Natulan

Video: Timur Shabakai - denumire / ICEM Kushu

Natulan - Natulanum.
Sinonime: procarbazină, Ibenzmethylzin, Ibenzmethylhydrazine, Matulane, Metilhidrazina, MIH, Natulan, Natulanar, Natutaner, NSC-77213, Procarbasinum, procarbazină, RQ4-6467.
Antiblastic caută numeroase substanțe, printre derivații de hidrazină arătat că prezintă activitate doar acei compuși care conțin unul dintre atomii de azot ai unui grup metil. Cel mai activ dintre ei a fost Natulan.
Prin acest clorhidrat n- structura chimică (N1 -metilgidrazino--metil izopropilbenzamida Natulan -. Pudră cristalină albă, solubilă în apă, dar instabilă în soluții apoase.
Proprietăți farmacologice și efect anti-tumoral. Experimentul Natulan a fost investigat după aplicarea orală. A fost o toxicitate relativ scăzută. Astfel, pentru doza maximă tolerată maimuțe atunci când este administrată este de 150 mg / m, în timp ce pentru doza terapeutică umană este în intervalul de 100 mg / m2. După administrarea unei doze letale de animale în imaginea de ebrietate este dominat de leziuni ale sistemului nervos. Efectele toxice cauzate de droguri la animale, la doze mai mari de DMT, difera putin de la acele reacții care produc agentul de alchilare. Mai întâi de toate Natulan prezinta Hematotoxicitate - animale care au leucopenie și trombocitopenie nesemnificativă, în timp ce myelopoiesis oprimați și lymphopoiesis. Există, de asemenea, reducerea numărului de celule stem care formează colonii ale splinei, iar numărul de celule latente nu se modifică semnificativ, în timp ce conținutul de celule proliferative după administrarea medicamentului în doza semilegal redusă cu 99%. Aceasta depresie este prelungirea caracterului.
Se constată că într-o suspensie de celule sanguine umane Natulan încetinește considerabil mobilitatea electroforetică a limfocitelor (30%), celulele roșii din sânge (20%) și trombocite (10%).
Caracteristica Natulan este întârziată efect asupra hematopoiezei - schimbări atât în ​​sângele periferic și în măduva osoasă poate avea loc în 7-14 zile după injectare.
immunodepressivnoe.deystvie Netulan are o marcată, care este prezentat, este recunoscut de către cercetători ca rezultat suprimarea generării de ARN „imunogen“ și precursori de celule producătoare de anticorpi.
Tropismul medicamentului în sistemul limfatic conduce la o inhibare a conținutului celulelor limfoide nu numai in sange care formeaza organele, dar, de asemenea, în splină, timus, ganglionii limfatici și testicule de animale. sânge și splină limfocite în urma administrării de doze toxice de droguri a relevat un număr mare de aberații cromozomiale. Se arată că numărul redus de macrofage și activității fagocitare a influențat Natulan.
Medicamentul poate avea un efect dăunător asupra ficatului. In aceasta slăbește activitatea funcțională scade activitatea transaminaza. Natulan, de asemenea, inhibă implicat monoaminoksndaz în metabolismul său.
Dozele mari provoca spermatogenezei depreciate și efectul mutagen pronunțat, și chiar efecte cancerigene pot avea cu administrarea pe termen lung la animale Natulan.
Activitatea antitumorală Natulan detectate in diferite modele tumorale. efectul citostatic al medicamentului a fost, de asemenea, confirmat în cultură a celulelor tumorale de animale și la om, cum ar fi de san, pulmonar, si altele.
efect antiblastic depinde în mare măsură de doza. Experimentul a arătat fapt important - Natulan penetrează bariera hemato-encefalică, care în parte poate explica sensibilitatea la tumori localizate în țesutul cerebral.
Mecanismul de acțiune. Există mai multe puncte de vedere cu privire la mecanismul de acțiune. Efectul citostatic al medicamentului este asociat cu efecte nocive asupra ADN-ului și ARN-ului. A stabilit că Natulan ca și alți derivați de metil hidrazină, conduce la distrugerea inelului uracil la un lanț de ARN, care provoaca o „care se încadrează“ uracilului lanț.
În soluții apoase Natulan oxidat cu oxigen molecular pentru a forma peroxid de hidrogen și derivații azoici. Azoderivatives non-enzimatic convertit metil diazoniu capabile alchilați centre nucleofilice Biomacromolecules.
Este de asemenea ca medicamentul se acumuleaza in celulele tumorale si ca rezultat al autooxidare conduce la formarea de peroxid și substanțe gidrokisnyh intracelulare, adică formarea de radicali liberi, care, de fapt, simulează efectul radiației ionizante.
