Tranchilizante - reglarea farmacologică a proceselor mentale

Video: psihiatrie pentru copii || punitive săptămâna materiale

Tranchilizante sau anxiolitice
Prin tranchilizante sau medicamente anxiolitice (numite și tranchilizante mici, ataraktikami, sedative), includ substanțe cu structură chimică diferită, au capacitatea de a influența tulburările emoționale caracter nevrotic, elimina anxietatea, teama, fara a provoca letargie severă, somnolență.
In timp ce sedativ și tranchilizant efect și este inerentă în alte grupe de medicamente psihotrope - neuroleptice, antidepresive si somnifere, tranchilizante au diferențe semnificative. Spre deosebire de neurolepticele ei nu au în întreaga gamă de doze de acțiune antipsihotice, fără a provoca psihoaffektivnoy indiferență tulburări extrapiramidale adverse, ele nu blochează receptorii dopaminei din creier. Spre deosebire de tranchilizante, antidepresive poate slăbi doar componenta depresie oarecum de anxietate fără a afecta simptomele depresive reale.
Cea mai mare asemănare detectează acest grup de medicamente cu medicamente care posedă de asemenea proprietăți sedative-tranchilizantă. Cu toate acestea, tranchilizante gipnosedativny efect nu este necesară. Și în acele cazuri în care este prezent în spectrul activității lor, există o diferență semnificativă între dozele anxiolitice și sedative, hipnotice. În plus față de aceasta, și a prezentat un efect anxiolitic mai în profunzime la tranchilizante. Pentru tranchilizante nu este caracteristic unui astfel de decalaj pronunțată între efectele la persoanele sănătoase și bolnave, ambele antipsihotice și antidepresive.

Spectrul de activitate al tranchilizante. tranchilizante tipice și atipice

Anxioliticele spectru de acțiune include următoarele efecte principale: 1) anxiolitice (antianxioase) - 2) sedativ și uneori snotvornyy- 3) protivosudorozhnyy- 4) musculo-rasslablyayuschiy- 5) Wegetotropona (inclusiv efectele asupra tulburărilor legate de schimbările în departamentele cronotrope sistemul nervos).
Dacă primul efect este obligatorie pentru toate grupurile de droguri, prezența și severitatea celuilalt poate varia considerabil între diferite reprezentanți ai tranchilizante. Pe baza spectrului de medicamente, și severitatea efectelor individuale ale tranchilizante pot fi împărțite în subgrupe:

1. medicamente cu acțiune predominant pronunțat anxiolitice (diazepam, trioxazine);
2. cu o activitate sedativă puternică a unei componente în spectrul (nitrazepam, clordiazepoxid);
3. un spectru de activitate mixtă, care cuprinde un anxiolitic, sedativ și efectul antidepresiv al unor (lorazepam, opipramol, imidazoli).

Ultimul grup de medicamente este un fel de tranziție, precum și atribuirea reprezentanților săi tranchilizante sau antidepresive rezolvate în mod diferit de diferiți autori [Alexander, 1973- Avrutsky și colab., Modelul anului 1974 Andronati și colab., 1982- Gollard, 1971 Greenblalt, Shader, 1978 - Kellner și colab 1978] ..
Acesta este motivul pentru medicamente, cum ar fi opipramol (insidon), includ antidepresive pentru a tranchilizante este. Cu toate acestea, trebuie amintit că medicamentele cu un spectru de acțiune mixt, sau medicamente tranzitorii [Tiomka, Kirov 1971], disponibil în toate grupurile de medicamente psihotrope. Ele indică absența unei limite clare și insurmontabile între diferitele tipuri de medicamente psihotrope aktivnosti- aceste combina proprietatile diferitelor grupuri.
În experimentele pe animale, tranchilizante detecta toate calitățile care reflectă pe deplin spectrul lor principal de activitate in clinica. caracterizează cel mai adecvat proprietățile tranchilizantelor următoarelor teste experimentale, precum si efectele:

1. scăderea activității locomotoare spontane a animalelor, în principal, în doze medii și mari, chiar unele motilitate de recuperare poate fi observată în doze mici;
2. efect narcotic numai la doze mari;
3. Blocada comportament agresiv animalelor cauzate de diverși factori;
4. suprimarea răspunsului frica la șoareci și șobolani într-o situație de conflict;
5. antagonism cu Corazol, bicuculină, tiosemicarbazidă;
6. prevenind dezvoltarea convulsiilor electroconvulsive fazei tonice-extensor (testul electroșoc maximal);
7. blocarea activității convulsivante în focarele epileptice create în mod artificial, în special atunci când este utilizat pentru aplicarea penicilina zona sensorimotorie a cortexului cerebral;
8. prelungind acțiunea hipnoticelor;
9. mișcări necoordonare animale (în testul rotarod, trăgând etc.).

