Mecanismele de acțiune ale psihotomimetică - reglarea farmacologică a proceselor mentale

Investigarea efectelor mecanismelor de agenți psihotomimetice sunt de interes special: este posibil să se spera posibilitatea de a utiliza datele pentru dezvăluirea substratului biologic al psihozei, incluzând schizofrenia. Nu e de mirare informațiile obținute în studierea efectelor halucinogene, succesiv baza de adrenalina, serotonina, dopamina teoria de schizofrenie.
În 50-e pe baza studiului efectelor mescalina, asemanarea in structura chimica cu adrenalina a fost formulat ipoteza rolului epinefrina și a metaboliților săi în patogeneza schizofreniei. Sa presupus că în schizofrenie deranjat metabolismul epinefrina, pentru a forma substanta meskalinopodobnogo. Sa constatat că produsele metabolice ale epinefrina, adrenocromul - au proprietati psihotomimetice si in lichidul cerebrospinal al pacienților cu schizofrenie a evidențiat crescut adrenocromul conținut [Stolyarov, Milstein 1964, Spivak, Anokhina 1975 1971].
Pe de altă parte, majoritatea halucinogenele activi afectează sistemul serotoninergici, și multe dintre ele sunt similare in structura a serotoninei și sunt derivați de indol (LSD, psilocibina, bufotenin, harmine etc.). Efectele Serotoninoblokiruyuschee cunoscute ale acestor medicamente a condus la ipoteza că baza efectelor lor, precum și în dezvoltarea de psihoza este un deficit de serotonină din creier. Lipsa sistemului serotoninei într-un caz, ar putea fi creată acțiunea medicamentelor, iar în celălalt - neurotransmițător sinteză defect [Pidevich, 1977- Aghajanian, 1972- Brawley, Duffield, 1972].
Teoria Adrenalina si serotonina de schizofrenie în ultimele decenii a dat în mare măsură mod de a conceptului de dopamină. Impulsul pentru acest lucru a fost descoperirea rolului de mediator independent al dopaminei, precum și efectul de blocare al antipsihotice asupra receptorilor de dopamină. Studii speciale au arătat că agenții psihotomimetice contribuie la acumularea receptorilor de dopamină crește în sensibilitatea la el [Brawley, Duffield, 1972- Burt și colab., 1976- Smythies, 1978- Seeman, 1980, 1982].
Studierea legării psihotomimetică cu receptorii din creier ai dopaminei marcat cu tritiu. Sa demonstrat că acestea se leagă de receptorii D2 dofaminovymn în concentrații destul de scăzute (Tabelul. 20).
Tabelul 20. Constante legătorie compuși psihotomimetice și înrudite cu dopamină D2-receptor *

* Datele pentru constantele de inhibare pentru calcularea hârtii LGK preparate în Burt și colab. [1976] și Hfttel [1980].
Mare, dar nu este același grad de agenți psihotomimetice de afinitate pentru receptorii dopaminei, sugerează că acest lucru este un important, dar nu singurul mecanism de acțiune.
In plus, specific creierului situsurile de legare au fost găsite la LSD și psihotomimetică - derivați de fenilalkilamina. Pe baza studiilor de legare cu membrane ale creierului psihotomimetice marcate propuse receptor model molecular pentru LSD și alte medicamente cu proprietăți halucinogene [DiPaolo, 1978- Smytliies, 1978].
Rezumând printr-o scurtă trecere în revistă a progreselor înregistrate în investigarea mecanismelor de acțiune ale medicamentelor care afectează sistemul nervos central, o atenție deosebită în ultimii ani, trebuie subliniat încă o dată pentru a clarifica toate detaliile de interacțiuni medicamentoase cu sisteme de neurotransmițători, receptori, mediatori, precum și la identificarea receptorilor și site-uri de legare specifică a fiecărui grup de agenți farmacologici în creier.