Farmacocinetica și metabolizarea. Caracteristică Natulan perorapnom în timpul aplicării sale este absorbția rapidă din tractul digestiv, și capacitatea de a penetra bariera sânge-creier. După absorbția medicamentului intră în fluxul sanguin, dar nu pentru mult timp circulă în sânge. concentrație crescută a acesteia se găsește în rinichi și ficat. Timpul de înjumătățire plasmatică de 10 min. Până la 70% din medicament și produsele metabolismului său pentru o zi cu urina.
Biotransformarea Natulan apare în ficat prin acțiunea fracțiunilor oxidaze microzomale. Unul dintre produsul de clivaj - acționează ca un compus alkilirukntsee metildiazoniya ion. Unii metaboliți Natulan capabili să oxideze acizi nucleici inhibă transmetilare.
Indicații de utilizare a medicamentului. Natulan remediu destul de eficient pentru tratamentul bolii Hodgkin, în primul rând. Chiar și în formele generalizate ale bolii, cu leziuni viscerale ale plămânilor, ficatului remisia completă sau parțială de durată asupra medie 3-4, și, uneori 18 luni poate fi atins la 75% dintre pacienți. In timpul tratamentului medicamentos dispar rapid simptome generale (febră, transpirații, mâncărimi), viteza de sedimentare a hematiilor incetineste, scade un- din sânge și (3-globulină. La sfarsitul tratamentului ganglionilor limfatici au scăzut semnificativ, ficatul și splina.
Medicamentul folosit cu succes pentru tratamentul pacientilor cu limfom, cancer pulmonar cu celule-celule non-Hodgkin și tumorile cerebrale precum thymoma maligne si de mielom multiplu. Cand limfom si creier glioblastom efect obiectiv non-Hodgkin poate fi atins în 50% dintre pacienți, iar în Meduloblastoamele la copii - chiar și în 75% din cazuri.
demnitate Natulan este lipsa de rezistență încrucișată la medicamente, cum ar fi o acțiune alchilant, ceea ce face posibilă aplicarea în boli care sunt rezistente la alte medicamente citotoxice si radioterapie. De droguri incluse în diverse circuite polichimioterapeutic Hodgkin.
Dozare și Administrarea. Asociați pacienți Natulan oral în capsule. Doza zilnică este de 100-200 mg / m2. Tratamentul începe de obicei cu o doză mică de -100 mg / m2, treptat peste săptămâni crescând-l la 150-200 mg / m2. Este folosit zilnic timp de 3 săptămâni și apoi doza este redusă la 50-100 mg / m. Doza zilnică este împărțită în mai multe etape. Rubrica doza 5-8 r cu tolerabilitate bună și absența efectelor toxice poate fi crescută.
In insuficienta hepatica si renala Doza Natulan trebuie redusă. Nu recomandăm combinarea medicamentului cu antipsihotice și alte medicamente psihotrope. Natulan cu alți agenți citotoxici includ diferitele scheme ale chimioterapiei combinate.
Efect secundar. In sala de dans în timpul tratamentului observate cel mai frecvent sindrom dispeptic. Greață și vărsături este de obicei exprimat ușoară, diaree moderată și stomatită apar la pacienți individuali. Mielodeprescia adesea amânată, în curs de dezvoltare sau de la sfârșitul tratamentului, sau după. La pacienții cu leucopenie marcată, trombocitopenie, uneori
anemie. Medicamentul are un efect neurotoxice semnificative, manifestate prin somnolență, depresie sau excitare. Uneori, există parestezia, dureri musculare, artralgii, ocazional, pot exista convulsii. Simptomele neurologice pot fi agravate de utilizarea concomitentă de medicamente cu somnifere, antidepresive și alcool. Uneori sunt dermatita alergică, hiperpigmentarea pielii, alopecie. Apariția tulburărilor neurologice asociate cu capacitatea Natulan de a penetra bariera sânge-creier.
Sa constatat că, după utilizarea dozelor terapeutice la pacienții Natulan stabilit rapid echilibrul dintre conținutul medicamentului în plasma sanguină și lichidul cefalorahidian. Perturbarea hepatice și renale sunt rare și sunt exprimate moderat reversibil.
Contraindicații. Sarcina, leucopenie și trombocitopenie din orice cauză, boli concomitente severe ale ficatului și rinichilor, precum și labilitatea sistemului nervos.
Formularul de eliberare și de stocare. Produsă capsule Natulan conținând 0,05 g (50 mg) de formulare. A se păstra într-un loc răcoros, întunecat pe lista A.
Principalul producător și furnizor Compania «Hoffman La Roche» preparat (Elveția). Turcia, de asemenea, exportate.