Patologia creierului in ateroscleroza - patologia cerebrală a aterosclerozei și a hipertensiunii arteriale

Capitolul al II-lea
Patologia unui creier in ateroscleroza
INFORMAȚII GENERALE
Un loc central în medicina modernă ia problema de curent alternativ. Umidificat AC patologia vasculară cerebrală este cea mai frecventa cauza de ischemica SMC, care au loc în structura de bază a patologiei cerebrovasculare. Un rol important în înțelegerea mecanismelor de SMC în UA joacă un studiu al legilor generale ale aterogenezei.
Datorită cercetărilor intensive la nivel mondial conductive multidisciplinare folosind metode de biologie moleculara, genetica, imunologie si alte științe de bază, în ultimii ani, a existat progrese semnificative în înțelegerea mecanismelor celulare și moleculare ale aterogenezei. Simularea de celule AC manifestare efectuate pe cultura endoteliale, musculare netede, macrofage obținute din aorta si ramurile sale majore. Un număr mare de lucrări dedicate studiului aspectelor celulare și moleculare ale mai vechi, primar, inclusiv modificările dolipidnyh în aorta ca vorbitor la un experimental și la materialul postmortem. A efectuat un studiu detaliat al componentelor individuale de celule ale plăcilor aterosclerotice: celule musculare, celule endoteliale, celule spumoase, monocite.
Pe baza studiilor stabilit ca artera umane sunt supuse aceluiași tip de reorganizare AC: creșterea heterogenității morfologice, biochimice și funcționale endoteliale și celulele musculare netede ale membranelor interioare și vaselor de mijloc. În același timp, în circulația este crescută heterogenitate moleculară a lipoproteinelor cu densitate scăzută și a particulelor de lipoproteine ​​cu densitate foarte scăzută. eterogenitate regională a celulelor peretelui vascular și lipoproteinele conduce la apariția unor noi situații calitativ metabolice, care nu se găsesc într-un corp sănătos [Chazov EI și colab., 1991]. Sa stabilit că CA dezvoltarea necesar ca, la om și animale au fost cel puțin următoarele 4 condiții: prezența livrare haraktera- apo-B conținând lipoproteinelor în interior rearanjarea celulei shell arteriy- în intimei și captura celulele lipoprotein dislipo- atherogenic nereglementate densitate scăzută a primit de la formarea krovi- celulelor fibroase mezenchimale țesut [Klimov, A., 1990]. Cu toate acestea, până în prezent nu există nici un punct unic de vedere asupra mecanismelor UA de pornire. Dovezile sugerează că pot iniția aterogeneza ca unele substanțe, cum ar fi colesterol și lipoproteine, precum și schimbările în endoteliul de severitate diferite. Sa constatat că prejudiciul activat și endoteliale pot fi implicate activ în aterogeneză. In astfel de zone observate adeziunea leucocitelor endoteliale și depunerea de fibrină trombocite. Activarea celulelor endoteliale este de asemenea însoțită de producerea de factori de creștere [Di Corleto P., Soyombo A., 1993].
Sa arătat că primele perturbări în pereții arterelor în UA se manifestă sub formă de schimbare de fază a celulelor endoteliale și celule gigant. Schimbarea metabolismului, activitatea receptorilor celulelor, răspunsul celular la stimuli fiziologice și patologice. Odată cu creșterea perturbarea locală a celulelor endoteliale crește permeabilitatea la proteine ​​și celule sanguine. Sub locurile endoteliul acumulează monocite sunt transformate în macrofage. Macrofagele din stratul subendotelial absorb cantități mari de lipide si celule devin spuma. Macroscopic astfel de porțiuni de pe suprafața interioară a mantalei de lipide au formă de puncte sau benzi. Mai mult, odată cu începutul proliferării celulelor musculare netede produce îngroșarea locală a tecii interioare [Smirnov VN, Repin î, 1985- Repin B.C. și colab., 1986].
