Antimetaboliți - de farmacologie clinică

Video: Categorie "PRO sănătate": Departamentul de Farmacologie Clinică

Aceste medicamente sunt antagoniști ai acidului folic, și purina, t. E. Incalca creșterea celulară și metabolismul ADN-ului și ARN-ului. antagoniști de acid folic inhiba enzima dihidrofolat reductaza și, prin aceasta suprimă formarea coenzimei tetrahidrofolat, și, prin urmare, conversia acidului folic la tetrahidrofolic.
Metotrexatul (ametopterin, metopterin) --101CH-metilpteroilglutaminovaya 4-aminoacizi - efectul asupra fazei S a ciclului celular. biodisponibilitatea medicamentului variază foarte mult. Este putin metaboliziruetsya- 60-90% din excretată în urină în 24 de ore ca metabolit principal 7-gidroksimetatreksat-2, acid 4-diamino-10-metilpteroikovoy. T1 / 2 de 50-100 min, descrie farmacocinetica modelului cu trei componente cu reciclare enterohepatic și reabsorbție renală. Cu utilizarea prelungită a metotrexatului posibile leziuni renale, care trebuie luat în considerare atunci când se administrează medicamentul la pacienții cu boli inflamatorii cronice ale rinichilor. Salicilați crește toxicitatea metotrexatului. Fiind împreună cu proteine ​​de transport, metotrexat interactioneaza cu salicilați, sulfonamide, th probenicid, cefalosporine și peniciline unii, aceeași substanță excreția renală lentă.
Medicamentul se administrează intravenos, intraarterial, intramuscular, și ingerate. Metotrexatul este bine absorbit din tractul digestiv și excretat în urină în decurs de 12 ore sub formă nemodificată, atunci când este administrată intravenos este excretată în decurs de 6 ore. Metotrexatul penetrează bariera hematoencefalică, asa ca atunci cand este administrat leziuni ale SNC intralyumbalno.
Metotrexatul agent de protecție este leucovorin.
Doza depinde de tipul bolii si tolerabilitatea pacientului sale. Dacă se produce supradozajul pielea și membranele mucoase ale tractului gastrointestinal (enterite, stomatită, vărsături, diaree), cistita, alopecie. Efectul toxic al medicamentului pot fi eliminate sau reduse într-o doză de leucovorină luând 3-6 mg (dar acest lucru este posibil numai în prima administrare de 4 ore după metotrexat). Medicamentul este disponibil în flacoane de 5 mg în comprimate de 2,5 mg.
purina analog
6-Mercaptopurină (Purinethol, ismipur, merkaleykin) derivat hipoxantina este un tiol. Inhibă formarea de purine. Principalele indicații de utilizare a acestuia - leucemie acută și criza blast.
Timpul de înjumătățire de 6-mercaptopurina 5 ore în timpul zilei excretată în urină, de 35-60% din doza administrată, 25% din metabolitul de acid este tiomochevaya. Alopurinol poate crește toxicitatea medicamentului datorită suprimarea metabolismului său.
Tioguanina este un analog structural al guaninei. El a aplicat în combinație cu arabinozid citozină în tratamentul leucemiei mieloide acute. De droguri în organism este aproape complet metabolizată prin metilare, rotirea la 2-amino-6-metil-merkapton. Acesta este excretat în principal în urină sub formă de tiouree și alți metaboliți.
derivați de pirimidină
În practica clinică, folosind derivați de fluor ai pirimidinei.
4-Fluorouracil în schimbul este transformat în 5-fluor-2-deoxiuridină-monofosfat b - timidinsintetazy inhibitor competitiv, care este implicată în formarea acidului timidilic și, astfel, dă sinteza acizilor nucleici. 4-Fluorouracil vatămă proliferează activ țesut ale membranelor mucoase ale tractului gastrointestinal și organele hematopoietice. Metabolismul medicamentului este asociat cu formarea de 5-flyuorouridina și 5 flyuorodeoksiuridina care inhibă direct pirimidinfosforiboziltransferazu și timidilat sintetazei.
5-fluorouracil variază de biodisponibilitate 0-74% (în medie aproximativ 28%). Volumul inițial de distribuție atinge OD l / kg greutate corporală, T1 / 2 - 10-20 minute. Metaboliții 5-fluorouracil excretați în urină (15 ± 20%), celelalte - cu aerul expirat.
Aplicată în primul rând pentru tumori maligne ale tractului gastro-intestinal, cancerul de sân, cancerul pulmonar.
Se injectează intravenos sau ea intra-regional. Medicamentul are un efect secundar: inhibarea sângelui (de obicei 8-14 aplicare pe zi), disfuncție renală, stomatite, enterocolite (diaree, vărsături), esofagită, conjunctivita, dermatita, alopecie.
Mecanismul Ftorafur similar de acțiune la fluorouracil. Activ in cancerul de san si a tractului gastro-intestinal. Medicamentul se administrează intravenos și către interior. Efectele secundare sunt similare cu cele ale fluorouracil.
C si m s n-arabinoaid (citarabina, tsitosar) inhibă acționează polimerazei ADN pe faza S a ciclului celular.
Medicamentul este fosforilat rapid intracelulară pentru a forma trifosfat citarabina și arabinozid uridina. Cinetica este descris de un tip biexponențială. T1 / 2 este 110-160 min. Pe zi excretat prin rinichi, aproximativ 90% din medicament în forma uridinarabinozida (clearance-ul renal de 80 ml / min, clearance-ul total - 850 ml / min). Preparatul este mai eficient în leucemia mieloidă acută. Este optim să-l utilizați în asociere cu alte medicamente împotriva cancerului (ciclofosfamida, rubomicin, tioguaninice). Medicament administrat fie intravenos, fie ca o infuzie continuă.
Reacțiile adverse ale medicamentului includ pancitopenia, megaloblastoz, greață și vărsături, diaree, stomatită ulcerativă. tromboflebită, febră, disfuncție hepatică.

