Mielobromol

Mielobromol. Myelobromolum.

Sinonime: DB, DBM, Dibrommannit, Dibrommannit, Dibrommannitol, dibromomanitol, Mitobronitolum, mitobronitol, NSC-94100, R-54.

1,6-dibromo-1,6-dideoxi-B-manitol.

Studiul mecanismului substanțelor antiblastice citostaticelor din grupul de esteri sulfonici metan (mielosan, mayanitmileran) a atras atenția asupra polioli bromurați - mielobromol mitolaktol și care, prin activitatea lor biologică au fost similare de tip dimetil mielosana.
Aceasta se referă la grupa derivaților Mielobromol brom alcooli de zahăr, în grupurile sale de structură au citotoxice, deși se referă la compuși alchilanți. Prin compoziția sa chimică este 1,6-dibrom-1,6-O-dideeoksi manitol.
Prezența în molecula de medicament lipofil carbon-halogenură și un grupe alcool hidrofile oferă o condiții biologice favorabile de transport.
Mielobromol - Pudră cristalină albă, slab solubil în apă. Pentru depozitarea prelungită a soluțiilor apoase de medicament este hidrolizat treptat.
Proprietăți farmacologice și efect anti-tumoral. Mielobromol toxicitate scăzută. Mai ales toxicitate scăzută atunci când administrarea subcutanată și intraperitoneală oral primenenii- este mai mare. Efectul toxic al medicamentului se acumulează ușor.
Mielobromol atât prin parenterală și prin activitate orală antitumorală administrarea exponat la animale cu diferite geneze și modele de tumori transplantable structura morfologică. Tumorile de origine a țesutului conjunctiv sunt mai sensibile la droguri decât de origine epitelială.
Medicamentul prezintă o acțiune antimetasticheskoe distinctă. În 80% din cazuri, previn formarea metastazelor prin inoculare intravenoasă de sarcom Yoshida, lungește speranța de viață la tumorile Walker, oferind vindecare la 40--60% din cazuri.
Citomorfologic schimba in cultura celulelor Hela detectate dupa expunerea la medicament în doză terapeutică minimă. După 24 de ore, numărul redus de mitoze, cele mai multe dintre ele devine urât. Există un număr mare de celule gigant polinucleare. Anomalii însoțită de diviziune mitotică efect mutagen - având cromozom polar metafaza stele si terpolimeri se gasesc poduri cromozomiale. Dezvăluit incluziuni eozinofilice în citoplasmă, ceea ce indică afectarea metabolismului acizilor nucleici. La locul de celule moarte observate pronunțat fagocitoza.
Electron neregularități microscopice în citoplasmă celulelor tumorale detectate mai devreme decât în ​​miez. În mod special pronunțat modificări în mitocondrii, ribozomi apare apoi agregarea și crește cantitatea de formațiuni veziculare citoplasmatice. În puține celule modificate apar incluziuni lipidice, acumularea de vacuole de glicogen și formarea de mielina. Aceste modificări indică defectarea sistemelor de celule cu membrana, violarea permeabilității acestora și eliberarea enzimelor lizozomale.
Acesta atrage atenția asupra indicelui chimioterapeutic ridicat mielobromola de 8.
Preparatul are un efect mielotropnym pronunțat. Majoritatea se granulocytopoiesis selectiv igibiruet si chiar doza terapeutica duce la o reducere de 30% din cantitatea de leucocite granulare. myelopoiesis maximă inhibare a remarcat, de obicei, în decurs de câteva zile după un curs de tratament si dureaza destul de mult. Lymphopoiesis mai rezistent la produs - reducerea numărului de limfocite cu 30% are loc numai după aplicarea mielobromola în doze subtoxice. Nu marcate ca fiind încălcări semnificative eritro și trombotsihopoeza.
Mecanismul de acțiune. Mecanismul de acțiune nu mielobromola încă pe deplin înțeles. Mecanismul de activitate antitumorala a importanței medicament aparține sintezei tulburărilor acizilor nucleici și proteinelor. Alături de conceptul de formarea de legături de hidrogen între molecule și proteine ​​mielobromola, există dovezi privind posibilitatea de a adera la preparatul enzimatic sau nucleoproteina sub influența grupărilor funcționale foarte polare.
Digalogengeksitolov studiul metabolismului a relevat faptul că, sub influența enzimelor, acești compuși sunt transformați în organism într-o formă mai activă - diepoksiproizvodnye având proprietăți de alchilare. Dar, în cazul în care formele corpului mielobromol diepoksiproizvodnye, el este capabil să alchila centre nucleofilă substraturi biologice. Cu toate acestea, sa sugerat că polioli halogenați activitatea citostatică este determinată în primul rând de proprietățile fizico-chimice ale moleculei - efectul polarizator solubilitate. Așa cum este indicat, aceste proprietăți pentru transportul biologic este mai important decât capacitatea de alchilare. Astfel, sistemul electronic mielobromol este capabil să schimbe aceste macromolecule, până la formarea de legături chimice între ele. Existena jumătate de conexiune CH2 - molecula mielobromola este de 5-10 ore, adică inactivarea grupărilor funcționale este de 5 ori mai lent decât substanțele ankiliruyuschih clasice.
Aceasta a constatat o selectivitate destul de mare de actiune de droguri: celulele tumorale au fost mult mai sensibile la mielobromolu decât măduva osoasă. Celulele de măduvă osoasă în sinteza mai inhibat ADN (încorporarea C-formiat) și apoi ARN (pentru vklyuchneniyu C-uridină) și într-o măsură mai mică - sinteza proteinelor (pentru incorporarea P-lizină). În același timp, celulele tumorale mielobromol la doze mici (50 mg / ml) inhibă puternic sinteza de ARN decât sinteza ADN-ului.

