Electrofiziologia a inimii - aritmie cardiacă (6)

Fig. 6.3. Compara activitatea auto și postdepolyarizatsii întârziată în fibrele Purkinje la câine.
A - fibră activă în mod automat cu o fază de depolarizare 4 (stânga) și activitatea din fibra supusă acțiunii concentrațiilor toxice ale medicamentului digitalice (dreapta). După oprirea stimulare (prima săgeată) oscilații ale potențialului de membrană observate. La reluarea pacing (a doua săgeată) a avut mai multe amplitudine de excitație pentru a restabili postdepolyarizatsy completă reținut. B - efectul de stimulare cu frecvență ridicată în ritmul automat. Stânga: indică începutul (prima săgeată) și se termină (a doua săgeată) stimulyatsii- ridicat la o stimulare de inalta frecventa se produce giperpolyarizatsiya- atunci activitatea automată este observată după o lungă pauză. Dreapta: opri stimularea după aplicarea a trei stimulov- apoi două potențiale de acțiune apar deoarece postdepolyarizatsiya întârziată atinge un nivel potențial de prag. Ulterior, a existat postdepolyarizatsiya subliminală că, după ceva timp, de asemenea, a încetat.

Se crede că mecanismele intracelulare de actiune ale dozelor toxice ale glicozidelor cardiace sunt legate de acumularea de potasiu în spațiul extracelular în timp ce creșterea concentrației intracelulare de ioni de sodiu [11] prin inhibarea Na-K ATPaza (vezi. De mai sus). În plus, scăderea concentrației potasiului intracelular, și creșterea concentrației sale extracelulare sunt direct legate de pierderea diferenței de potențial transmembranar care este îmbunătățită în continuare datorită supresiei parțiale a pompei de curent Na-electrogen K, care introduce o anumită contribuție la membrană potențială. Prin creșterea concentrației potasiului extracelular creșterea permeabilității de potasiu a membranei, care provoacă fază potențială accelerare și platoul repolarizarea acțiune de inhibare (faza 2). Reducerea ratei de creștere a potențialului de acțiune și a amplitudinii, precum și pierderea de repaus potențial de membrană poate determina în mod direct de decelerare și blocarea. Deoarece glicozide cardiace, în plus, posedă capacitatea de a spori eliberarea acetilcolinei (cm. Mai jos), ei inhibă puternic deținerea în țesuturi mai sensibile la influența parasimpatic (de exemplu, nodul sinusal, nodul AV și miocardul atrial). Tahiaritmiile cauzate de glicozide cardiace în exces, în majoritatea cazurilor, asociată cu o creștere a înclinației fazei depolarizare 4 (vezi. Fig. 6.3 și Tabelul 6.1.) [8-10]. Această creștere în faza de depolarizare 4 poate într-o anumită măsură, se datorează creșterii influenței simpatice asupra glicozide cardiace datorită acțiunii asupra sistemului nervos central (vezi. De mai jos).

Tabelul 6.1. Caracteristicile comparative ale activității ventriculare ritmice induse glicozide cardiace la animalele intacte și întârziate în preparate miocardice postdepolyarizatsii

Pentru un număr mare de ultimii zece ani, a acumulat că glicozide cardiace afecta nu numai depolarizare în faza 4, acestea pot provoca, de asemenea, activitatea oscilatorie, adică. E. Postdepolyarizatsiyu întârziate sau potențiale oscilatorie trace (Fig. 6.4- cm. De asemenea, Fig. Tabelul 6.3 și 6.1) [10, 12, 13]. Această postdepolyarizatsiya întârziată, aparent, este rezultatul unui lanț de evenimente care incepe cu inhibarea sistemului Na-K ATPaza. Rezultatul este o creștere a concentrației calciului intracelular prin mecanismul de schimb Na-Ca este probabil tranzitorie și pornește curentul de intrare efectuate predominant de ioni de sodiu, prin canale insensibile la tetrodotoxin (m. E. Aceste "Canalele diferă de la canalele de sodiu rapide) [14]. Acest curent tranzitoriu este, probabil, principalul factor care duce la dezvoltarea de postdepolyarizatsii întârziată. La om, o astfel de postdepolyarizatsiya întârziată poate juca un rol special în dezvoltarea de aritmii nu au legătură cu intoxicatie cu glicozide cardiotonice. Cu toate acestea, rezultatele studiilor detaliate privind preparatele electrofiziologice miocardice indică faptul că postdepolyarizatsiya întârziată este mecanismul cel mai probabil de apariție a tahiaritmiilor în timpul intoxicației glicozid cardiac (vezi. Tabelul 6.1.).

Fig. 6.4. Influența frecvenței cardiace asupra amplitudinii postdepolyarizatsii declanșare automatism întârziată și fibrele Purkinje la câine sub acțiunea concentrațiilor toxice ale glicozidelor cardiace (A-D).
In partea de jos, fiecare fragment - O serie de 6 stimuli. Notă este că subliminală postdepolyarizatsiya crește cantitativ cu scăderea timpului ciclului (DTS), crescând astfel numărul de potențiale de acțiune de declanșare [31].

Modificările concentrației potasiului extracelular, desigur, afectează manifestarea electrofiziologice intoxicație cu glicozide cardiotonice. La nivel scăzut de potasiu extracelular crește probabilitatea de legare la receptorii glicozide. În plus, reducerea concentrației extracelulare de potasiu ca atare (indiferent de acțiunea glicozide cardiace) accelerează dezvoltarea de depolarizare spontane în fază și îmbunătățește automatismul. In schimb, la o concentrație mai mare de potasiu extracelular de legare a glicozidelor cardiace cu Na-K ATPase scade. Cu toate acestea, la niveluri care depășesc limita superioară a valorilor normale, creșterea conținutului de potasiu extracelular accelerează repolarizarea și reduce diferența de potențial transmembranar în repaus, precum amplitudinea și rata de creștere a potențialului de acțiune. În final, acest lucru poate duce la o încetinire semnificativă a [10]. Orice deviere de concentrație extracelulară a potasiului, care este în afara intervalului normal, în combinație cu un exces de glicozide cardiace poate determina tulburări și amplifica și accelera dezvoltarea activității ectopice în atrii și ventricule.
Un alt răspuns miocardul schimbătoare de ioni pentru glicozid cardiac este calciu. Creșterea calciului extracelular conduce la o schimbare a potențialului de prag spre potențialul mai pozitive, și, mai important, se poate mări curentul tranzitorii de intrare cauzează postdepolyarizatsiyu întârziată. Pe de altă parte, o scădere a nivelului de calciu extracelular mai aproape de nivelul potențial de prag al potențialului de repaus, crescând astfel infarctul excitabilității [10].
Astfel, creșterea concentrației extracelulare a ionilor de potasiu și de calciu poate avea consecințe negative în ceea ce privește glikozidami- cardiace intoxicație, prin urmare, trebuie luate în condiții de intoxicare necesare pentru menținerea unui nivel normal al ambelor ioni și ioni de magneziu.
Varsta, se pare, de asemenea, influențează efectele electrofiziologice ale glicozide cardiace. Experimental sa demonstrat că, în inima neonatală necesare concentrații mai mari de glicozide cardiace pentru a prezenta efecte tipice de intoxicare. Pe de altă parte, în preparatele miocardice provenite de la animale mai mari, efectele toxice ale glicozide cardiace cauzate mult mai ușor [15]. Și, în sfârșit, cel mai sensibil la glicozide cardiace au afectat țesutul cardiac în cazul în care toxicitatea se dezvoltă foarte repede. [16]