Mecanismele de acțiune ale sărurilor de litiu - reglarea farmacologică a proceselor mentale

Mecanisme moleculare de acțiune a sărurilor de litiu studiate într-o măsură mai mică în comparație cu alte grupe de compuși psihotrope. Când acest lucru se realizează într-un mod complex progres treptat în acumularea de cunoștințe - de la reprezentări foarte vagi și fragmentare ale efectului litiului asupra schimbului de apă cu sare, schimbul de amine biogene în creier a faptelor stabilite mai ferm poate explica solul, un efect profilactic al litiului în tulburările afective.
Studiile inițiale au avut ca scop identificarea acțiunii sărurilor de litiu într-o singură aplicație pentru sistemele cronice si mediator ale creierului, in primul rand noradren- si serotoninergici. In acest caz, cercetatorii au identificat diferite ambigue și nu reprezintă în mod necesar rezultatele introducerii de litiu.
Astfel, sa constatat că Li la scurt, 10 zile, administrat pentru a afecta schimbul de noradrenalina la creier, dar nu și în inimă [Gershon, Sliopin, 1973- Schildkraut și colab., 1976- Gerbino 1978]. Sub influența litiu crescut captarea de sinaptozomii creierului noradrenalinei, crește cantitatea metabolismului neurotransmitator produsul dezaminat. Administrarea prelungită a litiului această accelerare a metabolismului noradrenalinei au fost detectate.
În acest sens, a fost sugerată de abilitatea de litiu inițial crește sinteza noradrenalinei, dar nu activarea receptorilor pentru neurotransmițători, aparent datorită faptului că, în fanta sinaptică nu este primit cantități crescute de mediator activ funcțional. O scurtă introducere de litiu nu modifică conținutul și sinteza dopaminei în creier, dar utilizarea pe termen lung a fost o anumită scădere a conținutului de dopamină în întregul creier și striați felii.
modificări specifice sub influența serotoninei litiu au fost detectate în sistem. Administrarea acută și cronică de litiu duce la creșterea absorbției de sinaptozomi triptofan, care, la rândul său, a determinat o creștere a sintezei serotoninei și metabolismul. Cu toate acestea, administrarea cronică de litiu în timp ce creșterea sintezei serotoninei a fost o scădere a activității de triptofan hidroxilazei, care a revenit la nivelul de schimb al serotoninei original.
Administrarea de trei luni de litiu în organism duce la o creștere a conținutului de creier glicină, acid glutamic, valina, alanina, GABA, calciu și ioni de sodiu [Banay-Schwartz, 1982].
De ceva timp a atras atenția cercetătorilor capacitatea de litiu pentru a influența activitatea adenilat ciclazei în diferite organe și țesuturi [Walker, Forrest modelul anului 1974, 1975- Belmaker, 1981]. Cu toate acestea, în experimente repetate, sa constatat că litiu afectează în mod predominant activitatea adenilat ciclazei a glandei tiroide și rinichi, cu care efectele secundare asociate [ANGST, 1970- Waller și colab., 1983]. Studiile efectuate in laboratorul nostru au arătat, de asemenea, că litiu nu a afectat în mod semnificativ dopaminei creier sensibile adenilat ciclazei si sensibil la adrenalina adenilatciclaza inima [Baldenkov, 1979].
Într-o trecere în revistă a diferitelor aspecte ale acțiunii litiului asupra organismului Bosental, Goodwin [1982] sunt însumate astfel încât datele despre mecanismele efectului: 1) litiu reacționează cu ionii de Na, K, Mg, Ca 2) are o influență asupra conținutului de amine biogene și starea sistemului nukleotidov- ciclic 3) afectează acțiunea în schimbare schimb noradrenalina si serotonina- 4) de litiu pentru a bloca dezvoltarea hipersensibilității receptorilor aminelor biogene creierului.
Trebuie remarcat faptul că, în prezent, o atenție deosebită se acordă acest din urmă aspect al acțiunii sărurilor de litiu. Aceasta a arătat că efectul preventiv al litiului poate fi legat nu atât efectul său direct asupra conținutului original al aminelor biogene în creier, cu o mare parte din capacitatea sa de a bloca, reduce schimbările în neurotransmisia în activitatea creierului cauzate de alți factori diferiți și medicamente. Un astfel de efect de stabilizare al litiului este demonstrată printr-un număr de cercetare dedicat.

Este cunoscut faptul că administrarea pe termen lung a neuroleptice duce eventual la hipersensibilitatea receptorilor catecolamine. Litiu administrat o saptamana inainte de haloperidol, apoi timp de trei săptămâni, în asociere cu haloperidol, previne dezvoltarea unei astfel de hipersensibilitate. Acest lucru este evaluat în mod clar prin: a) legarea 3H-spiperonei la membranele creierului, b) răspunsurile la iontoforetic nu a neuronilor dopaminergici sau injectarea intravenoasă a apomorfinei.
Imipramina în administrarea cronică determină receptorii hyposensitivities beta-adrenergici ale creierului. Litiu atenueaza efectul imipramina. Litiu este complet previne dezvoltarea hipersensibilității alfa- și beta-adrenergici ale creierului după administrarea ventriculilor 6 oksidofamina. Litiu potențează efectul stimulator al neurolepticelor asupra efectului inhibitor secreției de prolactină și scade apomorfina [Pert et al., 1979- Belmaker, 1981- Tammoto et, al., 1981].
Litiu reduce cAMP și cGMP ca răspuns la injectarea subcutanată de adrenalină. Este posibil ca litiul sustine balanta adrenergic holinergicheski-, ceea ce este important pentru tratamentul și prevenirea stărilor depresive și maniacale atât [Belmaker, 1981].
Se fac încercări pentru a afla mecanismele de efectul stabilizator al sărurilor de litiu. Unul dintre acestea ar putea fi capacitatea de litiu pentru a influența legarea specifică de medicamente cu membrane diferite ale creierului. Astfel, litiu reduce numărul de situsuri de legare a 3H-imipramină și Bmax a scăzut de la 810 ± 34-690 + 22 proteină fmol / mg. De asemenea sărurile de litiu afectează legarea locul 3H-spiperone, reducându-se astfel în mare măsură numărul de legare situri spiperone cu o afinitate scăzută, și într-o măsură mai redusă - numărul de locuri cu afinitate mare [Plenge, Mellerup, 1981- Banay-Schwartz, 1982]. Aceste date sugerează că efectul de litiu este în principal un receptor în natură și se referă în principal locuri de legare specifice care reglementează activitatea neurotransmisiei din creier.