Detalii despre prospidin - prospidin

prospidin - Prosfimum.
Sinonime: chloridum Prospidii, clorură de Prospidium, Prospidin.
Prospidin - medicamente originale, sinteza este ca o grupare de purtător utilizat sistem galogenalkilaminnyh piperazina triciclic. 
Pe structura chimică similară preparării 6is- (2-cloretil) amină, dar diferă în mod substanțial de ele în acea parte din moleculele sale complexe heterociclice care conțin atomi de azot cuaternar, și sunt grupări hloroksipropilnye atașate la doi atomi de azot diametral dispuse în loc radicali hloretilnyh. Structura similaritate cu muștar pe prospidi- permite unii autori se atribuie compușilor cu acțiune de tip alchilare. Cu toate acestea, relația di- (2-cloroetil) - gruparea amino cu un heterociclu cum ar fi dispirotripiperaziny, adică cu sistem de piperazină tri-ciclic conferă specificitatea medicamentului.
Diclorura Structura chimică este N, Mn-di- (7-clor-5- {hidroxipropil) -1m N``-dispirotripiperaziniya.
Prospidin - Pudră cristalină albă, inodoră sau cu miros redus de formaldehidă este ușor solubil în apă și slab - în alcool. Medicamentul are o temperatură constantă de topire, stabilă atunci când este depozitat în stare uscată, se descompun treptat în soluții apoase.
proprietăți farmacologice efectul terapeutic. Proprietăți biologice și mecanismul activității prospidin antiblastic diferă considerabil de conexiuni alkiliruyupshh. Un avantaj semnificativ al acestui preparat este o toxicitate relativ scăzută și o mare pași lățime terapeutice identificate și validate experimental în clinică.
Prospidin semnificativ mai puțin toxic decât altele, utilizate in oncologie medicala substanta practica antiblasticheskio.
Indexul chimioterapeutic al medicamentului este de 2-5 ori mai mare decât cea a compușilor similari structural. După doze letale introducerea prospidina la animale deja în timpul primelor de minute evoluează fenomene toxice palpitații manifestate, dispnee ascuțite, exoftalmie, reduceri periodice ale membrelor smocuri individuale si muschii spatelui. 10-25 min, aceste simptome dispar treptat.

Ulterior, animalele se dezvolta slăbiciune, letargie, diaree.
În condiții de experiență acută a influențat prospidina funcție a sistemului nervos autonom cardiovasculare și nu au fost afectate în mod semnificativ. De droguri izolat organe musculare netede are puțină acțiune antispastică. După administrarea de doze toxice au indicat violarea permeabilității glomerulare și degenerarea epiteliului tubilor complicate ale rinichilor. Aparute în organe și modificările structurale sunt reversibile la animalele care au supraviețuit dispar fără tratament suplimentar. La animale MTD prospidin determină doar o creștere a diurezei 45- 50%, hipoplazia limfoide mici și într-o măsură mai mică - țesut mieloide.
Prospidin are un efect cumulativ. Atunci când este administrat intravenos, a fost detectată o soluție apoasă 5% și 10% din medicament și administrarea acestuia în sacul conjunctival al efectului iritant local de iepure.
Activitatea antitumorală prospidina sa dovedit pe un spectru larg de tumori transplantabile de epiteliale, origine conjunctive și limfoidă, precum și leucemii la animale.
Doza terapeutică a medicamentului nu provoacă tulburări structurale în organe de animale. Schimbări moderate natura hipoplazie a microstructurilor observate numai după introducerea prospidina în doză semi-legală. Mai sensibil la timusul de droguri, splina, măduva osoasă și rinichi. prospidina Efectul in doze toxice in sistemul Timika-limfoid este similar cu preparatele de muștar. masa adrenal crescută observată după administrarea dozei letale jumătate este considerată ca o manifestare a raspunsului stres. In alte organe endocrine sunt detectate după administrarea dozei letale jumătate a defectelor structurale, a relevat doar în unele modificări funcționale. Doza terapeutică de medicament, în contrast, determină o creștere a stării funcționale a glandei tiroide și pituitară.
Important este, de asemenea, faptul că dozele optime terapeutice prospidin, practic, nu inhibă hematopoieza, în special leykopoeza care se distinge de multe alte medicamente. proprietăți imunosupresive prospidina exprimate slab și apar numai atunci când se utilizează medicamentul concomitent cu începerea sensibilizării active a animalelor.
