Leucemiile acute

O trăsătură comună unind diferite forme leucemie acută, este tumori tipice de substrat prezentate tineri, așa-numitele celule blastice.

epidemiologie cm. hemoblastosis

Etiologia și patogeneza cm. hemoblastosis

clasificare
Diferențierea diferitelor forme de leucemie acută se bazează în principal pe caracteristicile morfologice și citochimice ale caracteristicilor celulelor blastice. În conformitate cu datele din literatura de specialitate și recomandările OMS, printre leucemiile acute sunt urmatoarele forme de bază.

mieloidă acută
mieloblastică acută
promielocitică acută
erythromyelosis acută, boala Di Guglielmo lui
megacaryoblastic acută inclusiv varianta cu mielofibroza
maloprotsentny acută
limfoblastică acută (dominată de imature T mature și mai puțin de celule B fenotip)
acută nediferențiat
Eozinofilica, bazofile, leucemia acută plazmoblastny este rară.

Imunofeno- celulelor blastice permite să aloce subvariante leucemie limfoblastică acută: pre-B-formă, pre-T-formă, în formă de V, formă de T sau T, nici B-formă sau T, nici B-form cu Ph`-cromozom . Bazat pe un fenotip unic care este diferit de spectrul antigenic al limfocitelor mature, recunoașterea timpurie este realizată de către populația leucemice progresivă, atunci când acest lucru nu este posibil, folosind metode morfologice de cercetare. In celulele imunofenotipare blastice leucemiile acute nelimfoblastnyh a fost mai puțin informativ.

O formulare exemplară a unui diagnostic:
1. leucemie granulocitară acută (primul atac) cu splina marita, ficatul, ganglionii limfatici cervicali si axilare, anemie, hemoragie trombotsitoponicheskim sindrom, necrotizante leziuni ulcerative ale mucoasei orale și esofagiene în mijlocul granuloci profunde, intoxicație (remisie clinică și hematologic complet ).
2. leucemie promielocitică acută, care este rezistent la tratament, cu un sânge blastosis și măduvei osoase pronunțată, hemoragii multiple (inclusiv creier), dezvoltat pe fondul trombocitopenie severă, și coagularea intravasculară diseminată.
3. leucemie limfoblastică acută (recidiva a doua) blastosis cu sânge și măduva osoasă, creșterea ganglionilor periferice și mediastinali limfatici, splină și ficat, anemie, sindrom hemoragic ossalgiya, intoxicație, bronhopneumonii dreapta-lobară (remisie clinică și hematologică parțială).
4. maloprotsentny leucemie acută cu un nivel scazut de sange si cresterea blastosis maduvei osoase, anemie și trombocitopenie, o ușoară creștere a splinei și ficatului.

clinică
Manifestările clinice ale leucemiile acute constau în principal din hiperplazică, hemoragică și sindroame necrozante.

Pacientii de multe ori merg la medic cu privire la oboseala si performanta redusa. Hemograma în această perioadă au scos la iveală un număr diferit de celule blastice sau limfocitoză absolută. Numărul total de leucocite este crescut sau a scăzut, există o tendință la anemie și trombocitopenie, de obicei, nu prezintă o creștere în ficat, splina, ganglionii limfatici periferici. Uneori, atunci când primele modificări sondajului hemograma sunt nesemnificative sau inexistente, dar există deja o anumită extindere a splinei, ganglionilor limfatici periferici. În astfel de cazuri, verificarea diagnosticului se bazează pe mielograma datelor, în care procentul de forme de sablare este destul de mare, cu excepția cazurilor de așa-numita leucemie maloprotsentnogo acută (mai puțin de 15-20% blaști).

leucemia mielogena acuta (AML). El are debutul acut și dezvoltarea rapidă a simptomelor clinice. Acesta este adesea marcat de febră, dureri în oase. Cu granuloci profunde apar leziuni necrotice ulcerative ale mucoasei orale, esofag, intestine, semne de intoxicație. De obicei, este splina marita, ganglionii limfatici și ficat. Joining anemia, sindromul trombotic hemoragic, infiltrarea specific de rinichi, uter, piele.

mieloblasti leucemice au valori diferite (10 până la 25 microni), drept forma circulară sau ovală. Raportul Nucleocytoplasmic este scăzută sau medie. Citoplasmă celule gri-albastru. În unele celule conține granularitate azurofila apare bagheta Auer. Nucleele celulare tind să aibă o formă rotundă. Structura cromatinei nucleare blând, detectat în nucleele de diferite dimensiuni 1-4 nucleoli.