Una dintre principalele domenii ale cercetării fundamentale legate de dezvoltarea teoriei lipoproteina AC. Sa constatat că UA este în curs de dezvoltare deosebit de rapid în cazul în care se schimbă rapid relația dintre lipoproteine ​​aterogene cu densitate joasă și foarte joasă și înaltă densitate lipoproteine ​​anti-aterogene în favoarea primului. Este încă un mister, ceea ce înseamnă că excesul de colesterol in initiatii peretelui vasului sau accelerează formarea plăcilor. Datele privind daunele directe a colesterolului endoteliului sau lipoproteinele aterogene inca nu au gasit dovezi concludente [Repin VS, 1990].
Experimentul arată că efectul aterogen primar nu a fost atât de mult colesterol ca produsele sale de auto-oxidare. Introducerea acestor produse duce la endoteliale daune sub forma de vacuolizare, dezvoltarea subendotelial de edem, urmat de respingerea celulelor endoteliale și expunerea membrană elastică internă, acumularea de celule sanguine - celule roșii sanguine, limfocite, trombocite și uneori pe suprafața endotelială [NN Beskrovnova și colab., 1991]. Acest lucru în sine este periculoasă - există posibilitatea apariției unor evenimente tromboembolice.
In ultimii ani, cercetarea în domeniul teoriei lipoproteina AC "mutat" din studiul parametrilor cantitativi de lipide pentru a identifica varietatea și calitatea unor subfractii ridicate de lipide aterogene. Aceste studii necesare pentru a dezvolta metode mai subtile, evaluarea eterogenitate lipidelor și a altor particule de lipoproteine ​​cu densitate joasă care conțin proteine ​​apo B, metode fizice, imunologice și analiza funcțională. Se constată că cele modificate lipoproteine ​​cu densitate scăzută se acumulează selectiv intracelulară - în zonele de leziuni aterosclerotice, dar nu a fost detectat in kletkah- intacte in celulele endoteliale blocate degradarea intracelulară a lipoproteina de joasă densitate modificată, în timp ce catabolismului LDL nativ efectuat în mod normal.
Studiul patogenezei Africane a avut loc în cel puțin trei domenii: analiza rolului apo modificat lipoproteinele conținând B în formarea studiului blyashek- aterosclerotice a rolului de citokine și factori de creștere secretate de celulele sanguine și aterogeneză vasculare în centrele, în formarea și dezvoltarea elucidare blyashek- aterosclerotice rol în aterogeneză inflamației imune.
Endoteliul arterelor este singura din monostratul de celule în calea de transport al LDL în peretele vascular. starea sa de funcționare și de siguranță este determinată în mare măsură de viteza și calea de transport a lipidelor în peretele arterial. In ultimii ani, pe suprafața celulelor peretelui vascular identificate mai mult de 80 de tipuri de receptori hormonali selectivi, neurotransmitatorii varietate de compuși bioactivi. Se crede că prin peretele vascular receptorii percep în mod continuu informații complete cu privire la modificările chimice din lichidul de sange si tesut. In acest caz, celulele sunt înzestrate cu capacitatea de a primi în mod constant și informații cu privire la procesul de mulți receptori, care este esențială pentru dezvoltarea răspunsurilor celulare adecvate la condițiile în schimbare [Chazov EI și colab., 1991]. În special, sa constatat că în procesul de aterogeneză, un rol important jucat de receptori specifici situate pe suprafața celulelor endoteliale. Prezența apo lipoprotein-receptor conținând B modificat-receptor furnizează celule endoteliale de captare intensive modificate de lipoproteine ​​cu densitate scăzută și transferul acestora la stratul subendotelial al vasului.
