Detalii despre carminomicină - carminomycin

carminomicină - Carminomycinum.
Sinonime: carubicin, carubicin, NSC-180024.
carminomicin antibiotic original se referă la grupa antraciclinelor sunt glicozide aminosugars, agliconi care sistemul cromatofor reprezentat de diferite hydroxyanthraquinones. Evidențierea antibiotic de prima recoltă de ciuperci radiante Actinomadura carminata, dar pot fi produse și alte tipuri - cremeospinus Streptomyces. Producătorii acestui antibiotic sub forma ca un amestec de mai multe componente, dintre care a găsit doar aplicarea practică carminomicin I. Prin
structura chimică a medicamentului diferă de rubomycin numai în acea poziție la aglicon 4a carminomicin este o grupă hidroxil, iar la rubomycin - metoxi. Molecula constă din carminomicin aminozahar identificat cu daunosamină și aglicon - carminomycinone.
Deși mecanismele biochimice și moleculare ale acțiunii nu carminomicin semnificativ diferită de alte antracicline, cu toate acestea, spectrul de activitate antitumorala si efectele secundare sunt semnificativ diferite.
Proprietăți farmacologice și efect anti-tumoral. Carminomicin are spectru antiblastic mai larg de activitate decât rubomicin, iar în experimentul a avut un efect antitumoral pronunțat într-un număr de tumori solide. Acesta este singurul antibiotic între antracicline naturale, care este bine absorbit din tractul digestiv și prezintă o mare activitate antitumorală atunci când sunt administrate pe cale orala - practic nu diferă de cea în administrarea intravenoasă. Medicamentul are un spectru antileukemia antiblastic și acțiuni pentru diverse tumori și forme acute de animale leucemie larg. În plus, inhibă creșterea bacteriilor Gram-pozitive, unii fungi și protozoare, dar slab activ împotriva bacteriilor Gram-negative.
Cea mai mare toxicitate de droguri manifestă administrare intraperitoneală în legătură cu un grad ridicat peritoneului capacitate de absorbție. Antibioticul se caracterizează printr-un indice mare chimioterapeutic.
Carminomicină a regizat un efect dăunător asupra actualiza rapid țesuturile normale ale organismului, care includ măduva osoasă, limfoide și organele de reproducere, epiteliul a sistemului digestiv, piele, foliculi de par. Acest grup de tulburari este nespecific. complicații specifice ar trebui să includă cardiotoxicitate.
Când apar infiltrate administrat subcutanat. proprietăți antibiotice cumulate atunci când sunt exprimate aplicarea repetată ușoară.
Manifestarea principală carminomicină toxicitate - sânge opresiune, care pot apărea în cursul tratamentului sau cât mai curând posibil finalizarea acestuia. Chiar si la doze terapeutice de antibiotice poate avea un efect distinct și cauza mielodepressivnoe nekotoryhsluchayah în hipoplazia măduvei osoase.
Cea mai comună manifestare a mielotoxicitâții este o reducere a leucocitelor din sângele periferic total, care apare ca urmare a reducerii numărului de limfocite și granulocite. Opresiunea trombotsitopoeza nesemnificative. La o eritropoieză rupt în mare măsură. Și în timp ce reducerea numărului de celule roșii din sânge în timpul chimioterapiei carminomicină este rara, cu toate acestea, deja în primele etape după tratament există o reducere marcantă de reticulocite din sânge.
Reducerea myelokaryocytes maduvei osoase se produce prin reducerea cantității de celule slab diferențiate ale eritroide și seria mieloide apar mărite Elemente reticular, plasmă și limfoide, precum și celule cu aberații cromozomiale cauzate de preparare mutagene.
La animale, tulburări hematopoietice sunt mod clar dependentă de doză. La doze terapeutice, medicamentul este modificări nu ascuțite și ușor reversibile. La doze mari de antibiotice conduce la schimbări semnificative în sistemul hematopoietic. Există o opinie care nu este specific pentru mielodeprescia carminomicină cumulativ.
efectul Mieloingibiruyuschy al medicamentului este asociat cu pierderea imediată a unei părți considerabile a subpopulațiilor de proliferare a celulelor stem, a redus numărul de celule formatoare de colonii, blocarea ciclului mitotic al celulelor hematopoietice, care și-au păstrat capacitatea de a populației.

Mecanismul de acțiune. Carminomicin selectiv în celulele tumorale inhiba sinteza acizilor nucleici și în unele tumori, īntārzie avantajos sinteza ADN sau ARN, în altele - la fel de sinteza a ADN-ului și ARN-ului.
Astfel, pentru o lungă perioadă de timp de sinteza proteinelor în celulele nu este încetinit. Cu complexe intracelulare antibiotice formele de ADN, ceea ce conduce la perturbarea structurii matricei și activitatea sa în timpul replicare și transcriere, precum supresia sintezei ARN dependente de ADN. Modificări în conformația ADN-ul crește sensibilitatea la nucleaze specifice, facilita inducerea pauze monocatenar și o creștere a viscozității. Mecanismele moleculare de acțiune citostatică de droguri efectuate în principal de tipul de intercalare, care poate determina apariția reticulare a ADN - proteine.
Carminomicin capabilă să formeze complecși cu ARN ribozomal. Se leagă de nucleotide purinice, nucleozide și baze, dar nu reacționează cu pirimidine.
Antibiotice rapid și în cantități mari se acumulează în celulele tumorale, care determină în mare măsură de gradul de sensibilitatea lor la ea.
Mecanismul de acțiune a medicamentului este, de asemenea, un rol important revine proceselor radicalilor liberi si a caracteristicilor de penetrare a lungul membranei citoplasmatice. Cu o acțiune antimicotice, blocuri carminomycin tranziție celule umflate de la o fază a ciclului celular la altul, încetinirea sau întreruperea proliferarea acestora. Faza cea mai vulnerabila a fost S, G2. fază G1 este relativ rezistent la droguri, deși este capabil să blocheze mitozei în toate stadiile ciclului reproductiv. Împreună cu o scădere a activității mitotice a celulelor tumorale și a țesuturilor normale apar aberații cromozomiale, care, în mod evident, sunt cauza directă a morții celulare.
Aceste mecanisme moleculare de acțiune sunt cauze în mare parte carminomycin leziuni și celule normale cu fracție mare de creștere. Nu ultimul rol este jucat de droguri de capacitatea de a suprima procesele de reparații în urma unor leziuni.
Farmacocinetica și metabolizarea. După administrarea intravenoasă la animale concentrației de antibiotic din sânge scade rapid până la sfârșitul 5 minute, după care se acumulează rapid în țesuturile organismului, în primul rând în ficat, rinichi, plămâni și splină. Mai ales pe termen lung, acesta este stocat în splină. Medicamentul este capabil să pătrundă în țesutul cerebral.
După administrarea intravenoasă la iepuri carminomicin mare parte (70-90%) asociate cu proteinele din sange. Ramane doar 10-30% din fracția liberă. 
Contraindicații. Acesta ar trebui să desemneze un medicament în bolile concomitente ale inimii și a ficatului, sala de bal cu anemie, leucopenie și trombocitopenie.
Formularul de eliberare și de stocare. Produsă carminomicin în flacoane conținând 0,005 g (5 mg) a medicamentului. A se păstra într-un loc răcoros, întunecat pe lista B.
Medicamentul a fost dezvoltat și fabricat în Rusia.