Mecanismul de acțiune. Mecanismul de activitate antitumorala prospidina rol important este jucat de elementele structurale ale moleculei acestui compus, în special, prezența halogen în grupele y-clor-o-hidroxipropil și dispirotripiperazinievoy sistem cu doi atomi de azot cuaternar.
La animalele cu sarcom-45 după administrarea prospidina în nucleele celulelor tumorale nu este detectat diferențe în conținutul de ADN în comparație cu controlul. Efectul asupra proceselor intracelulare prospidin se distinge de preparate de acțiune antineoplazic de tip alchilare care, în majoritatea cazurilor, provoacă o reducere a conținutului de ADN și ARN în celule. Pe prospidina Acest mecanism de acțiune este faptul că vâscozitatea soluțiilor ADN, aerobic, glicoliza anaerobă și respirația sub influența sa nu sa schimbat. Nu au existat diferente semnificative de asemenea, în ATPază solubil în tumoare, splina si Timusul animalelor cu tumori și durata fazelor hepatocit ciclului mitotic regenerare ficat de șoarece după hepatectomie parțială.
Există o părere că un rol important în mecanismul de acțiune aparține prepararea membranei. Motivele pentru această ipoteză este că în moleculă există prospidina atomi de azot cuaternar, care au capacitatea de a penetra prin membranele biologice este mai mică decât aminele terțiare. Interacțiunea medicamentului cu membrana plasmatică având o valoare în reglarea diviziunii celulare poate explica într-o anumită măsură, impactul asupra creșterii tumorii.
Experimentul arată că prospidin reduce permeabilitatea ioni a membranelor plasmatice ale celulelor tumorale. Se presupune că selectivitatea acțiunii medicamentului este determinată de diferențele în structura și funcția membranelor plasmatice ale tumorii si celulele normale.
Sa sugerat că nu prospidin, în general, să penetreze în celule tumorale, și are un efect semnificativ asupra homeostaziei sale de ioni (reducerea transportului de ioni de K + și Na). Aceasta conduce la o încălcare a concentrației absolute a ionilor în celulă și raportul normal al K / Na, care la rândul său poate influența activitatea unui număr de sisteme de enzime, biosinteza ADN-ului si a fluxului multor procese biochimice vitale ale celulelor. Este posibil ca prospidin are un efect dăunător asupra situsurile receptorului de membrană cuprinzînd construit în ea molecula de enzimă. În acest sens, cel mai mare interes este adenilat ciclaza (AC) - o enzimă care catalizează formarea ciclic adenozin-3,5-monofosfat de ATP.
În mecanismul acțiunii antitumorale prospidina anumit efect o importanță antimicotice. aberații cromozomiale sunt exprimate cromozomi rămase în urmă, poduri cromozomiale și apariția de fragmentare. Un tip avantajos de leziuni cromozomiale metafază in celulele tumorale sunt deleții, care reprezintă 80%. Numărul de metafază cu translocații, printre alte tipuri de aberații este de obicei mici (10-20%).
Există dovezi privind semnificația etapa mitoza în prospidina eficiență. Atunci când este administrat medicamentul, timp de 5 h, înainte de ridicarea activității mitotice efect antiblastic mai mare decât cea a medicamentului atunci când este administrat pe un fond de reducere a acestuia.
Prospidin nu modifică rata de proliferare și ciclul mitotic induse durata hepatocit regenerarea ficatului de șoarece după faze hepatectomie parțială, iar numărul de mitoze în celulele măduvei corneei ochiului și os al șobolanilor cu sarcom-45. Numărul de celule tumorale în mitoză zi patologice 1 a crescut în mod clar. Celulele sensibile în mod particular a apărut Prospidin în faza G1, în timp ce celulele în faza G2, capabil să finalizeze diviziunea celulară.
Mecanismul de acțiune citotoxică prospidina rol important aparține reacției sale cu grupările sulfhidril de tesut tumoral si tesut normal.
Experimentul a stabilit că activitatea prospidina anti-tumorală într-o anumită măsură, depinde de starea funcțională a organelor endocrine, în special, este mediată prin intermediul sistemului hipofizo - glandei tiroide. Acest lucru este confirmat de activitatea antiblastic consolidarea medicamentului la animalele cu hipofizar la distanță și tiroidă fără o creștere a efectelor sale toxice asupra organismului. O administrare prospidina triiodotironina împreună cu, prin contrast, duce la o reducere sau chiar dispariția efectului medicamentului antineoplazic.
