Anticorpi la digoxină - aritmie cardiacă (6)

Cuprins
Holter
alte dispozitive
Indicații pentru Holter
Detectarea aritmii ventriculare
Detectarea aritmii ventriculare-2
blocadă Diagnosticul de atrioventricular
Moartea subită cardiacă
Evaluarea pacemaker artificial
artefactele Holter
Artefactele Holter-2
alte întrebări
înregistrări Holter
testarea electrofiziologic
tahicardie supraventriculară
Blocada atrioventricular
tahicardie ventriculară
Pacienții cu un rezultat pozitiv este cel mai probabil
Intoxicarea glicozide cardiace
electrofiziologie cardiaca
Sistemul nervos autonom, farmacocinetica
Biodisponibilitatea, glicozide cardiace Nivelul
glicozide cardiace
Anticorpii la digoxină

Pagina 23 din 23

Anticorpii la digoxină au fost mai întâi obținut prin Butler și Chen în 1967, pentru a facilita măsurarea concentrațiilor plasmatice ale digoxinei [49]. Câțiva ani mai târziu, Schmidt și Butler a demonstrat utilizarea acestor anticorpi pentru eliminarea aritmii severe la animale după administrarea în exces digoxin [50]. Anticorpii nu se leagă numai digoxin în fluidul extracelular prin scăderea concentrației eficiente de medicament liber, dar, de asemenea, creează un gradient de concentrație care accelerează eliminarea digoxin de receptor situsurile de legare [51]. S-a demonstrat că anticorpii specifici sunt capabili de a elimina multe dintre efectele digoxin, inclusiv afectarea transportului de ioni în eritrocite, efect inotrop pozitiv în miocard izolat și glicozide cardiace tahikardicheskie cauzate de tulburări ale ritmului ventricular [50, 52].
Studiile electrofiziologice pe fibrele Purkinje izolate (Fig. 6.13), și țesutul nodului AV confirmat că anticorpii specifici digoxina ușor elimina efectele membranare toxice ale dozelor excesive de Digoxin (vezi. Fig. 6.4) (53]. Acest efect al anticorpului dezvoltat foarte repede în contrast printr-o eliminare mai lentă a efectului glicozidelor asupra contractilității miocardice [31].
Studiile ulterioare au arătat că molecula de imunoglobulină (anticorp-digoxin) poate fi scindată în Fab- și Fc-fragmente folosind papaina [52]. Un avantaj major al utilizării fragmentelor Fab este de a reduce imunogenitatea anticorpului atunci când este administrat intravenos [55]. Purificată Fab are un număr de avantaje suplimentare: are dimensiuni mai mici, ceea ce accelerează distribuția acesteia și crește volumul de distribuție în organism, oferind o eliminare mai rapidă a efectelor toxice. În plus. Fab excretat relativ rapid prin filtrare glomerulară. [55]
Pe baza acestor studii a fost dezvoltat regim clinic pentru pacienții cu intoxicație severă utilizând digoxin Fab fragmente. După primul raport clinic publicat în 1976 [56], studiul intr-un grup mai mare de pacienți (vezi. De mai jos) au fost efectuate. În tratamentul pacienților care utilizează purificate Fab fragmente de anticorpi specifici pentru Digoxin nu a prezentat reacții toxice sau alergice. Acesta a fost publicat recent datele obținute în acest studiu, 63 pacienți cu intoxicație severă cu fragmente tratate de Digoxin de anticorpi specifici digoxin [51]. Nivelul digoxin în serul pacienților a variat 2.4 - 100 ng / ml, iar media a fost de 14,1 ng / ml. Răspunsul la administrarea de fragmente de anticorpi a fost rapid si foarte puternic (majoritatea pacienților efectul terapeutic a fost atins în mai puțin de 30 min) (fig. 6.14). Măsurat la unii pacienți, concentrația de digoxină liber în sânge a fost semnificativ redus deja după 2 minute după administrarea de fragmente de anticorpi. In schimb, seric total de digoxina de 10-20 de ori mai mare decât nivelul inițial. Practic, toate moleculele au fost asociate cu anticorpi digoxină și fragmente, prin urmare, au fost inactivi farmacologic (fig. 6.15). In acest tratament a fost observată o reducere semnificativă a concentrațiilor plasmatice ale potasiului în krovi- ser timp de 4 ore a scăzut, în medie, de la 5,8 până la 4,4 mEq / l, care a fost asociat cu transportul de îndepărtare inhibarea Na și K. In timpul tratamentului, nu are efecte secundare semnificative sau aparente. Complexe digoxina-Fab, aparent destul de rapid excretat prin filtratsii- glomerulară în timpul lor de înjumătățire plasmatică la pacienții cu funcție renală normală a fost de aproximativ 16 ore. În prezent nu există o cantitate suficientă de date referitoare la timp de înjumătățire de Fab-fragment la pacienții cu insuficiență severă funcția renală.

Fig. 6.13. Eliminarea efectului toxic al Digoxinului de fibre Purkinje de la un câine.
În fiecare, în partea superioară a fragmentului - înregistrarea potențialului de acțiune, în partea de jos - rata oscilație maximă (Vmax). A - înregistrarea de control. B - absența aproape completă a activității electrice după o expunere de 2 ore de digoxin în concentrație de 10-7 M. T și efectul anticorpilor specifici digoxin, timp de 15 min (B) și 60 min (T). Adăugarea de anticorpi conduce la restabilirea aproape completă a activității electrice miocardice normale [53}.

Fig. 6.14. Eliminarea bradicardiei și hiperpotasemie (prin administrarea unui anticorp Fab-fragmente) la un pacient în vârstă de 22 de ani, înghițită 110 tablete conținând 0,25 mg de digoxină.

concentrația de digoxină în serul sanguin

Fig. 6.15. Dinamica modificărilor concentrațiilor plasmatice ale digoxinei înainte de aplicarea tratamentului cu un anticorp Fab-fragmente de digoxina (cercurile negre) și după începerea 0 h (total - deschis în piețe, concentrația liberă - pătrate pline) [51].

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit