Evaluarea inițială a activității psihotropă a compușilor noi - reglarea farmacologică a proceselor mentale

Evaluarea inițială a activității de psihotropă noi compuși chimici
Obiectivul acestei faze a studiului de noi compuși chimici includ următoarele: a) să identifice aktivnost- b) pentru a determina tipul în ei) pentru a evalua gravitatea activității și fezabilitatea un studiu mai aprofundat al materiei.
Am folosit substanțe de testat pe circuitul primar pe testul de activitate psihotropă include trei grupe:

1. metode de evaluare a comportamentului indus reacții la animale spontane este simptome vegetative;
2. Metode instrumentale-registru indicativ al activității motorii a șoarecilor timp de 10 minute în recorder-20- Dyer rectal cu temperatură agresiunea de evaluare de măsurare și se tem de reacții în testul „Elektropol“ (într-o celulă specială pe podea unde curentul electric furnizat caracteristici predeterminate) - șoc electric maximal cu ajutorul ochiului electrozi (50 mV, 0,2 s, 50 Hz);
3. Testele interacțiunii substanței cu substanțele medicamentoase cunoscute si Stimulenți neurotransmisia in creier: efectele asupra duratei durata somnului hexenal si severitatea apomorfina stereotipiei hiperkinezie stereotipii- fenamic cauzate arecolină, nicotină, convulsii 5-oksitriptofanom- induse de electroșoc maximal Corazol (schematic carte).

                                                          № Map (tabel)
selecție primară de medicamente psihotrope
Numele de cod al substanței
Institutul, de laborator sintetizat de droguri
solvent
Vedeți și animale linie
Numărul de animale pe doză
Calea de administrare
timpul de observare pentru prima administrare de 30 min după via: 1, 3, 24 ore și 5 zile. În fiecare perioadă de observație utilizat 5 doze.

Testele de interacțiune a substanței cu medicamente cunoscute

date EEG
Încheierea activității unei substanțe
Recomandări pentru continuarea cercetărilor „“ 198, semnătura experimentatorului:
La selectarea și evaluarea metodelor primare de testare a noilor compuși chimici necesare pentru a fi ghidat de următoarele criterii importante. suita de teste experimentale ar trebui:

1. fie suficient de economic și la cel mai scăzut cost al substanței de testat și animalele furnizează informații maximă posibilă despre activitatea sa biologică;
2. caracterizează în mod adecvat activitatea de tip profil;
3. pentru a reflecta faptul că mecanismul principal de acțiune al acestor categorii de agenți farmacologici, care pot fi atribuite compus potențial activ.

Testele inițiale sunt efectuate în două etape, pe șoareci nonconsagvni sau tetragibridah care vă permite să salvați o varietate de reacții comportamentale și, în același timp, pentru a identifica condițiile experimentului.

Organizarea și desfășurarea primei etape de testare

Pentru a efectua prima etapă de teste necesare 18-20 șoareci și 200-250 mg de substanță. Este de dorit să se efectueze experimente pas de sex masculin.
Prepararea unei soluții de substanță la 5 doze: 1, 10, 100, 500 și 1000 mg / kg, grup de control primește solvent. Înainte de introducerea substanței tuturor animalelor se măsoară temperatură rectală. Observarea a început imediat după injectare, rezultatele sunt înregistrate în 30 de minute, 1 oră, 3 ore după injectare. Conform scala de cinci puncte (0 la 4) sunt estimate activitate spontană, tonusul muscular, cauzate de reacții la durere, atingere, sunet. Evaluarea „0“ sunt animale, al căror comportament nu este diferit de controale. Simptomele de depresie sau de excitație ale sistemului nervos central sunt evaluate de la 1 la 4 puncte, „1“ este evaluată în cazul exprimării slabe a unei caracteristici, „4“ se obține simptome extrem de grave. De asemenea, în cazul în care a evaluat semne de interes ale sistemului nervos autonom: ptoză, exoftalmie, diaree, erupții cutanate.
După 1 oră după administrarea medicamentului plasat în activitatea locomotorie loggerul mouse-ul și determină numărul de mișcări pe 10 minute. Următorul pas - re de măsurare a temperaturii, comparativ cu primul indicator, determinând o schimbare medie magnitudine a temperaturii corpului de animale din fiecare grup. Apoi a studiat reacția perechilor de sex masculin la stimulare electrica de sex masculin de labe într-o cușcă specială cu câmpuri electrice: determinate de:
a) expresia unei chițăit la punctele (echivalent cu reacția fricii „emoțională“) în timpul stimulării curent B 20 b) exprimarea răspunsului motorului (sărituri) - c) prezența draki- g) pragul de tensiune la care reacția este aproape de animalele experimentale ale reacțiilor grupului de control . Toate gradele sunt înregistrate în coloana corespunzătoare „Hărțile selecției primare.“ La primele capete etapă. Toate animalele sunt lăsate timp de 5 zile pentru observarea ulterioară. După 24 ore moartea animalelor se înregistrează pentru fiecare grupă și este determinată de toxicitatea acută aproximativă. Dacă există efecte noi, consolidarea ajunul identificat semnele întregului grup de animale expuse la întreaga gamă de cercetare cu o evaluare a fiecărui efect. În următoarele 5 zile de observare continuă să identifice efectele morții întârziate sau extinse și a animalelor.

A doua fază de testare

A doua zi după începerea studiului efectuat a doua etapă a substanțelor care studiază necesită chiar 250-750 mg în noi grupuri de animale (în funcție de cantitatea utilizată în a doua etapă a testelor 24 până la 42 de șoareci). A doua zi de testare cuprinde determinarea interacțiunii substanței cu preparatele cunoscute, medicamente, sisteme neurotransmițătoare stimulante in creier, dezvăluind activitate anticonvulsivantă a unei substanțe. Astfel examinează o doză de substanță este egală cu 10% din LD50 estimat. Influența Determinată asupra substanței: 1) durata hexenal (60 mg / kg) de somn-2) durata și severitatea stereotipiei apomorfina și fenamic (2 și 6 mg / kg, respectiv) - 3) apomorfina gipotermiyu- 4) durata și severitatea arekolinovogo (25mg / kg) giperkineza- 5) durata și severitatea 5-oksitrintofanovogo giperkineza- 6) ptoză și hipotermie indusă de reserpină (m 2 / kg) - 7) durata și severitatea nicotinei (7 mg / kg) tremora- 8) durata de viață și de disponibilitate convulsii la animalele care au primit korazol (150 mg / kg) - 9) prezența tonic-ex Faza de enzornoy și moartea animalelor după electroșoc maximal (50 mV 0,2 c 50 Hz). Toți compușii de testat se administrează 45 de minute înainte de experiment intraperitoneal. Când studierea interactiunii cu ultima rezerpină se administrează 4 ore înainte de experiment, atunci animalele primesc substanța de testat după 45 de minute, iar schimbarea de temperatură este evaluată, ptoză și scăderea activității locomotoare.