Rubeola

OG Andzhaparidze,
GI Chervonskaya
rubeola
Moscova Medicina 1975

De multe ori puteți auzi și chiar să vină peste termenul de „pojar“ în literatura medicală. Cu toate acestea, legătura cu rujeola rubeola nu are nici o bază științifică și se datorează într-o oarecare asemănare dintre aceste două manifestări clinice ale infecțiilor din copilărie, și motive în principal, psihologice, care pare să datează din zilele îndepărtate când între aceste boli nu face o diferență. Rubeola - unitate nosologică complet independente, care difera de pojar curs clinic, caracter complicații, epidemiologie și etiologia mai multe: rubeola si rujeola virusurile aparțin diferitelor grupuri taxonomice. „Scarlatinal“ rubeola este încă minimă relevantă pentru boala și reprezintă așa-numita „boală infecțioasă a patra“, care este probabil forma atipică de scarlatină.
Nu există nici o unitate în terminologia internațională. Rubeola se numește „pojar“, „epidemie rujeolă“, și așa mai departe. D. Prin urmare, reuniunea Biroului Regional OMS pentru prevenirea rubeolei, a avut loc la Budapesta în 1972, a recomandat ca termenul „rubeola“ ca nume oficial pentru boala.
In timpul secolului si jumatate rubeola a fost cunoscut la medici ca fiind una dintre bolile cele mai „inocente“ ale copiilor. Cu toate acestea, acest punct de vedere a trebuit să revizuiască radical ultimii 30 de ani. După vestea a venit în 1941 din Australia, care rubeolei este capabil de a provoca malformatii congenitale, a devenit una dintre cele mai importante probleme stiintifice si medicale. Probleme de studiu a contribuit la epidemia de rubeola imens observată în ultimul sfert de secol și a lăsat în urmă zeci de mii de copii cu deformari congenitale. Această epidemie va oferi, de asemenea, informații de bază cu privire la clinica, virusologie, epidemiologie și patogeneza rubeolei congenitale și dobândite.       
Triada clasica de surditate rubeola congenitala, cataracta si boli de inima - au fost completate de o listă extinsă de diverse malformații. Sa dovedit că rujeola prezintă un risc pentru fat, nu numai în primul trimestru de sarcină, așa cum se credea anterior, dar în al doilea, și chiar și în al treilea trimestru. În cazul în care boala este mama în primele două luni de sarcină un risc de fat este aproape de 100%. studii serologice au arătat că în toate părțile lumii, printre femeile de vârstă fertilă sunt susceptibile contingente care pot fi bolnav cu rubeola.

Toate acestea au determinat cercetatorii sa caute imunizare modalitati de rubeola. In ultimii ani, mai multe vaccinuri vii dezvoltat impotriva rubeolei, dintre care unele au fost autorizate. Această etapă se caracterizează prin încercări de a efectua primele vaccinarea în masă în unele țări. Dovezile acumulate a fost discutată pe larg la mai multe conferințe și simpozioane internaționale.

Capitolul I
rubeola

Încercările de a clasifica virusul rubeolei a început imediat după izolarea și identificarea virusului în 1962 și continuând până în prezent, așa cum nu este încă stabilită complet tip de organizare a capsidei virale. virusul rubeolei de trei ori deja migrat de la un grup la altul taxonomic.
Inițial, virusul este un miksovirusam. Motivul pentru aceasta a fost dovada ca virusul rubeolei este un virus ARN soderzhaschim- sensibile la tratament cu eter, indicând conținutul lipidic în învelișul exterior, iar dimensiunea virionului, care, în măsurătorile inițiale cu ajutorul filtrelor membrana si microscopie electronica au fost 120-280 nm .
Odată cu acumularea de date privind morfologia și structura cercetătorilor sunt mai înclinați să creadă pune rubeola grup virusul arbovirus (Holmes e. A., 1969). Forma sferică a virionului, dimensiunile sale și nucleoid și reproducerea în citoplasmă celulelor susceptibile a face acest virus foarte asemănător cu viruși, Semliki Forest și virusul Sindbis, arbovirusuri care aparțin grupului A.
Din 1970 g. Virusul rubeolei, împreună cu cele mai multe grupuri erbovirusov A și B intră în grupul taxonomic „Togaviridae“, ai cărei membri sunt caracterizate prin dimensiuni de aproximativ 70 nm în diametru, prezența ARN ambalate într-o organizație izometrică capsidă, iar învelișul care conține lipide.

