Agenți de căutare care acționează asupra sistemului nervos central - reglementarea farmacologică a proceselor mentale

PRINCIPII ȘI METODE DE CĂUTARE substanțe care acționează asupra sistemului nervos central
Obiectivele studiului pilot și căutarea de noi medicamente psihotrope, de la începutul întâlnit cu unele dificultăți legate în primul rând de lipsa de modele de tulburări psihopatologice la animale, cu diferența dintre bogăția de manifestări de activitate mentale în sănătate și boală în reacțiile sărăciei umane și comparative la animalele de laborator, dificultăți de studiere diferite forme de acte comportamentale în experiment. Dificultățile asociate cu lipsa de cunoștințe despre substratul biologic al tulburărilor mentale, precum si mecanismele moleculare de acțiune ale medicamentelor asupra funcțiilor mentale. De aceea, până în prezent hotărârea finală privind eficacitatea noilor medicamente psihotrope, privind spectrul acțiunii sale face clinica, precum și transferul rezultatelor experimentelor psihofarmacologică în clinică nu este întotdeauna de succes.
Cu toate acestea, în ultimele trei decenii Farmacologii făcut lumea un loc de muncă mare pe crearea, evaluarea și selectarea testelor adecvate pentru testarea substanțelor psihotrope asupra activității.
În prezent, există patru abordări principale pentru căutarea de noi compuși biologic activi.

1. Nefocalizat, „imparțial“ de screening, „orb“ de căutare printre diferiți compuși chimici.
2. căutare specifică în seria de compuși care au fost deja găsite medicamente cu un anumit tip de activitate.
3. Learning selecție substanțe bioactive endogene în organism, în special în creier și sinteza similară cu ei, dar structura compușilor.
4. Identificarea mecanismului de acțiune principal al unui grup de medicamente, și apoi sinteza compușilor cu potențial de a exercita acțiunea lor prin intermediul acestui mecanism.

În mod firesc dorința cercetătorilor de a utiliza cele mai recente, abordarea cea mai economică și științifică. Cu toate acestea, capacitatea sa în acest stadiu de dezvoltare a științei este încă foarte limitat, informații cu privire la mecanismele de acțiune ale majorității medicamentelor sunt incomplete, dinamice, rafinate în mod continuu, de schimbare. O ilustrare Vederile de căutare difuzor de medicamente psihotrope din grupul de neuroleptice. Detectarea acțiunii anilor '60 dofaminoblokiruyuschego de neuroleptice a condus unii cercetători să sugereze ca un test principal atunci când caută acest grup de medicamente care interacționează cu ei dofaminchuvstvitelnoy adenilat ciclaza din striatum a creierului. Said teste biochimice a facilita în mare măsură și de a optimiza selectarea dozelor, care au efectuat anterior pe animale integrale folosind un set special de tehnici comportamentale. Cu toate acestea, în anii 70, sa constatat că pentru efectul antipsihotic este interacțiuni importante cu dopamină D2-receptor și nu la dofaminchuvstvitelnoy adenilat ciclaza. Și aceste date sunt încă neconcludente, acestea sunt în mod constant completate, modificate.

De aceea, abordarea mecanicistă găsirii de noi medicamente, în ciuda recursului, nu pot fi încă utilizate în mod izolat, numai în această etapă, completează selectarea medicamentelor folosind metode farmacologice convenționale și este de asemenea utilizat în studiul pas aprofundat al noilor compuși activi. În prezent, folosesc cel mai adesea primele două abordări pentru selectarea compușilor biologic activi, și sa concentrat și căutările nefocalizat nu sunt strict divizate și utilizate în paralel.
Psychopharmacology experimentală a acumulat o experiență considerabilă în studiul metodic de medicamente psihotrope. oportunități limitate pentru modelarea tulburări psihopatologice la animale a condus la dezvoltarea unor metode bazate pe găsirea paralele între efectele medicamentelor cu proprietăți cunoscute și efectele asupra animalelor, noile substanțe de testat. Acesta este modul în care au fost elaborate diferite scheme de cercetare primare de compuși chimici cu privire la activitatea psihotropă în sus, care, cu toate acestea, nu sunt universal acceptate.
Schema Irwin [Turner, 1965- Irwin, 1966] este cel mai larg răspândit și în diferite modificări utilizate psychopharmacological în multe laboratoare. Substanțe Schema Irwin au inclus efecte de studiu asupra comportamentului spontan al animalelor (șoareci), tonusul muscular, reacția autonom. Aceste tehnici sunt proprietăți ale substanțelor bine identificate cu un neuroleptic pronunțată, sedativ și efecte psihoactive. Este mult mai dificil pentru aceste metode pentru detectarea substanțelor cu tranchilizante și proprietăți antidepresive, precum și efectele mediator centrale ale medicamentelor, care nu sunt atât de mult schimba comportamentul animalelor de laborator. Prin urmare, au fost aplicate studii ale programelor substanțelor extinse ulterior psihotrope testele de interacțiune aktivnost- administrate cu medicamente cunoscute, metode, electrofiziologice biochimice [Delini-Stula, 1970- Theobald, 1970].
mare contribuție la proiectarea și dezvoltarea de metode experimentale pentru identificarea și caracterizarea proprietăților de medicamente ale acțiunii centrale introdusă de farmacologie internă [Lapin, Schelkunov 1966, 1966 Reading, 1967- Vihljaev, Klygul, 1966 Mashkovskii, 1970, 1982, 1983- Kharkevich 1970 1983 - Gatsura, Rajewski modelul anului 1974, 1976- Kryzhanovsky, 1980]. Cu toate acestea, până în prezent la sistemul comun de cercetare nu este, și fiecare laborator utilizează propriul set de teste pentru activitatea de substanțe psihotrope, care este foarte dificil de a compara rezultatele.
In cele mai multe materiale didactice existente și instrucțiunile nu sunt alocate etape succesive de cercetare a substanțelor dintr-un primar la un spectru larg de detectare a activității caracteristică a substanțelor. De obicei, o descriere a metodei cele mai comune și adecvate prin care să descrie în mod adecvat proprietățile de bază ale activității de tip deja instalate materiale. În același timp, această separare este importantă, ca și stadiul primar al substanțelor cu un anumit tip de activitate și stadiul studiului aprofundat au obiective și programe diferite. Este de interes practic pentru ambele biologi, farmacologi care încep să învețe noi compuși și chimiștii care lucrează în domeniul sintezei substanțelor biologic active.
Studiile de formulare este nevoie de circuit special mai ales atunci când testarea număr mare de conexiuni care necesită claritate și uniformitate a condițiilor experimentale.
In laborator, Psychopharmacology Institutul de Cercetări pentru testarea biologică a compușilor chimici experiență de compuși chimici de test asupra activității psihotropă acumulate. Selectate, a testat o serie de teste care sunt incluse într-un singur circuit de testare. Pentru acest sistem, mai mult de 60 de cunoscute și, astfel, aproximativ 2.000 de noi soedineniy- a confirmat faptul că setul utilizat de teste dezvăluie toate majore efectele neurotrope psihiatrice și centrale ale substanțelor de testat. Analiza datelor experimentale cu utilizarea unor tehnici speciale matematice pas de calculator (cu chimie de laborator structural) a arătat că setul de testare selectat permite să detecteze și să se diferențieze toate grupele majore de medicamente psihotrope [Lavretzky și colab., 1977- Leksipa și colab., 1979]. Mai jos sunt principalele etape ale compușilor de studiu și sunt folosiți în metodele.