Despre patogeneza rubeolei congenitale - rujeolei

Video: Rubeola - principalele simptome și tratamente

În patogeneza infecției cu rubeola congenitala este încă rămâne mult mai neclar, iar toate explicația propusă a mecanismului de teratogeneza sunt în mare parte conjuncturală. Studiile pe animale Puțini au făcut în mod clar, și, cu toate că, în unele cazuri, cercetatorii au reușit să reproducă anomalii de dezvoltare asemănătoare cu cele de la om cu rubeolei congenitale, nu este încă găsit un model experimental satisfăcător.
Manifestările individuale ale infecției rubeola intrauterină a fost capabil de a reproduce în experimente pe maimuțe, deși nu există încă nici date privind persistența virusului la nou-nascuti sau la formarea de anticorpi specifici acestora. Delahunt și Rieser (1967), atunci când inoculat cu maimute de sex feminin în ziua a 25-a sarcinii au fost gasite la puii de leziuni oculare, piele, oase și așa mai departe. Daune D. ochilor și a fost observată o creștere pipernicit de la viței infectați cu șobolani rubeola (Avila e. A., 1972) . Copeau și colab. (1969) au demonstrat capacitatea de a juca rubeola intrauterină la iepuri și a fost detectată folosind metoda indirectă de izolare a virusului în organe și țesuturi de iepuri. infecție cronică a fost capabil să intre în experimentele pe dihori nou-născuți, care, precum și la copii duce la dezvoltarea de cataracta (Sever, Londra, 1969). Pentru informații despre utilizarea altor modele animale pentru a reproduce rubeola intrauterină conținută în articolul de revizuire Elizan și colab. (1969).
In prezent, rubeolei congenitale mecanism patogenetic este următoarea (Ingalls e. A., 1967- Dudgeon, 1969- Dent, Rawls, Blattner e 1971. A., 1973) (a se vedea. Figura).
Mecanismul propus de patogeneza rubeolei congenitale (Figură)