Prospidin cu administrarea repetată nu se schimbă, și, uneori, stimulează slab activitatea oxidazele nespecifice ale ficatului și activitatea metabolică. Pe fondul efectului antiblastic marcat după terapia prospidina marcată creșterea conținutului total de proteine, în principal din cauza y-globulină și fracțiunile a2 și parțial globulina.
La doze terapeutice prospidin după administrarea intraperitoneală la șobolani cu sarcom-45 nu alterează activitatea ATPase solubil în tumoră, splină și timus. Sub influența acestui drog AMF rATP-azei activitatea în splină și a redus moment a crescut in tumorii.
Astfel, prin mecanismul acțiunii biologice prospidin Preparate semnificativ diferite de tip alchilare. Diferențele apar în farmacocinetică, farmacodinamică, în acțiune pe mecanismele imunologice în influențarea proceselor intracelulare - respirația și glicoliza, ATPază solubil și permeabilitatea membranei plasmatice a celulelor tumorale.
Farmacocinetica și metabolizarea. O proprietate caracteristică a 14S- prospidiia (marca oksihlorpropilnoy din grup) este o dispariție rapidă a medicamentului din sângele animalelor fără tumori. În interval de 2 minute după o singură administrare intravenoasă a 500 mg / kg, plasma sanguină este determinată polarographically totală radioactivitate prospidina 1/3, iar după 2 h a arătat doar o etichetă urmă. Atunci când metoda radiometrică pentru studiul nivelului de radioactivitate este ușor mai mare. După 5 min, determinată cu 55% după 15 min - 39%, iar după 2 ore - 13% din izotopul injectat. Pentru 85% din medicament radioactiv înjumătățire injectat de 15 min pentru 10%% -1,5ch și dlya4 - 6h.
Cu radiochromatography arătat că, după numai 5 minute, împreună cu medicamentul nemodificat într-o cantitate mică într-o oră a produselor sale biotransformare etichetate par, nu a fost încă identificat care dispar rapid din fluxul sanguin. După 6 ore de la orice medicament sau a metaboliților săi în ser nu este definit. Motivul pentru această eliminare rapidă a 14C-prospidina de sânge, aparent este faptul ca se leaga slab de proteinele serice și circulă în fluxul sanguin, în principal, în stare liberă. Electroforetic a constatat că doar aproximativ 70% din medicamentul insolubil în acid injectat se leagă de proteinele serice. Mai mult, spre deosebire de alți compuși alchilanți prospidin aproximativ reacționează în mod egal cu diferite fracțiuni de proteine ​​- nu albumine și globuline. -
Distribuția radiomarker-ului în organism depinde în mare măsură pe rutele din P-prospidina. După administrarea intravenoasă a unei singure animalele intacte au prezentat flux neuniform și produsele sale de biotransformare în organe și țesuturi. Nivel ridicat de radioactivitate a fost înregistrată în tractul respirator (laringe, trahee, bronhii mari), în principal în citoplasmă celulelor de cartilaj hialin, pericondrul, și în mucoasa substanța interstițială, observată excreție foarte lent de radioactivitate. Deja în timpul primelor 5-15 minute, radioactivitatea semnificativă a fost determinată în rinichi, plămâni, piele, intestin, pancreas, țesut osos. niveluri relativ scăzute ale C-prospidina și produsele sale de metabolism găsit în ganglionii ficat, splină și ganglioni. In termen de 30 de minute, conținutul etichetelor în organe și țesuturi scade rapid. Pentru radioactivitate specifică în stadii incipiente după administrarea prospidina laringele, traheea și bronhiile da inferior rinichii, plamanii, intestinele si pielea care conține cel mai mare număr de P-izotop. Radioactivitatea în tractul respirator nu este schimbat în timpul celor cinci zile, din cauza nivelului scăzut al metabolismului în ele. Aceste date se corelează cu un grad ridicat de eficiență în tratarea prospidina mingii cancerului de laringe si papilomatoza respiratorii superioare.
