Unele metode de căutare pentru medicamente, stimulante procesul de excitație - reglarea farmacologică a proceselor mentale

În prezent, nu există nici o dezvoltare metodologică specială în scopul de a căuta compuși descriși tip de activitate. Pana in prezent, singurul grup de medicamente care stimulează transmisia neuromusculară, a existat un grup de inhibitori ai colinesterazei. Pentru căutarea experimentală se utilizează de obicei două grupe de metode: a) biochimice și b) fiziologice. In primul caz investiga efectul substanțelor asupra preparatelor purificate ale colinesterazei, în al doilea -. Efectul asupra transmisiei neuromusculare, in experimente pe rectus abdominis broasca preparatul freniko diafragmatice, etc. Rețineți că utilizarea izolată a unuia dintre aceste abordări nu oferă întotdeauna dorită și informații adecvate. Detectarea inhibării colinesterazei in vitro nu este confirmată întotdeauna în cazul experimentelor pe animale și preparate neuromusculare holistică. În plus, destul de des marcat discrepanță între severitatea anticolinesterazic acțiune in vitro și stimularea transmisiei neuromusculare [Prozorovsky, Savateev 1976]. Utilizarea doar a doua metodă nu este partajat cu diferite tipuri de medicamente un efect asupra formării neuromusculare de stimulare.
Prin urmare, am dezvoltat un sistem pentru identificarea primară a metodelor și în studiul aprofundat al substanțelor - stimulantelor diferite de excitare a nervilor, formațiuni musculare si sinapse neuromusculare.
În etapa de testare primară se propune utilizarea următorul test kit care cuprinde:

1. Studiul efectelor substanțelor asupra animalelor model de comportament care dezvăluie efecte centrale neuropsychotropic (a se vedea capitolul al treilea.);
2. efect asupra preparatele purificate ale colinesterazei;
3. Efectele asupra transmisiei neuromusculare (rectus broasca abdominal, freniko șobolan medicament frenic);
4. antagonism cu relaxantele kurarepodobnymi (d-tuboku-rarinom);
5. efect asupra obiectelor netede (uter, deferent, șobolanii de colon), folosind mediatori cunoscuți - stimulantelor contracției mușchilor netezi (acetilcolina, oxitocină, adrenalina, histamina, serotonina, KC1).

Primul studiu preliminar este, în esență, permițând selectați numai acele substanțe cu care cel mai preferabil să se înceapă învățarea ulterioară intenționată. In acest set de teste, acest grup de medicamente prevede modificări tipice: o mică doză nu afectează comportamentul animalelor sau are o ușoară creștere de doze de acțiune stimulatoare cu semne ale SNC excitație combinate cu manifestări de stimulare
Sisteme - tremor, salivație, erupții cutanate, diaree. In doze mari, toxice, acestea provoacă convulsii. Testele au relevat efectul predominant interacțiune potențarea arecolină-m colinomimetică în prezența efectului de armare și efectele altor stimulanți sistemele cerebrale mediane.
Toate testele ulterioare au evidențiat efectul asupra colinesteraza și transmisiei neuromusculare, pentru a se potrivi gravitatea și durata lor. Experimentele pe obiecte netede da un motiv pentru a diviza acțiunea anticolinesterazică și efect direct asupra membranelor excitabile, în special capacitatea de a afla influența asupra canalelor de potasiu ale membranei. În acest din urmă caz, medicamentele spori efectul de a reduce stimulatori musculare netede, cu excepția CS1. În același timp, inhibitorii de colinesteraza nu afectează mușchiul neted obiecte izolate.
In timpul studiului aprofundat cuantifică efectul fiecărei substanțe asupra setului extins de metode.
Este necesar să se investigheze: 1) efectul substanțelor asupra transmisiei neuromusculare prin utilizarea: a) o mai mare varietate de medicamente neuromusculare pentru a identifica întreaga gamă de stimulare a acțiunii, b) teste asupra integrității animalelor atunci când studiem efectul medicamentelor asupra transmisiei neuromusculare, efecte stimularea nervului, administrarea acetilcolinei curara activității contractile miorelaksantov- organ mușchi neted (intestin) in vivo, într-un corp integral;

1. efect asupra efectelor acetilcolinei (hipotensiune arterială și colab.);
2. antagonism cu relaxantele kurarepodobnymi Pas- izolate Preparate neuromusculare și animale-4 coerente) impact pe panoul de control și minPKP- 5) efectul asupra răspunsurilor contractile ale organelor musculare netede folosind toate posibile spectru agonistov- 6) supunerea preparatelor purificate cu determinarea constantelor de inhibare a colinesterazei, cum ar fi ingibirovaniya- 7) schimbarea permeabilității de potasiu a membranelor excitabile folosind tehnica de fixare a tensiunii pe plasturi cu membrană și determinarea caracteristicilor curent-tensiune ale curenților de ioni cu membrana (nodurile Ranvier, neuron izolat) - 8) efect asupra sistemelor nervos central System- comportamentale reacționează reacție-9) stimulenți majori ai neurotransmițătorilor mozga- 10) Impactul asupra animalelor 11 învățare) acțiunea substanțelor asupra EEG potentiale evocate transcallosal raspunsuri - activitatea neuronală mozga- 12) proprietăți analgezice ale preparatelor.