Virusul intră fătului prin fluxul sanguin al mamei în timpul viremie, care dureaza 7-10 zile înainte de erupție cutanată apare și pentru un timp între erupții. Aceasta sugereaza ca virusul rujeolic infecteaza epiteliale vilozităților coriale tegument și endoteliul capilarele placentei, și acolo, sub forma de emboli minuscul a intrat in sange fetale si in tesuturi diseminate. Contactul cu virusul fătului în anumite condiții, duce la o infecție cronică, care este cauza formării de malformații congenitale. Virusul rubeolei fructe infectate poate fi detectată în toate organele și țesuturile.
Aceasta sugerează două mecanisme posibile care contribuie la formarea de malformații congenitale - tsitodestruktivnoe acțiune directă și inhibarea selectivă a creșterii celulare. actiune Tsitodestruktivnoe necaracteristică virusul rubeolei și este în mod clar manifestă numai în lentila ochiului și cohleea. In cele mai multe organe și țesuturi infectate cu virusul rubeolei de in vivo și in vitro, nu este exprimată modificări morfologice. acțiune mai caracteristic virusului rubeolei este suprimarea activității mitotice a celulelor, ceea ce duce la o creștere întârziată a populațiilor de celule a fost observată inhibarea diviziunii celulare în culturi de țesuturi fetale normale infectate cu virusul rubeolei și într-o cultură primară a celulelor fetale, rubeolă infectate in uter. In acest caz, virusul rubeolei nu acționează asupra întregului strat de celule, și prezintă efecte selective asupra anumitor populații celulare.
Rawls (1968) observate în țesuturile fetale număr relativ mic de celule infectate în creștere clone separate. Astfel de clone au limitat potențial de creștere, care a rămas după naștere. Toate acestea sugerează că mecanismul principal de formare a anomaliilor este o suprimare locala a activitatii mitotice a celulelor. Aparent, aceste site-uri lent celulele împrăștiate în organele de creștere nu sunt în măsură să participe la procesul de diferențiere și deplasarea celulelor normale de creștere, interferează cu dezvoltarea corespunzătoare a corpului. Atunci când a fost demonstrat studiul anatomice ale copiilor care au murit de rubeola congenitala pentru a reduce greutatea organelor individuale, care se poate datora inhibării proliferării celulare. Cel mai probabil, pentru același motiv pentru copiii nou-născuți cu sindromul rubeolei au greutate redusă și mici la naștere de creștere.
Empiric arătat că natura și gravitatea timpului malformațiilor acțiuni dependente de agent teratogen asupra fătului. In embriogeneza emit așa-numitele perioade critice ale punctelor corespunzătoare în care actele se efectuează determinarea anumitor părți ale organismului în curs de dezvoltare. În acest moment, procesele metabolice în organele formate cele mai tensionate perioade Determinarea de organe sunt: ​​creier - 3-11 Săptămâna, pentru ochi - 4-7-I, pentru inima - 4-7-I, pentru audierea - 7 12, pentru un cer 10-12-lea săptămână, și așa mai departe. d. Lovirea embrionul în diferite stadii ale sarcinii, virusul rubeolei cauzează apariția diferitelor malformații. De exemplu, boli de inima, cataracta, glaucom se dezvolta boala atunci cand materne mai ales in primele 2 luni de sarcină, tulburări psihomotorii și deteriorarea auzului - (. Cooper ea, 1969.) III și IV chiar luni de sarcină.
Acest lucru devine clar atunci când rolul duratei factorului teratogene expunere. Multiplicitatea leziuni in rubeola fetale datorită existenței unei infecții cronice. Prin urmare, mai devreme rubeola mamei, cu atât mai mare posibilitatea de a afecta fătul și cât este mai largă gama de anomalii. Pe de altă parte, fătul a finalizat embriogenezei, efectul viral cel negativ, în legătură cu efectul teratogen decât rubeola redus foarte mult după primul trimestru de sarcină.
Mecanismele care contribuie la infecția cronică a fătului cu rubeola congenitală, este încă neclar. Este evident, totuși, că o astfel de infecție nu este rezultatul tolerantei imunologice, deoarece virusul persistă în fructul prezenței IgG specific materne și afișează în fructe, începând de la 20 de săptămâni de gestație, formarea propriei IgM lor. Infectia cronica apare lungă perioadă de timp după naștere, în ciuda nivelului ridicat al anticorpilor umorali în serul copilului. Anticorpii care pot neutraliza virusul extracelular, dar nu acționează asupra intracelulară. Astfel, virusul rubeolei in timpul infectiei cronice pot fi transmise de la filiala celula mama in mitoza. Se crede că încetarea spontană a excreție a virusului la copil 6-12 luni de viață datorită vieții limitate a clonelor de celule infectate.
Printre posibilii factori care contribuie la infecții cronice, numit defect interferonogenesis. Se arată că, în culturile de celule fetale infectate in utero, exista un interferonogenesis defect. Dimpotrivă, în caz de infecție acută cu virusul rubeolei formarea de interferon indus în celule, și sunt sensibile la ea. Intr-un alt studiu, interferon nu este detectat în urină și ser de 40 de copii cu rubeola congenitală.
Există, de asemenea, unele dovezi de inferioritate a imunității celulare la copiii cu rubeola congenitala. Limfocitele obținute de la doua saptamani copil cu sindromul rubeolei, nu a reacționat in vitro cu rubeolei antigen, în timp ce o reacție similară a fost observată cu limfocite nouă copii (Dent, Rawls, 1971). Unii nou-născuți absent de reacție de limfocite nespecifice la acțiune PHA.
dacă dezvoltarea se explică printr-o imaturitate infecție cronică a sistemului imunitar al fătului sau infecția în sine provoacă daune sistemului? Care este rolul general al imunității în infecția rubeola congenitală? Toate aceste întrebări trebuie să se răspundă.
Inhibarea creșterii celulare sub influența unei infecții cronice explicată fie prin acțiunea directă a înmulțirea virusului, celule sau aparate leziuni genetice (vezi cap. I). Studiul citogenetică a celulelor umane infectate cronic a relevat un procent ridicat de cromozomi deteriorate. Este, de asemenea, acțiunea inhibitorilor de creștere a celulelor, cum ar fi aceea Plotkin și Vaheri (1967) găsite în celulele diploide umane infectate cu virusul rubeolei.
Ca un alt posibil mecanism patogenetic de formare a malformațiilor congenitale indica țesutul fetal ischemie cronică, care apare ca urmare a leziunilor vasculare la nivelul placentei, adesea observate în infecția congenitală cauzată de virusul rubeolei. Astfel de ischemie pot fi dăunătoare în special în formarea intensivă a corpurilor de fructe.
tactici medicale. Boala unei femei gravide cu rubeola în primele trei luni de sarcină, în cazul unei confirmări validă a clinice sale, epidemiologice și de laborator este o indicație absolută pentru avort. Când contactați o femeie gravidă cu pacienții rubeola necesare pentru a efectua urgente (în termen de cel mult 10 până la 12 zile de la expunere) studiu serologic. În cazul în care o femeie ar fi seronegativi, necesită o observație clinică atentă și studiu serologic repetate în 10-20 de zile, în scopul de a identifica infecția asimptomatică. Numirea de contact pentru femeile gravide gama globulină nu este recomandată, în special în absența posibilității monitorizării serologice. malformații congenitale necesită un tratament de către specialiști.