Deosebit de scădere bruscă de radioactivitate observate in glanda pituitara, intestine, plămâni, testicule, creier, tiroida, oase, pancreas, rinichi, piele si splina. In celelalte organe (ficat, inimă, mușchi, glande suprarenale, timusul, ganglionii limfatici) radioactivitate scade treptat și uniform.
Caracteristicile distribuției C-prospidina și la o dată ulterioară. După 2 ore, conținutul medicamentului și a metaboliților săi în diferite organe și țesuturi, cu excepția rinichiului, aproximativ la fel. niveluri semnificative de radioactivitate în rinichi (10% din original) este ținut în timpul zilei și, uneori, mai mare. Se presupune că un conținut scăzut de izotop în țesutul datorită prezenței sale în proteine ​​tisulare și niveluri ridicate în rinichi - eliminarea rapidă a medicamentului și a metaboliților săi sunt eliminați.
După o singură administrare intravenoasă de 14C-prospidina animalele intacte cantitate majoră de izotop și excretate în principal prin rinichi mai puțin - prin canalul alimentar. În prima zi 70-80% din medicament și metaboliții detectați în urină și numai 7% marcat - în fecale. Într-o formă nemodificată cea mai mare a producției C-prospidina în timpul primei ore și după 6 ore de medicament nemodificat în urină nu este.
distribuția C-prespidina la organe și țesuturi după administrare orală este oarecum diferită. Nivelurile de radioactivitate specifice ale organelor și țesuturilor de câteva zeci de ori mai mici și deducând din ele izotopul mai lent decât după administrarea intravenoasă. Cea mai înaltă radioactivitate specifică este determinată în peretele stomacului. Din canalul alimentar prospidin absorbit destul de rapid, dar într-o cantitate mică (aproximativ 20%), iar după ce a fost detectat S min radioactivitate în toate organele. După 15 minute, acumularea maximă, C-tag-uri determinate în sânge, plămâni, splină, rinichi, piele, tesutul osos. Prin acest timp crește și radioactivitatea în peretele intestinului subțire, în cazul în care, probabil, C-absorbția continuă prospidina.
Pentru aplicare, pentru P-prospidina oral de gradul corpurilor de acumulare radioactivitate modificări. După cea mai mare canal alimentar determinat radioactivitatea în ficat, în cazul în care este etichetat medicamentul marcat, probabil, prin vena portă.
Când este aplicat 14C-prospidina pe piele, sub forma unui unguent de 10% l-a lungul foliculii să difuzeze prin pielea intactă și este reținut în granular și straturile bazale ale epidermei, foliculii în perete, și mai ales în fibroblaste de piele de fapt. La rata de aspirație și de admitere a medicamentului în straturile profunde ale pielii indică un nivel semnificativ de radioactivitate la locul de aplicare a unguentului și creșterea graduală a acestuia timp de 1 oră. Pregătirea și radioactive produse ale metabolismului lor, destul de repede, dar într-o cantitate mică găsite în sânge și organe, precum și nivelul de radioactivitate acestea sunt de multe ori mai mici decât prin administrarea intravenoasă și de 2-3 ori mai mici decât atunci când sunt administrate pe cale orală.
Atunci când se administrează zilnic timp de 4 zile prospidina conținutul izotop C al animalelor după fiecare injecție nu sunt modificate în mod semnificativ și este menținută în mod substanțial la același nivel în majoritatea organelor și țesuturilor care pot indica lipsa acumulării medicamentului și a metaboliților săi. Excepția este ficatul, rinichii si plamani, unde nivelul de radioactivitate după injectarea cu fiecare crește, care, aparent, datorită funcțiilor excretorii și detoxifiante ale acestor organe.
Caracterul distribuției și excreția produselor etichetate v animale cu sarcomul-45 nu diferă mult de cele ale șobolanilor intacte. C-Prospidin cât mai repede și în aproximativ același timp, dispare din sânge. Deja după 5 minute în sânge este determinată de doar 51% din radioactivitatea administrată. Reducerea apare în continuare mai lent. Ca rapid și prepararea derivate din sânge neuniform animal și stocate aproximativ aceeași ordine a nivelului corpurilor de radioactivitate;

C-prospidin de ieșire și a metaboliților săi în principal rinichii. Diferențele sunt în principal cantitative și se referă în principal la nivelul de radioactivitate în țesuturi și organe, precum și rata de clearance-ul acestor C izotop.
