zile, cu cursuri repetate la intervale de 3-4 săptămâni). Când activitatea inițială a terapiei citostatice leucopeniei determinat celularitate medulară.

Prin reducerea cantității de droguri myelokaryocytes ar trebui să reducă doza.
Pentru a consolida remisie clinică realizat petrec 2-3 cure de tratament, la intervale de 10-14 zile, folosind un curs de chimioterapie, oferind inducerea remisiei sau a altor scheme de tratament intensiv.
În primii doi ani de cursuri prescrise de tratament preventiv (în toate, leucemie acută nediferențiat fiecare 1,5 luni, cu leucemie acută nelimfoblastnyh -. O lună). În următorii trei ani, intervalele dintre cursurile de remisie continuă chimioterapie a crescut la 3 luni.

Cand dezvolta rezistenta la terapia citostatică, unele hematologie folosesc doze mari de Cytosar - 3 g / m² la fiecare 12 ore numai intravenos, 8-12 administrări. Există, de asemenea, un aviz cu privire la fezabilitatea unor astfel de tratamente la fiecare 6 luni. remisie clinică împreună cu tratament preventiv aplicabil.

Când toate suporturile utilizate în mod frecvent terapia 6-mercaptopurina, în intervalele dintre cursurile de anti-tratament. Cele cinci ani fără semne de boală în timpul leucemie acută, vă permite să vorbesc despre recuperare, este o indicație pentru terminarea tratamentului citostatic. Aproape toate agentul antileucemică nu pătrunde prin bariera pematoentsefalichesky care determină posibilitatea neuroleukemia - simptom de invalidare structurile anatomice Leucemie ale creierului si maduvei spinarii. Mai ales în timpul locației sale determinate și răspândirea de infiltrare leucemice. Într-un neuroleukemia meningoencefalita leucemică se dezvolta in remisie, iar în faza acută a bolii. In aceste cazuri, endolyumbalno administrat metotrexat în doză de 12,5 mg / m² cu un interval de 3-4 zile sau aplicat la doza indicată în combinație cu 25 mg / m citarabină. Medicamentele sunt administrate până la dispariția reabilitării neurologice și lichior simptomoa (de obicei 5-7 administrări).

tratamentul neuroleukemia Acesta a avut loc concomitent cu terapia generală antileucemică. Endolyumbalnoe introducerea de mai sus citostaticelor prezentate la reinducție fiecare curs. Este recomandabil să se aplice capului de iradiere ulterioară la o doză totală de 24 Gy pe metoda standard.

Începe prevenirea neuroleukemia ar trebui să fie un timpuriu (Purinethol), dar luând în considerare starea clinică și hematologic al pacientului (severitatea intoxicației, trombocitopenie, sindromul hemoragic). Prevenirea este un metotrexat intratecal de 5 ori (sau în combinație cu citarabina) la intervale de 3-4 zile, în funcție de toleranță.

Ulterior, un risc crescut de a dezvolta neuroleukemia prevenirea acesteia prin două metode: fie prin cap iradiere la o doză totală de 24 Gy remisie după consolidare sau endolyumbalnoe trimestrial administrarea medicamentelor citostatici menționate mai sus, pe o perioadă de 3 ani de remisie.

ofensivă timpul fazei hipoplazia hematopoieza Este o condiție prealabilă pentru a deveni o remisiune. Normalizarea nu haemogram combinat întotdeauna cu mielograma normalizare. Când salvați în măduva osoasă mai mult de 5% celule blastice și limfocite 30-40% continua terapia citotoxică activă, în ciuda prezenței leucopeniei. Trombocitopenia din cauza infiltrarea măduvei osoase blastica nu poate contraindica terapia citostatică activă. În sindromul hemoragic și prevenirea acestuia este utilizat transfuzie de trombocite crioprecipitat în masă. Odată cu dezvoltarea DIC, care apar frecvent în leucemia acută promielocitică, inhibitori de fibrinoliză utilizat (trasilol, contrycal și colab.), Din plasma proaspăt congelată donor, heparină, subcutanat în doză mică, agenți antiplachetari (TRENTAL®, Curantylum și colab.).