Lista principalelor efecte ale tranchilizante in experimentele pe animale demonstrează posibilitatea studiilor preclinice pentru a identifica toate proprietățile de droguri: anxiolitic, sedativ-hipnotic, anticonvulsivant, miorelaksantny.
Se face o încercare de a diviza tranchilizante, bazate pe caracteristicile spectrului lor de activitate în clinică, în tipic și atipic, cum ar fi antipsihotice si antidepresive. În timp ce criteriile pentru o astfel de divizare nu este foarte clar. Prin medicamente atipice includ tranchilizante, în spectrul de acțiune care lipsesc unele caracteristici importante specifice tranchilizante - un sedativ, un anticonvulsivant, miorelaksantny, în același timp, există și domină celelalte proprietăți, cum ar fi somnifere, efect antidepresiv [Rudenko et al, 1983- Patel et. al., 1983]. Cu alte cuvinte, autorii se referă la anxiolitice atipice spectrul de activitate mixtă în terminologia noastră. Nu e destul să îndeplinească criteriile de alocare a neuroleptice atipice și antidepresive și pot provoca obiecții, deoarece prezența sedativ, anticonvulsivant și efectul miorelaksantnogo nu este obligã pentru lung-cunoscute, tipic de tranchilizante.
Prin medicamente atipice includ tranchilizante diferite structuri chimice - mebicar, gidifen, clobazam, tatsitin, Depakinum, lonetil și derivați de benzodiazepină - [. Waldmann și colab, 1980, 1981- Rudenko et al, 1983.] amidazolam, clonazepam, nitrazepam. studiu special folosind testul tranchilizante tipice arată că aceste tranchilizante exercită proprietățile lor farmacologice specifice, nu numai în clinică, dar, de asemenea, în experiment. În acest efect anxiolitic al tranchilizantelor atipice nu este dominant.

tranchilizante structura chimică

Preparatele combinate pe cale chimică tranchilizante cu structuri chimice diferite (tab. 6). Aloca următoarele anxioliticele grupe chimice: 1) derivați de propandiola- 2) karbinoly- nesaturați 3) derivați ai acidului trimetoxibenzoic-4) derivați de difenilmetana- 5) 1,4-benzodiazepina- 6) alte tranchilizante structură chimică diferită.
Este numai acele grupe de medicamente care sunt deja utilizate pe scară largă în practică, a fost bine studiat în experimentul și clinică. În plus, în literatura de specialitate există mai multe date cu privire la alte grupe de substanțe cu proprietăți tranchilizante, care sunt în diferite stadii de implementare practică de învățare.
Fără îndoială, în ciuda numărului mare de diferite tranchilizante structură chimică, poziția de lider de grup de 1,4-benzodiazepine ocupate. Acest lucru se datorează activității anxiolitice extrem de mare a acestui grup de medicamente, tranchilizante, depășind toate celelalte grupuri, precum și gravitatea efectelor secundare slabe.
-
Tabelul 6. tranchilizante structurii chimice

Potrivit lui Hollister [1981] puține medicamente sunt atât de răspândite ca benzodiazepine. Acest lucru este demonstrat de statistici și studii speciale ale consumului de droguri în țările dezvoltate. O astfel de popularitate se datorează benzodiazepine gamă largă de indicații de utilizare a acestora, prevalența stărilor de boală în care își exercită efectul lor terapeutic. Acestea includ o varietate de tulburări nevrotice, anxietate, teama de diferite geneze, tulburări epileptice, rigiditate musculară și spasme. Acestea sunt utilizate pentru anestezie în asociere cu medicamente analgezice, în condiții de retragere în clinica de alcoolism si dependenta de droguri, precum și alte boli care implică dezvoltarea de anxietate, frica, tensiune emoțională.
Toate acestea necesită nu numai cunoașterea spectrului de acțiune al medicamentelor, dar, de asemenea, viteza efectului, durata acestuia. Prin aceste măsuri benzodiazepine sunt împărțite în trei grupe [Hollister, 1981]: 1) o acțiune de scurtă durată (oxazepam, lorazepam) - 2) Durata medie de acțiune (clordiazepoxid) - 3) cu acțiune prelungită (diazepam, hlorazepam).
Relația dintre structura chimică și efectele farmacologice au fost puține tranchilizante studiate din cauza mare varietate de grupe chimice. Ei bine, această întrebare a fost investigată într-o serie de derivați de benzodiazepină care au fost sintetizate în cantități mari, cu aproximativ 15% din această serie au fost folosite în clinică. O serie de studii speciale au arătat că pentru a realiza activitatea farmacologică a benzodiazepinelor este stabilită lipofilicitate generală a moleculelor și prezența substituenților elimină electroni în pozițiile 7 și 2 (a se vedea. Tabelul. 6). crește activitatea în prezența celor 7 grupe de CI, N02, CF3, scade - în cazul grupelor CH3, OCH. Introducerea substituenților în inelul A la alte poziții (cu excepția 7) reduce activitatea preparatelor. Activitatea inelul C este crescut halogeni (F, C1) la poziția 2 scade puternic cu introducerea substituenților în poziția 4. în poziția 1 sunt substituenți optime sunt H și CH3- mai voluminoase grupe de substanțe activitate redusă [Bogatsky et al., 1977, 1980 , 1982- Slernbach, 1980- Voge, 1981]. AV Bogatsky subliniază, de asemenea, îmbunătățirea spectrului de activitate al benzodiazepinelor când C1 este înlocuit cu Br la poziția 7.