Relativ mare concentrația medicamentului marcat detectată în tumoră (sarcom-45). În termen de 5 minute după administrarea nivelului de radioactivitate din tumora este aceeași ca și în sânge depășește radioactivitatea celorlalte organe 1,5-3 ori, dar sub radioactivitatea de țesut renal de 10 ori și lumină - de 2 ori. După 30 de minute după administrare radioactivitatea în țesutul tumoral este de 1,5-2 ori mai mare decât nivelul din sânge. Ulterior radioactivitatea este redusă treptat, iar după 6 ore este de 0,6% din valoarea inițială. Toate acestea atestă o anumită selectivitate în acumularea de 14C-prospidina și produsele sale de conversie în țesutul tumoral, care se corelează cu sensibilitatea ridicată a sarcom-45 la acest medicament. Astfel, prezența tumorii în organism într-o anumită măsură, afectează atât distribuția prospidina-C pentru organe și țesuturi, precum și viteza de eliminare a medicamentului și a produselor sale biotransformare din organism.
Există unele caracteristici în distribuția C-prospidina marcat la o parte dispirotripiperazinievoy a moleculelor sale. Dacă în primele 30 de minute nu este marcat diferențe în nivelul de radioactivitate, apoi, după 1 h, concentrația medicamentului marcat la dispirotripiperaziniyu, în cele mai multe organe și țesuturi este semnificativ mai mare decât nivelul de radioactivitate al preparatului, marcat la grupele y-cloro-p-hidroxipropil. Următoarele 6 ore diferența de nivel de marca continuă să crească. Din aceasta rezultă că, în intervalul de timp de 1-6 ore sau mai mult sub influența sistemelor enzimatice în organe și țesuturi este dominat procesele care conduc la eliminarea unei molecule de prospidina grupe y-cloro-p-hidroxipropil, care sub formă de metaboliți care conțin izotop radioactiv, treptat eliminat din organism. fragment Dispirotripiperazinovy ​​aceeași moleculă de medicament se acumulează în organism.
Vnutritsellyulyarnoe marcat de distribuție prospidina similară cu cea a altor medicamente. După administrarea intravenoasă a produselor S-etichetate și biotransformare prospidin pătrunde rapid în celule ca tumorous si normale (ficat, splina) din țesuturi animale sarkomoy- 45 și distribuite inegal între structurile intracelulare. Radioactivitatea a fost determinată după 5 min în toate fracțiunile subcelulare ale nucleare, mitocondriale și microsomală, dar o cantitate mai mare de C-izotop detectate în citoplasmă celulelor.
Comparativ cu alte substanțe antiblastic niveluri relativ ridicate de radioactivitate detectate în mitocondriali si membrana de fracțiilor de celule tumorale si ficat, dar prospidina și metaboliții săi activi în mitocondriile celulelor tumorale este conținut mai mic decât în ​​mitocondrie ficatului, care îl deosebește de agenți de alchilare.
metabolism prospidina Studiul a arătat că produsul final diclorura său hidroliză epoksiformy este N, №"`Di (c, dihidroxipropil y) -№`, N``-dispirotripiperaziniya. Hidroliza este urmată de îndepărtarea a două molecule de HK1 și formarea unei forme diprotonirovannoy diol - produs de reacție final. Este posibil ca în prospidina metabolismul participa enzime mitocondriale. In termen de 30 de minute în 1,5-2 ori mai crescută radioactivitate fracție nucleară a celulelor hepatice, care au continuat să crească în prima zi.
Indicații de utilizare a medicamentului. In clinica prospidin prezintă o activitate antitumorală ridicat in cancer si tumorile maligne, faringe laringian, papiloame ale tractului respirator superior, primar
piele retikulosarkomatoze, angiosarcom sarcomul, în toate formele de micoză fungoides, retinoblastom bilaterale, și stadiul III retinoblastomul unilateral, retikulezah pielii.
Mai ales pronunțat efect clinice observate dupa ce pacientii cu cancer laringian chimioterapie. Îmbunătățirea semnificativă a reducerii subiective și obiective a mărimii tumorii, până la regresia completă, se poate realiza mai mult de 70% din cazuri. Un procent mare de pacienți cu sarcom angiosarcom si retikulezah pielea de prospidina vine marcat o ameliorare clinică, și, uneori, - o recuperare completă. Efectul este mai pronunțat atunci când sunt combinate cu corticosteroizi prospidina (prednizoloi, dexametazona sau triamcinolon).