virionilor FUNCTIE

Morfologia și structura. În ultimii ani, cu ajutorul unor studii microscopice de electroni, folosind tehnica de colorare negativa, a fost posibil pentru a obține o imagine destul de clară a structurii morfologice a virusului rubeolei (M. și colab., 1973- Holmes e. A., 1969- Horzinek e. A.)
virion rubeolei tipică este o formă sferică și un diametru de 60-70 nm. Unele pleomorphism și diferențele de mărime depinde de preparatele de echipamente de preparare. Virionii constă dintr-un înveliș exterior nucleotidice având un diametru de 30-35 nm. Uneori, mai puțin elektronnoplotnaya detectată în zona centrală a nucleoid. Învelișul exterior al virionului este compus din membranei bazale, care în cele mai multe dintre virionii din partea exterioară este acoperită cu mici ieșituri lungime de 5-8 nm. Acest virus încapsulat dobândește, din înmugurire membranele celulelor sensibile sau vacuole membranare formate în citoplasmă. Potrivit lui M. B. Regina și colaboratorii (1973), membrana bazala este format din trei straturi și morfologic diferite de vacuole membranei. Horzinek și colab. (1971) a încercat să investigheze structura fină a nucleocapsida. Folosind tehnica de colorare negativă, autorii capsida pe suprafața inelară sferic observată cu diametrul unității morfologice 11 + 1 nm. Structura și forma nucleocapsida semăna cu cele ale virusului Sindbis, care are forma icosaedru capsidă. Acest lucru a dat motive pentru a concluziona că structura capsidei izometrică a virusului rubeolei și să-l la un grup taxonomic de Togaviridae.
Caracterizarea fizico-chimice. In cultura de celule infectate cu virusul rujeolei, particulele de virus sunt determinate și componente specifice virusurilor mici, numite antigene sau solubili S-antigeni (Schmidt, Lennet, 1969- Vaheri, Vesikari, 1971). particule virale, în plus față de infectiozitate, de asemenea, posedă hemaglutinarea (HA) și activitatea de complement de fixare (CK). exponate antigen solubile în principal ale activității complementului. Se crede că antigenul solubil este o subunitate a virusului, pentru un motiv sau altul nu sunt incluse în virion. În plus față de aceste antigene în preparate native de celule infectate cu virus rubeolic prin tehnica imunodifuzia identificate în funcție de sistemul celular utilizat două sau trei precipitând antigen (Salmi, 1970- Booth, Norrby, 1973). Toate acestea sugerează o compoziție de proteină complexă a virusului rubeolei.
In studiul culturilor infectate prin centrifugare în echilibru gradiente de densitate sucroză, citrat de potasiu și sulfat de cesiu, sa constatat că rubeolei densitate Infloritoarea 1,18-1,21 g / cm3. N- și CS-antigeni (așa numitele particule grosiere) au fost determinate în aceeași fracție, și că „virusul infecțios“, și, prin urmare, a avut aceeași densitate plutitoare (1,18-1,21 g / cm3). COP antigenul solubil a avut o densitate Infloritoarea 1,08- 1,11 g / cm3 (Schmidt, Lennet, 1969). Potrivit Vaheri și Vesikari (1971), densitatea plutitoare a antigenului solubil într-un gradient de zaharoză este de 1,16-1,24 g / cm3, iar sedimentarea constantă 3,5-4S.
Acești autori au raportat încă o altă formă a activității antigenice detectabil în reacția lor de agregare plachetară (PAT), care este caracteristic virusului infecțios și antigenul solubil. În cele ce urmează, acest tip de activitate antigenică a indicat AT activitatea sau AT-antigen.
Tratamentul cu detergent (Tween-80, eter, dodecil sulfat de sodiu, Nonidet P40) distruge infectivitatea virusului si un virion dezintegrează în componente structurale individuale
ARN. In procesarea virusului purificat 2% dodecil de sodiu a fost izolat ARN infecțios care are o constantă de sedimentare. Prin centrifugare într-un gradient de sulfat de cesiu ARN dedicat a avut o densitate de 1,634 g plutitor / cm3, și a fost sensibil la acțiunea ribonucleazelor pancreatice, indicând că structura sa mono-catenar. Masa moleculară relativă a ARN-ului virion fost Zh106 Daltoni. ARN izolat cu celulele sensibile au fost efectuate experimente de infectivitate, deși este mult mai mică decât virusul nativ (derivat de la un titru de virus de 109 pfu in infectivitatea ARN a fost de numai 103 pfu).
Proteine. Informații privind proteinele structurale ale virusului rubeolei sunt limitate la lucrări individuale. Virion distrus de detergenți la proteine ​​care poartă descompune diferite activitate antigenică și incluse fie în ADR sau în plicul exterior lipoprotein. Prelucrarea Tween-80 și HA-eter crește titrul antigenului în 4-16 ori și permite identificarea antigenului HA subunitate, având dimensiuni de aproximativ 25 nm și sedimentare 100S constante (Magnusson, 1969). La procesarea Nonidet P40 și centrifugare în gradient rubeolei componentelor structurale ulterioare identificate în două fracțiuni (Vaheri, Vesikari, 1971). O fracție cu 150S RNP conținută de sedimentare constantă având KS și AT activitate. În al doilea, „lent“, fracțiunile au fost detectate gaz-KS și AT activitate.
Investigare virusul rubeolei pretratate cu SDS și 2-mercaptoetanol, prin electroforeză pe gel de poliacrilamidă, Vaheri și Hovi (1972) au arătat că structura virionului include cel puțin 3 proteine ​​structurale diferite, autorii desemnate VP1, VP2 și VP3. Masă moleculară relativă a acestor componente a fost de 62.500, 47.500 și 35.000 de daltoni, respectiv. Când centrifugare în gradient a fost demonstrat că cea mai mică proteină VP3 este o componentă structurală a nucleoproteină cu constanta 150S sedimentare, iar celelalte două - VP1 și VP2 - detectată în fracția corespunzătoare învelișului virusului. Un studiu prin adsorbție - eluție pe eritrocite formalizate a relevat că funcția hemagglutination are cel mai probabil, o proteină structurală mare a VP1, incluse în pachetul virionului. Folosind radiomarcajul a constatat că VP1 și VP2 sunt VP3 parțial glikoproteinami- conține cantități mari de arginină, lizină, dar sărac.
Masa moleculară relativă a virusului două polipeptide majore rubeola-VP1 și VP3 - foarte asemănătoare cu masa moleculară relativă a polipeptidelor corespunzătoare din arbovirusi din grupa A.
Liebhaber și Gross (1972), folosind o tehnică ușor diferită de electroforeză în gel de poliacrilamidă electroforetică a primit 3 zone mari conținând 8 polipeptide. Două glicoproteine ​​mari au fost polipeptide cu o greutate moleculară relativă de 60 000 sau 63 000 dalton- alți doi carbohidrat care nu conține avut o greutate moleculară relativă de 29.000 și 32.000 dalton- restul de patru componente sunt, de asemenea, glicoproteine ​​cu o greutate moleculară relativă de 47 000 și 52 000 54.000 și 56.000 daltoni.