Formarea plăcilor aterosclerotice este caracterizat prin trei factori majori: 1) acumularea de lipide, în principal holesterina- 2) formarea de fibroblaști capac fibros al mușchiului neted kletok- implică 3) infiltrarea leucocitelor în carena interioară a vasului. Macrofagele și limfocitele T cuprind împreună aproximativ 40% din numărul total de celule în plăcile de anvelope și 70% - în plăcile din zona centrală. Unele elemente celulare implicate în dezvoltarea leziunilor aterosclerotice ale arterelor sunt de asemenea prezente în peretele arterial intacte (celule endoteliale și miocite), în timp ce altele sunt celule hematogene (monocite și macrofage, limfocitele T). Macrofagele și limfocitele T sunt elementele sistemului imunitar, secretoare diferiți factori de creștere și citokine, factor de creștere fibroblastic bazic în special și factorul de creștere derivat din trombocite. Acestea din urmă joacă un rol important în aterogeneză, provocând proliferarea celulelor peretelui vasului, în special celulele musculare [Reidy M., Bowyer D., 1993].
factorul de creștere derivat plachetar este un mitogen major pentru miocite. Este cunoscut faptul că acest factor poate secreta nu numai trombocite, ci, de asemenea, macrofage, celule endoteliale și miocite. Mai mult decât atât, în aterogeneză este dovedit rolul important de citokine cum ar fi interleukina-1 și factor de necroză tumorală, secretat de macrofage activate precum și y-interferon, produs de T-limfocite. IL-1 joacă un rol central în aterogeneză modifică proprietățile de suprafață ale celulelor endoteliale, promovând adeziunea monocitelor și limfocitelor și migrarea acestora în peretele vasului stimulează proliferarea miocitelor și a secreției factorului de trombocite prin aceste celule de creștere. De asemenea, determină o creștere a numărului de limfocite T care secreta gamma-interferon - un factor care este responsabil pentru expresia determinanții majori complex de histocompatibilitate. Acestea și alte reacții celulare care implică citokine sunt considerate ca fiind una dintre dovezile de rolul proceselor autoimune în patogeneza difuzoarelor autoimune.
Astfel, în stadiul actual un rol nou estimat al celulelor peretelui vascular in aterogeneza si cinetica elementelor celulare în intimei vaselor este considerată ca fiind una: reacția unei celule depinde de starea funcțională a celuilalt.
Acesta a stabilit un rol important de macrofage în aterogeneză. În plus față de exercitarea funcției corespunzătoare de macrofage (absorbția lipoproteină și transformarea lor în celule spumoase), ele secreta factori de creștere (care stimulează proliferarea celulelor endoteliale, celulele musculare netede și fibroblaști), precum și inductori ai vasculogenesis. Macrofagele contribuie la migrarea miocitelor și vascularizarea stratului subendotelial al plăcii [Libby P., Clinton S., 1993]. Macrofagele fără a transforma în celule spumoase, determină în mare măsură homeostaziei vasculare asigura încorporarea limfocitelor T în răspunsul imun și intrarea în contact cu celulele țintă (celule spuma, celulele endoteliale și miocitele). Există dovezi că o persoană poate migra în afara celulelor spuma de placi aterosclerotice prin endoteliul în lumenul vasului, indicând posibilitatea regresiei modificărilor aterosclerotice [Nagornev VA, 1991].
Sa constatat că în zonele de leziuni aterosclerotice ale aortei si arterelor mari de acumulare umane nu este numai de joasa densitate colesterolului lipoproteic, dar, de asemenea, componente sanguine plasmatice krupnomolekulyarnyh (cum ar fi fibrinogenul), care la rândul său, poate duce la o accelerare a proliferării miocitelor. Există mai multe puncte de vedere asupra mecanismului de penetrare a fibrinogenului în peretele arterial: inssudatsiya plasma, hemoragie în placa, încorporarea trombilor murali legare selectivă la macrofage fibrinei solubile și complexe fibrinogen - fibrina [Shehonin BV și colab., 1990].