Acest grup include medicamente cu mecanism de acțiune necunoscut, sau nu aparțin claselor cunoscute de compuși chimici.
Prospidin utilizat în mod avantajos cu cancer laringian, papilomatoza respiratorii superioare ,, angiosarcomul, retikuloblastomah. parenteral aplicată.
H y l o m a n (procarbazina) - metil derivat hidrazină, se recomandă în primul rând pentru tratamentul bolii Hodgkin, limfă și retikulosarkomatoze. Numit adesea în combinație cu alte medicamente impotriva cancerului. De obicei, se administrează pe cale orală, intravenos mai puțin. Natulan aproape complet absorbit după administrarea orală. T1 / 2 de 10 minute, medicamentul este metabolizat activ pe zi afișată 45-70% din doza administrată în urină sub formă de acid izopropilftalanovoy. Efect secundar se manifestă ca mieloide inhibare și thrombocytopoiesis, greață și vărsături, somnolență, confuzie (Natulan penetrează bariera hematoencefalică).
Hloditan utilizate pentru cancerul glandelor suprarenale. Hloditan administrat oral. Efecte secundare - greață, vărsături, diaree.
Cisplatina este o sare anorganică de platină cu două grupări amidice și două clorură. inhibă Selectiv sinteza ADN-ului datorită încorporării sale în moleculă, restul mecanismului de acțiune similar cu mecanismul de acțiune al agenților de alchilare.
Cisplatin în organism este expus la transformarea non-enzimatică cu formarea unui număr de metaboliți care sunt legați rapid de proteinele plasmatice. Activitatea citostatică are metabolit liber (2,5% din doza de medicament administrată).
Atunci când este administrat la medicamentul de 90% legat la o proteină distribuită în țesuturi, mai ales în ficat și rinichi, mai putin - in tesutul cerebral, ca într-o cantitate mică penetrează bariera hematoencefalică. Acesta se află în principal cu urină, cel puțin în materiile fecale. Variația concentrației de sânge de cisplatină este caracterul biexponențială (T1 / 2 de 25-50 minute, T1 / 2p - 60- 96h). Fără legătură cu proteina formă activitatea citostatică a medicamentului are următoarele constante: 7 / VA - 8-30 minute, Tiu $ - 40-48 min. Cisplatina este nefrotoxic.
Folosit pentru tumorile testiculare, ovar, creier, cancer la cap și gât, neuroblastomul, melanomul, osteosarcom, tumora Wilms. Medicamentul este utilizat în tumori maligne hematologice. Se administrează intravenos, în doză de 120 mg / m2, timp de 5 zile, cu o mulțime de fluid.
Mielosan (busulfan) se referă la derivați metansulfooksikislot. Ei bine, se recomandă în tratamentul leucemiei mieloide cronice și eritremii. Se aplică 4-6 mg / zi lungă, cu sau fără întreruperi. Doza de întreținere este de 2 mg / zi.