Rezistent la efecte fizice și chimice,

efectul temperaturii. Virusul rubeolei este termolabile (Parkman e. A., 1969). Inactivarea virusului în mare măsură depinde de compoziția mediului de cultură. Prezența în mediul de proteine ​​(albumina serică) îmbunătățește semnificativ rezistența la temperaturi ridicate. La temperaturi scăzute (-20 ° sau -70 °) proprietăți virale infecțioase persistă timp de mai mulți ani. N- și mai ales CS-activitate sunt mai rezistente la creșterea temperaturii decât infectivitate. La 4 ° titruri-COP antigen a persistat timp de câteva săptămâni. antigen titrurilor HA în preparatele native rapid care se încadrează. Stabilitatea termică a antigenului HA este crescut brusc în tratamentul virusului-Tween 80 și eter. Astfel obținut HA-antigen depozitat la temperatura camerei, fără pierderea activității timp de câteva săptămâni, la o temperatură scăzută și - ani.
Efectul pH-ului. Optim pentru păstrarea infectivitatea virusului este rubeolei domeniu de pH 6.8-8.1. Infectivitatea a fost distrus la un pH-W, 5 și pH ~ 9,5. Cam la fel a fost observată în raport cu activitatea GA. COP-activitate mai rezistente la schimbările de pH.
Acțiunea de solvenți organici. virusul rubeolei este inactivată prin acțiunea eter, cloroform, deoxicolat de sodiu, freon și așa mai departe. g., indicând faptul că virionului rubeolei conține lipide. Tratamentul cu eter și cloroform, de asemenea, a condus la o pierdere de cea mai mare parte a pierderii KS-completă a activității și a activității HA. Cu toate acestea, adăugarea de cantități mici de Tween-80 cauzează o creștere bruscă a titrului HA-antigen.
Alte efecte. Este de notat că formolului și (3-propilakton distruge infectivitatea virusului, dar nu afectează în mod substanțial activitatea COP și proprietăți imunogene. Tratamentul cu tripsină virus inactivat n- și COP-activitate.
virusul rubeolei, precum și multe alte virusuri, sunt caracterizate prin lumina internă inactivare indusă (Booth, Stern, 1972). Gradul de inactivare depinde de durata expunerii la lumină și a redus semnificativ în prezența serului în mediul de cultură. virusul rubeolei fotosensibilitate a crescut semnificativ prin adăugarea unui proflavine mediu, mai ales la pH alcalin. In virus inactivat au rămas astfel activitatea antigenică.