Un rol important în mecanismele de aterogeneză joacă un factor hemodinamic. Ea se manifestă ca un efect local de deteriorare a fluxului sanguin în peretele vasului, în primul rând pe endoteliu în zonele coturilor vasculară fiziologică și împărțirea de ramură. Mai ales brusc acest factor hemodinamic se manifestă la o creștere a presiunii arteriale. daune endotelială duce la perturbarea permeabilității sale, pătrunderea în placarea interioară a arterelor diverselor componente ale plasmei din sânge. Aceasta stimulează proliferarea miocitelor, celulele țesutului conjunctiv și conduce la îngroșarea locală a carcasei interioare.
În ultimii ani, vom studia interacțiunea fluxului sanguin și a peretelui vasului. Se presupune că există o factori corespunzătoare de sânge care contribuie la fluxul sanguin. Deficienta acestui factor dă fluxului sanguin, ceea ce duce la creșterea rezistenței hidrodinamice sângelui și contribuie astfel, dezvoltarea AC [Gannushkina IV, 1996].
În plus față de aceste boxe mecanismelor patogenetice de dezvoltare, un loc mare este ocupat de studiul factorilor de risc pentru AS. Factorii de risc care conduc pentru dezvoltarea si progresia AS, împreună cu vârsta, sexul (masculin), predispoziție genetică includ, de asemenea, hiperlipidemie, hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie, fumatul (mai mult de 10 țigări pe zi), hipertensiune arteriala, nivel scăzut (scădere) colesterol lipoproteine ​​cu densitate mare în sânge , diabetul transferat boala cerebrovasculara si alte organe, o creștere de mai mult de 30% din greutatea corporală [Roberts W., 1989].
Astfel, studiul rolului aterogenezei definit de un număr de moleculare, celulare, biochimice, imunologice, hemodinamice și mecanismele reologice ale dezvoltării și progresiei arteriale modificări caracteristice pentru factorii de risc și AC AC. De o importanță deosebită în acest proces aparține unei componente structurale a peretelui vascular și, mai presus de toate endoteliul, miocite și fibroblaști, precum celulele sanguine, in primul rand monocite, macrofage și limfocite. Toate aceste mecanisme de aterogeneza sunt universale și fiecare dintre ele are influența sa asupra formarea de plăci aterosclerotice în vasele sanguine, inclusiv cele din sistemul arterial al creierului.
În prezent, principalele domenii de cercetare ale difuzoarelor cerebrale sunt: ​​studiul mecanismelor celulare și moleculare aterogeneza- mecanisme de dezvăluire care accelerează dezvoltarea cerebrală sub influența factorilor de risc care conduc (hipertensiune, dislipidemie, diabet), și încălcări ale proprietăților reologice și a fluxului de model krovi- studiu de factori determinați genetic contribuind la dezvoltarea difuzoarelor cerebrale. Cea mai mare parte a lucrării este consacrată studierii particularităților plăcii morfogenezei la bifurcația arterei carotide comune. Este această porțiune a navei mai sensibile la dezvoltarea de severă [Koltover AN și colab., 1975- Garcia J., Geer J., 1985- Barnett H. și colab., 1992- Fisher M., 1992- Mohr J. și colab., 1992].
Cercetarea structurii fluxului sanguin și configurația geometrică a bifurcatia arterei carotide comune a arătat că cauza modificărilor de mai sus toate acest domeniu sunt în special hemodinamica apare scăzută sau fluctuantă tensiune de forfecare, care, la rândul său, duce la schimbări în endoteliu, care mai devreme apar exact la bifurcarea artera carotidă comună. Violarea integritatea și permeabilitatea endoteliului arterelor stă la baza formării plăcii, deoarece aceasta conduce la penetrare în înveliș interior al arterelor diverselor componente ale colesterolului plasmatic din sânge, în primul rând. Ea stimulează proliferarea miocitelor, celulele țesutului conjunctiv și în cele din urmă determină îngroșarea mucoasei interioare. Deoarece producția de leziuni endoteliale prostaciclina scade adeziunea plachetelor se dezvoltă cu eliberarea de tromboxan A2 și alte substanțe care promovează formarea de trombi murale. In ultimii ani, studiile în care definește în continuare principalii factori de risc ai stenoza carotidiană AU [Fabris F. și colab., 1994]. Se arată, printre altele, că a fost o lungă perioadă de fumat duce la o perturbare a producției de prostaciclină de către celulele endoteliale și crește sinteza tromboxanului B2 de trombocite. Acest lucru determină o creștere a reacțiilor vasoconstrictoare, crește riscul de trombi și promovează progresia arterelor carotide aterosclerotice, chiar și în absența hiperlipidemiei [Reinders S. și colab., 1986].