În combinație cu prospidin radiații utilizate cu succes pentru tratamentul retinoblastom la copii.
La pacienții cu cancer prospidin a aratat, de asemenea, un efect anti-inflamator distincte: la pacienții cu leucocitoză severă și rata ridicată de sedimentare a hematiilor, aceste cifre au fost normalizate. Clinica a relevat si proprietati antihipertensive ale medicamentului.
Medicamentul poate fi utilizat în asociere cu radioterapia și alți agenți citotoxici și cu papilomatozei laringelui și traheei - sub formă de inhalare de aerosoli după îndepărtarea chirurgicală a negilor.
Dozare și Administrarea. Prospidin utilizat intravenos, intramuscular sau topic (ca 30 sau 50% unguent). Administrarea intravenoasă este oarecum mai eficientă decât intramusculară. Și, eventual, prin injecție intra-arterială a medicamentului. Iov (aceeași zi), doza poate varia între 100 și 400 mg, în funcție de starea generală a pacientului, prevalenta tumorii si tolerabilitatea.
Tratamentul poate fi efectuată în două moduri:
Cel mai adesea prescrie un mod continuu de administrare. Injecțiile sunt făcute de zi cu zi, în fiecare altă zi sau de 2 ori pe săptămână. Tratamentul începe de obicei cu o doză mică - 100 mg de medicament. După 3-6 zile, doza poate fi crescută la 150-250 mg și mai mult. Rubrica doză de 3000 la 6000 mg. Doza optimă recunoscută de 300-400 mg pe zi sau 200 mg pe zi.
Intermitent - administrat intramuscular la 800-1000 mg de droguri 1 la fiecare 5 zile.
Bebelusii prospidin administrat la rata de 3-6 mg / kg. Prima doză unică de 30 mg de medicament, și apoi în funcție de greutatea corporală a copilului administrat pe cale intravenoasă individual 40-120 mg de 5 ori pe săptămână pentru rata de injectare 25 30. Doza medie curs este de la 1000 la 3000 mg.
În tratamentul retinoblastom la copii: preparatul este utilizat retrobulbarno intramuscular sau podkonyunktivalno. curelor repetate de tratament efectuate prin prospidina 1,5-șarpelui.
Efect secundar. Prospidin, de obicei, bine tolerat. La doze terapeutice, este de toxicitate scăzută, aproape nici o schimbare în sistemul hematopoietic.
La atingerea dozele totale mari și mai frecvent atunci când se administrează zilnic poate avea simptome neurotoxice, parestezie, creșterea sensibilității pielii la frig, furnicături la nivelul degetelor, amorțeală a feței, degetele, limba.
Este posibil ca, uneori pierderea poftei de mâncare, greață, dureri de cap, amețeli, somnolență, pierderea tranzitorie a conștienței, rar - stomatită, alopecie, dureri în mușchi de vițel, hipokaliemie.
Atunci când este aplicat sub formă de unguente prospidina se pot produce reacții locale - ușoare hiperemia și edemul epiglotei și cartilagiilor aritenoid, uneori - formarea plăcii fibroase. fenomene reactive ale laringelui poate provoca tuse vrăji care se termină cu vărsături.

Cea mai severă complicație este un efect toxic al medicamentului asupra rinichilor, care poate avea loc până la sfârșitul cursului tratamentului. În aceste cazuri, funcția excretorii renale, care apare in epiteliul de proteine ​​urina, cilindri hialine, crește conținutul de uree, creatina acid uric in sange.
Efectele secundare sunt de obicei reversibile și testate cazuri reducerea dozei de medicamente sau creșterea intervalelor între injecții.
Contraindicații. insuficiență cardiovasculară în decompensare fază, rinichi și ficat, însoțite de tulburări ale funcției lor în insuficiența vasculară-vertebrobazilară bazilară.
Formularul de eliberare și de stocare. Prospidin este liofilizat disponibil în flacoane închise plafonat de 0,1 g în fiecare flacon sau ca 30 sau 50% unguente în tuburi, conținând 15 și 30 de grame de droguri. A se păstra într-un loc răcoros, întunecat pe lista B.
Prospidin dezvoltate și fabricate în Rusia.