Indicații pentru utilizare. efect selectiv mielobromola mielotoxică a fost confirmată în clinică. De droguri este foarte eficient în tratamentul leucemiei mieloide cronice în toate etapele, inclusiv criza mieloidă. Capacitatea Mielobromola de a furniza efecte benefice atunci când sunt exprimate mielosana exacerbare o diferențiază de alte citostaticelor. Majoritatea pacienților (uneori până la 70%) după chimioterapie începe remisie clinică parțială sau completă. Una dintre cele mai importante calități ale medicamentului este lipsa de rezistență încrucișată cu alte alchilat. Chiar și în cazurile în care nu pot fi supuse tratamentului cu alte medicamente, după luarea mielobromola rapid reușește să realizeze remisie clinică persistentă. Este posibil pentru a restabili sensibilitatea la mielosanu și alți agenți de alchilare. Efectul apare de obicei după terminarea chimioterapiei, remisie pe termen lung. se poate efectua, dacă este necesar, menținute și cursuri de tratament repetate. Rezultatele pozitive obținute cu eritremii și chiar și în leucemie acută mieloblastică.
Medicamentul nu este eficace în tumorile epiteliale solide si afectiuni maligne hematologice de origine limfoidă.
Dozare și Administrarea. Aplicare mielobromol interior dupa masa. La începutul cursului este de obicei administrat la adulți de 0,25 g (250 mg) de medicament pe zi, timp de 3-6 saptamani pentru a atinge remisie clinică a simptomelor. Prin reducerea numărului de leucocite înaintea numerelor subleukemic sau în cazul scăderii rapide a medicamentului cantitatea lor administrat zilnic sau la două zile într-o doză mai mică - 0,125 g (125 mg). Când numărul de celule albe din sânge ajunge la 20-109 / l și de sprijin inferior terapie - de 1-2 ori pe săptămână sau chiar o dată la fiecare 1 până la 10 zile (în funcție de compoziția sângelui) din .125-0.25 g (125 sau 250 mg ). Doza medie a cursului de schimb - 6-7 g, alege trebuie să fie în mod individual în funcție de pacient și cantitatea de leucocite din sânge.
Un mod de aplicare pentru acest preparat - 3 zile consecutiv cu 250 mg / m2, cu o reducere a dozei în continuare până la 150 mg / m.
Efect secundar. Mielobromol, de obicei, bine tolerat. Uneori, în cursul tratamentului se observă din partea afecțiunilor sistemului digestiv (pierderea poftei de mâncare, greață, vărsături, diaree). Complicația cea mai gravă - trombocitopenie, care de multe ori se dezvolta mai devreme, înainte de apariția leucopeniei. Ocazional apar leucopenie, hiperpigmentarea pielii, în cazuri rare - fibroză pulmonară. Medicamentul inhibă în mod avantajos granulocytopoiesis. Pentru mielobromola caracterizate prin apariția complicațiilor întârziate, întârzierea reacțiilor adverse.
Contraindicații. nu Mielobromol prezentat în diateza hemoragica. Acesta nu trebuie administrat concomitent cu alte medicamente sau combinat cu radioterapia.
Formularul de eliberare și de stocare. medicament disponibil sub formă de tablete care conțin 0,25 g (250 mg) mielobromola. Depozitați-l într-un loc uscat, rece pe lista A.
De droguri a fost dezvoltat și exportat în principal în Ungaria (prin „Medimpeks“), precum și India.