Efectul de antidepresive asupra monoaminoxidazei - reglarea farmacologică a proceselor mentale

Capacitatea unor antidepresive inhiba monoaminoxidaza (MAO) și prin aceasta ar cauza acumularea monoaminelor în fanta sinaptică, pentru a potența activitatea monoaminergiche-
Sistemele Sgiach din creier a fost mult timp cunoscut din primii ani de la descoperirea acestui grup de medicamente. Cu toate acestea, până în prezent vom continua studiul mecanismelor de inhibare. Mai mult, este posibil să se stabilească un anumit interes reînnoit în acest aspect al acțiunii antidepresive după perioada de răcire substanțială din cauza lipsei de eficacitate a inhibitorilor MAO și efectele secundare mai severe in clinica. Această revenire la mecanismul lung cunoscut este asociat cu identificarea mai multor caracteristici interesante în funcționarea enzimei.
Este cunoscut faptul că MAO este conținută în diverse structuri ale creierului, iar distribuția sa corespunde distribuției neurotransmițătorilor monoaminergici - noradrenalina, dopamina, serotonina. MAO intraneyronalno predominant localizate în mitocondrii și vezicule în parte, și o altă enzimă implicată în metabolizarea monoaminelor (COMT) - ekstraneyronalno. Serotonina este metabolizat în principal prin intermediul MAO în timp ce norepinefrina și metabolismul dopaminei implică două etape - oxidarea cu MAO și COMT prin metilare. Prin urmare, atunci când blocada recaptării norepinefrinei și dopaminei o acumulare semnificativă a acestor neurotransmițători în fanta sinaptică datorită acțiunii COMT aici [Belmaker et al., 1976- Nowak, 1980].
În prezent, două forme de MAO - A și B. Forma A dezaminează serotonina, noradrenalina, ambele forme de MAO dezaminată dopamină, tiramina, triptamin- Forma B metabolizează selectiv (B-feniletilamina, benzilamina [Gorkin, 1976, 1981- Mashkovskii și altele. , Gerardy 1983-, 1980- Nowak, 1980- van Praag, 1983]. Multe substanțe capabile să inhibe MAO printre preparate farmaceutice nu este numai antidepresive, dar antihipertensivele, anti, antihistaminice H1 (blocanți-histaminic receptori).
Cunoscute selectiv inhibitori MAO hlorgilin pentru Forma A, deprenil pentru forma B. Cu toate acestea, forma descrisă și MAO nu sunt sensibile la acești inhibitori [Shekhar et al, 1982.]. Este conținută în fracțiunea solubilă a creierului. Se arată că hlorgilin și deprenil pentru a inhiba MAO-A și MAO-B în fracțiuni mitocondriale cerebrale cu 91% în fracțiile de supernatant la 30% S2 și S3 în fracția solubilă de numai 4%.
. Dezavantajul inhibitorilor primelor-MAO antidepresive, cum ar fi derivații de hidrazină iproniazidă, nialamidă, fenelzină și alții, acum considerat: a) efectul lor nediferențiată asupra ambelor forme de MAO b) inhibarea ireversibilă a MAO c) lipsa de specificitate de țesut în efectul lor, în legătură cu care inhibă MAO nu numai creier, ci și a altor organe, cum ar fi ficatul. Cu această legătură reacțiile adverse grave a determinat abandonarea utilizarea lor în clinică.
In ultimii ani, o oportunitate de a crea MAO inhibitori selectivi: afectează numai tipul MAO A sau tip B MAO creierului sau a altor tesuturi. Există motive să credem că este de dorit pentru efectul antidepresiv asupra MAO-A și capacitatea de a penetra bariera hemato-encefalică la creier. Este la astfel de medicamente includ antidepresive pirlindol domestice sau pirazidol și metralindol sau neconcludentă [Mashkovsky et al., 1980, 1983]. Un exemplu de agent selectiv de blocare a MAO-B poate fi un medicament pergilină având proprietăți antidepresive slabe (vezi. Tabelul. 5). inhibitori ai MAO-A, slab penetrează bariera hematoencefalică și acumularea în neuronii simpatici periferici sunt antihipertensivele activi [Fuller, 1978- Kehr, 1981- Racagni și colab., 1983].
Astfel, se poate afirma că posibilitățile de antidepresive inhibitori MAO nu au fost încă epuizate. În acest fel, se pare oportun căutarea în continuare pentru compușii activi.