Raportul dintre diferite grupe de medicamente psihotrope în activitatea de epilepsie - reglarea farmacologică a proceselor mentale

Problema influenței unor grupuri de medicamente psihotrope în procesul epileptic a fost discutată în mod repetat în literatură. Motivul pentru contradicțiile existente în această problemă constă în următoarele observații.

1. In clinica descris in mod repetat capacitatea anumitor medicamente neuroleptice (în principal în cauză este clorpromazina) pentru administrarea pe termen lung la pacienții cu diferite boli de caractere mentale crize epileptice și pot provoca modificări specifice ale EEG [Popov, Nevzorova, 1956 la Zak, 1957 Lomas, 1955].
2. Capacitatea de a provoca tulburări epileptice antidepresive observate ca o proprietate constantă [Delay, Deniker 1961].
3. Pe de altă parte, studiile clinice și experimentale au demonstrat, în unele cazuri, aceleași efecte pozitive ale neurolepticelor și antidepresive proces epileptice [Wolf, Lavretzky 1974- 1977].

Am fost supuși unei revizuiri speciale a activităților reprezentanților diferitelor grupuri de neuroleptice și antidepresive la convulsii la animale experimentale. Acesta folosește un set de modele care iau în considerare diferite mecanisme posibile ale activității convulsivante: 1) convulsii Electroconvulsive la șoareci și krys- 2) paroxysms cauzate de agenți chimici la șoareci (Corazol, stricnina, i.v. bicuculină) 3) penicilină focus epileptogenă creat de penicilina applique ( ED 50 printr-o canulă implantată) pe zona senzitivomotor din cortexul cerebral krys- 4) Crizele cauzate stimul audiogenovym (100 dB, 1,5 m) la șobolani Krushinsky-Molodkina [Lavretzky et al., 1981J.
Acest set complet de teste permite pentru a caracteriza atitudinea diferitelor agenți farmacologici pentru convulsii. Au fost identificate următoarele modele.

1. Neurolepticele cu proprietăți sedative (clorpromazină, levomepromazina, Chlorprothixenum) nu numai că nu a crescut, dar slăbi semnificativ efectul agenților convulsivante.
2. Chiar și mai pronunțat efect protector, anti-epileptice de antidepresive au un sedativ în spectrul de activitate, în special amitriptilină. Doar antidepresive cu proprietăți stimulatorii puternice, in special inhibitori MAO, în majoritatea testelor au provocator efect și potențează efectele convulsivante ale agenților.
3. Neurolepticele dofaminoblokiruyuschim predominant influență puternică asupra dimpotrivă, a spori activitatea de sechestru. Cunoscutul o corelație între puterea dofaminoblokiruyuschego efect și poate provoca tulburări epileptice. Astfel, cele mai puternice medicamente antipsihotice

(Decanoat flufenazina, trifluperidol, pimozidă și colab.) Au proprietăți epileptogene cele mai pronunțate și provocînd (Tabel. 32).
Tabelul 32. Influența unor neuroleptice și antidepresive asupra convulsiv efect metrazole, stricnina, bicuculină

* Diferența este semnificativă statistic cu controlul.

1. în special proprietăți clar epileptogene ale unor antidepresive și neuroleptice detectate în experimente cu aplicarea acestor medicamente in regiuni ale creierului cu prag convulsivant scăzut, în special pe zona senzomotor din cortexul cerebral. Astfel, timp de 5-7 min, apar modificări caracteristice epileptici EEG și, uneori, crize convulsive.

Toate datele obținute în experiment au fost apoi confirmate într-un studiu clinic cu caracterul și frecvența crizelor, modificărilor EEG la pacienții cu epilepsie în timpul tratamentului cu medicamente psihotrope a declarat [Lavretzky 1977].
Capacitatea de medicamente psihotrope într-un fel sau altul afectează procesul epileptic nu este surprinzător. Efectul lor asupra sistemelor mediator al receptorilor cerebrali, schimbul de amine biogene ar trebui să afecteze fluxul oricărui proces legat de creier, inclusiv epilepsie. Cu toate acestea, unele numite neuroleptice si medicamente antidepresive antiepileptic (așa cum face Menardi [1974]), nu există nici un motiv. Efectul lor asupra tulburare convulsivă este ambiguu și depinde de spectrul de activitate. Chiar și medicamente, cum ar fi clorpromazină și levomepromazina, care dozează în activitatea epileptic bloc mic, la doze mai mari (15 mg / kg), creșterea acestuia (Tabel. 32). Aparent, aceasta depinde de prevalența acestor doze mari de medicamente dofaminoblokiruyuschego efect, în timp ce doze mici pot avea predominant sedativ adrenergice holino- de acțiune,,, gistaminoblokiruyuschee. Această concluzie este confirmată de observația experimentală: la o clorpromazină cu doze mari determină catalepsie pronunțată și prelungită, care domină toate celelalte efecte.
Este interesant de observat că avizul privind efectul tranchilizantelor asupra procesului epileptic nu este, de asemenea, unic. Pe de o parte, ele se referă direct la medicamente antiepileptice, unele dintre ele (clonazepam, diazepam) sunt medicamentele de alegere pentru status epilepticus [Bogolepov și colab., Kamyanov 1971, 1972- Gastaut el și., Milovanovic 1971, Eadie 1971, Tyrer, 1983]. Pe de altă parte, descrie capacitatea de tranchilizante provoca atacuri de epilepsie sau de a îmbunătăți tulburări convulsive existente [Browne, Penry, 1973- Edwards, 1974]. Am observat, de asemenea, diferențe semnificative între datele experimentale privind o activitate anticonvulsivantă ridicată a acestui grup de medicamente, și observațiile clinice. In clinica, tranchilizantele pot fi folosite numai ca mijloc suplimentar, una dintre componentele din complexe antiepileptice. Ele nu înlocuiesc clasic anticonvulsivante „de bază“, utilizarea pe termen lung pentru a controla crizele și modificări EEG. Doar unele tranchilizante, și anume diazepam, clonazepam, nitrazepam, continuă să fie aplicate în clinică, în scopul de relief de status epilepticus epilepsie, sau pentru tratamentul formelor specifice de convulsii (de noapte).
Această discrepanță între rezultatele studiului clinice și experimentale tranchilizante necesită clarificări speciale. Numai studiul mecanismelor fine de acțiune a tranchilizante și anticonvulsivante evidențiat diferențe în efectele lor asupra activitatii epileptice.