Printre cei mai importanți factori care contribuie la creșterea continuă și o creștere în plăcile aterosclerotice deja formate secreta proliferarea celulelor de țesut conjunctiv, acumularea de lipide în plasma sanguină, hemoragie în placă.
În ultimii ani, au fost realizate progrese în studiul morfogenezei MAG a modificărilor aterosclerotice, în principal, din artera carotidă internă, care este o cauza de patologie 30-40% din cazurile de accident vascular cerebral ischemic: Acest progres este asociat cu utilizarea pe scară largă a noilor modificări de scanare cu ultrasunete, care să permită monitorizarea schimbărilor dinamice intravitală structura și volumul plăcilor aterosclerotice ale arterelor carotide extracraniene, precum si studiul morfologic al plăcilor, eliminat în timpul endarterectomia carotidei [Vereshchagin NV și colab., 1992, 1994- Barnett N. și colab., 1992- Fisher M. și colab., 1993].
Compararea datelor morfologice cu simptomele clinice și rezultatele de ultrasunete Doppler preoperator si angiografie posibilă urmărirea evoluția plăcii aterosclerotice ca în cursul natural al bolii, și sub influența terapiei antiplachetare. Cu aceste comparații nu a reușit să clarifice rolul de factori, cum ar fi gradul de stenoza a arterelor, hemoragie în placa, aceasta ulcerație, tromboză, crește riscul de embolie, în transformarea "asimptomatice" plăci "simptomatic".
Este stabilit că majoritatea acestor factori (in special hemoragie in placi, care sunt sursa de vase nou formate) crește gradul de stenoza și promovează transformarea stabilă în plachete instabile, crescând astfel riscul de accident vascular cerebral. Toate acestea au permis să conceptualizeze ideea morfogenezei și neomogenitati structurale aterosclerotice leziuni ale carotida internă, și, eventual, alte artere cerebrale, și rolul lor în geneza diferitelor tipuri de BCV ischemică.
CVD ischemica in AS caracterizat printr-o mare varietate de forme și mecanisme de dezvoltare. În analiza patogeneza acestora este necesar să se ia în considerare rezultatele studiului întregului sistem arterial pe mai multe niveluri ale creierului: MAG, baza vaselor cerebrale (COM), inclusiv cercul arterial arterei convexital și suprafața medială a emisferelor cerebrale, tulpina și cerebel sale, arterele intracerebrale, precum vasele ICR.
Timp de mulți ani, am studiat patologia creierului și a vaselor sale la UA, la toate nivelurile strukturnofunktsionalnyh majore bazate pe unitatea lor. În același arterei cerebrale au fost studiate, nu numai în domeniul de localizare a plăcilor aterosclerotice, dar distal și proximal acestuia. Acest lucru a făcut posibil pentru a studia nu numai placa aterosclerotică și procesele patologice însoțitoare în diferite stadii de evoluție a acestora, dar, de asemenea, restructurarea navelor din cauza modificărilor Hemodinamică și funcționarea sistemului vascular al fluxului sanguin cerebral în noile condiții. Această metodologie de cercetare cuprinde principalele elemente ale unei abordări sisteme este cea mai adecvată în studiul patologiei creierului și a vaselor sale.