încetarea prematură a terapiei citostatice în măduva osoasă blast infiltrare rămase încalcă proces de formare remisie și determină dezvoltarea rezistenței la tratament.

La numărul inițial mare de celule și exprimate bla tem polichimioterapeutic activ cuplat cu utilizarea alopurinol (milurit) la o doză de 150 mg / zi pentru prevenirea sindromului hyperuricemic.

In numarul leucemii acute de factori (dezintegrarea masivă a celulelor în condiții de chimioterapie intensiva pentru a da cristale de acid uric, nefrotoxicitatea medicamentelor, DIC, tulburări hemoliza, apă-electrolitice) pot contribui la insuficiență renală acută, evidențiată printr-o scădere a cantității de urină (mai puțin de 500 ml / (r • zi). În aceste cazuri, este necesar să se aplice un al doilea plasmafereză (1500-2000 ml sau mai mult), cu un volum adecvat de substituție pierdere de albumină donor proaspăt reopoliglyukina de plasmă congelată. progresiei bolii disfuncției renale însoțită anurie, hiperkaliemia și hiperhidratare necesită hemodializă sau hemofiltrare.

O abordare fundamental nouă pentru tratamentul leucemiei acute este Transplantul de măduvă osoasă (BMT). În transplantul de măduvă osoasă alogenă de măduvă osoasă este complet înlocuit de celulele afectate ale destinatarului. Pentru transplantul de măduvă osoasă autologă este recoltată în timpul pacientului plin remisie clinico-hematologică.

Pentru a asigura grefarea de donator și de măduvă osoasă autologă înainte de mielotransplantatsii aplica programe speciale de pregătire imunosupresor, care asigură, de asemenea, simultan eradicarea maximă a populației leucemice reziduale. Ca preparare chimioterapie pretransplant asociere (ciclofosfamidă + busulfan) sau chimioterapia cu iradiere corporală totală este utilizat cel mai frecvent. In care doza totala de ciclofosfamidă la 120 mg / kg, și busulfan - 16 mg / kg, fractionata iradiere totală a corpului - 12 Gy in 6 sesiuni.

măduva osoasă a donatorului este de obicei relativ pacient la acesta pe un HLA identic antigenii A, B, C, DR și unresponsiveness într-o cultură de limfocite mixte. Compatibilitatea ABO și Rh nu este obligatorie, dar înainte de transplant ABO incompatibile maduva osoasa la pacient se realizează repetat schimbul de plasmă și din suspensia de măduvă a fost îndepărtat cu grijă de eritrocite.

Perioada optima de TCM pentru leucemie acuta este perioada nelimfoblastnyh prima completa remisie clinica la versiunea limfoblastică - de asemenea, în 2 și remiterea ulterioară.

grefare Myelotransplant în transplantul de măduvă osoasă alogenă este posibil în 2 săptămâni după transplant. Controlul grefare efectuate pe marcator hematiilor, cromatinei sex, izoenzime, karyological prezentat. În această perioadă, beneficiarul începe să crească numărul de leucocite periferice din sânge, un pic mai târziu - trombocite.

Overreaction „boala grefă contra gazdă“ (GVHD) apare la 30% din cazurile de transplant de măduvă osoasă alogenă și mortalitatea în GVHD acută este de 50%. GVHD se manifestă clinic ca leziuni ale pielii, ficat, intestine. Mai puțin de o amenințare la adresa vieții este o GVHD cronică, care apare la o dată ulterioară.

Pentru prevenirea GVHD folosind metotrexat, ciclosporina A sau o combinație a acestor medicamente. Pentru tratamentul GVHD aplică steroizi doze mari, ciclosporina, globulina antilimfocitică.