Clasificarea și selectarea medicamentelor anticancer - oncologie generala

Sinteza si screening-ul medicamentelor anticancer.

În dificultățile de adiție care rezultă din indexul general scăzut sau terapeutic vârf (decalaj îngust dintre terapeutice și toxice, inclusiv letale, doza) Cei mai mulți agenți citostatici, selectarea medicamente eficiente pentru utilizare în practica clinică este complicată de modele inadecvate animale experimentale de tumori maligne umane. Această selecție este realizată inițial prin experiment de screening.
A doua etapă a unui proces îndelungat de selecție a medicamentelor anticanceroase, deja a avut loc în clinică pe baza contabilității indicelui terapeutic, specificitatea efectelor toxice, compoziția de identificare a oportunităților (pentru compuși naturali) și stabilitatea în formă activă, include trei etape succesive. Sarcinile lor recent documentate într-o serie de rapoarte tehnice ale Uniunii împotriva cancerului Internaționale [Monpardini S. și colab., 1981].
Scopul este de a determina faza doza maxima tolerata I (DMT) a testului, atunci când alesul modurile și metodele de administrare sau mai multe citostatice.
Faza II de studiu concentrat în special asupra activității antitumorale a agentului citostatic și spectrul său, pentru care preparatul este studiat cel puțin 8-10 așa-numitele tumori „semnal“, inclusiv bolile limfatice și țesuturile hematopoietice și un număr de tumori maligne solide.
Faza finală III studiu clinic I selectat pe baza fazei cu activitate antitumorala citostatică suficient de pronunțată se realizează, cu același aspect comparative medicamentele existente, pentru a evalua dacă noile medicamente anumite avantaje.
Multietajată de screening sistem de droguri în condiții experimentale și .vedet studiu clinic la „vybrakovyvaniyu“ nivel citostatic specifice de activitate anti-tumorală, excesivă și uneori neobișnuit pentru toxicitate Organotropona. În cele din urmă, există o disociere clară între zeci și chiar sute de mii testate in sistemele de testare in vitro, in vivo, precum și numărul de substanțe și medicamente încorporate în clinică. Se poate presupune că raportul real al ambelor este de aproximativ 50.000: 1 - 100000: 1, reflectând complexitatea metodologiei și soluția fundamentală a problemei.

Clasificarea medicamentelor anticancer.

La începutul anilor '80 in practica oncologica gasit aplicarea doar aproximativ 40 de agenți antitumorali (citostaticele) în străinătate și aproape 50 în URSS.
Cel mai potrivit pentru practica este prezentată în Tabelul. 31 clasificarea acestor medicamente, ținând seama de mecanismele lor fundamentale de acțiune și a surselor de. În plus, pentru a clasifica antineoplastics citotoxice asemenea efect asupra fazei ciclului celular [Blohin NN Perevodchikova NI 1984].
Ciclul de viață al celulelor tumorale originale (precum și normal), ceea ce duce la formarea unei filiale, este format din cel puțin patru faze - G1, S, G2 și M. Mitozei După finalizarea celulelor materne anterioare nou formate de celule tumorale fiica începe ciclul său cu faza G1, care se numește postmitotic sau presynthetic. In aceasta faza formarea citoplasmei, substanțele necesare pentru funcțiile ulterioare în formă de pregătire pentru trecerea la faza cea mai activă a S, caracterizate prin sinteza ADN-ului.

TABELUL 31. Lista clasificării principale și citostaticele utilizate în chimioterapia clinică a tumorilor maligne

In faza S sintetizat baze purinice și pirimidinice, nucleotide și formarea de noi formare a structurilor ADN-ului. În următoarele se postsynthetic sau premitotic, G2-fază nu este observată în replicarea ADN-ului, dar există o dezvoltare în continuare a structurilor și citoplasmatice ale membranei. După o fază de tranziție G2 la mitozei (diviziunea fazei M). În unele cazuri, preferă să fie izolate din faza Gj, încă în fază G0. Cu toate acestea, se crede că această fază înseamnă de fapt de ieșire a celulelor din numărul capabil de diviziune în continuare. Ciclul de viață Formula unei celule tumorale, deci M - G1 - S - G2 - M, unde M - mitozei, în care se formează celula fiica, înmugurire același ciclu. Dintre aceste faze M, S și G2 sunt relativ constante în timp, în timp ce durata fazei G1 variază: cu activitate proliferativă mare a tumorii este considerabil mai scurtă decât la prețuri reduse.
Cele mai vulnerabile la acțiunea agenților citostatici (în special pirimidină și purinici antimetaboliți) este faza S. otrăvurile mitotice (vincristina, vinblastina și kolhamin) afectează, în principal de fază M, Metotrexat - cu S și G1. Agenții de alchilare acționează asupra toate fazele ciclului.

În timp ce diferențele citostatici în efectul lor asupra faze separate ale ciclului celular nu sunt absolute, ci pentru scopuri practice clasificarea medicamentelor anticancer pe faze specifice, adică. E. active doar într-o anumită fază a ciclului și fazonespetsificheskie care prezintă efect citotoxic simultan în diferite faze ale ciclului reproductiv al celulelor tumorale, ambele prezentată mai jos, este justificată.

Clasificarea medicamentelor anticancer citotoxice influențează pe faza ciclului celular

Definiția unui agent citostatic ca fazonespetsificheskogo nu înseamnă că el are în mod necesar un efect în toate fazele ciclului celular. Dimpotrivă, medicamentele cu o fază specifică poate afecta, uneori, nu numai pe oricare dintre faze. În ciuda bine-cunoscut Convenția, divizarea citostaticelor în aceste două categorii este importantă pentru optimizarea chimioterapie.