Pentru că în celulele blastice LMA caracterizate prin prezența fosfolipidelor, peroxidaza și hloratsetatesterazy (tabel). La unii pacienți, stadiul inițial al bolii se caracterizează prin faza eritroblastică așa-numitul când în măduva osoasă prezintă un număr mare de eritroblaști conținând două, trei miez adesea răsucite. Această fază oferă mod suficient de rapid mieloblastozei de măduvă osoasă.

Caracteristicile de bază ale citochimice celulelor blastice în leucemia acută

Mieloblastică și monoblastny leucemie acută. Pentru ei, mai ales
caracterizat prin hipertermie, intoxicație severă, procesele ulcer necrotic, o parte a infiltrației specifice a gingiilor.

monoblasty leucemică au dimensiuni medii (20 microni), raportul nuclear-citoplasmatice redusă sau medie. Citoplasma de culoare gri-albastru, cu praf de cereale delicat, uneori cu apariția de înmugurire. Nucleele forme foarte diferite: rotunde, spatulate concave, cu structură aspră hromatina- ele conțin clar definite 1-3 nucleoli mari. Astfel de celule blastice găsite în diferite rapoarte cu leucemie mieloblasti tipic (leucemie mieloblastică acută), uneori există doar monoblasty (leucemie acută moioblastny). Reacția pozitivă la esteraza nespecifică (și substrat-naftilatsetat) inerente în monocite și precursori ai acestora. Când a adăugat la mediul de incubare v sodiu reacția fluorura este suprimata in aceste celule. Când leucemie acută mielomonoblastică, împreună cu ea sunt identificate ca fosfolipide reacție citochimice pozitivă, peroxidaza și hloratsetatesterazu (vezi. Tabelul).

la promielotsitargyum leucemie acută de conducere caracteristică este sindromul hemoragic, de multe ori apar de mai multe luni înainte de debutul tabloului clinic sever. Se crede că patogeneza rol principal apartine DIC. Intoxicația cu, transpirație excesivă, și slăbiciune sunt în creștere lent. ganglionilor limfatici periferici, splina si ficat este de obicei mărită. Cauza imediată a morții este adesea o hemoragie la nivelul creierului.

celule blastice leucemice de mărime medie. In grade de bazofiliei citoplasmice variind exprimat, detectată granulație copioase „care acoperă parțial sau complet miezul în acesta. Multiple, similar cu azurofila, granule foarte fine de culoare creează impresia de cele mai multe citoplasmă. In unele celule acolo tije Auer, uneori în număr mare care formează grinzi. In aceasta forma de leucemie marcat reacție citochimic pozitiv pentru polizaharide, 0-glucuronidază, fosfolipide, peroxidaza, cloroacetat esteraza, un esteraza nespecifică și mucopolizaharide acide sulfatată (vezi. Tabelul).
Când suntem foarte rar găsite leucemie acută eritroblast ganglionilor limfatici periferici, ficat, splină, de regulă, nu sunt crescute. măduvă osoasă Eristroblastoz având caracteristici ale atipii celulare, combinate cu normo sau anemie hipercrom, leucopenie și trombocitopenie.

Eritroblaștilor cu contur mare franjuri citoplasmei, conține vacuole, granularitatea. Acolo multicore, asincronis in maturizarea nucleului si citoplasmei, este caracteristica de detecție în blaști polizaharide, în timp ce alte negativ reacția citochimic (vezi. Tabelul).

la leucemie acută megakaryoblastic, rare, sânge și măduva osoasă, împreună cu o cantitate mică de celule blastice nediferențiate prezintă nivele crescute de megakaryoblasts, megacariocite (ca forme urâte fragmente nuclee) și agregarea plachetară. Pentru a identifica megakaryoblasts metoda de microscopie electronică se utilizează în combinație cu peroxidaza investigație citochimic și antiseruri antiagregant plachetar detecta markeri specifici pentru aceste celule. La unii pacienți cu studiul histologic al măduvei osoase prezintă o imagine myelofibrosis, osteomieloskleroza.

maloprotsentny leucemie acută este mai frecvent în rândul persoanelor 60-70 de ani pentru 1-3 ani nu înregistrează un progres, se continuă cu un conținut redus de explozii în măduva osoasă și sânge (de obicei, în mai puțin de 10-20 %), De multe ori cu anemie persistenta, reticulocitoză lipsa sau persoanele pantsitopeniey- tinere cu un nivel scăzut, crescând încet sânge și oase blastosis de măduvă. Progresia procesului este însoțită de creșterea blastosis adesea crește splina și ficatul. Chimioterapia nu este eficientă suficient, iar durata scurta de remisie sunt rare.

leucemie secundară - leucemie indusa de medicamente citotoxice, radiații și mutageni chimici. Ele pot sa apara la pacientii cu alte forme de leucemie, tumori epiteliale si boli non-tumorale apar sub forma de leucemie acută nelimf forme regionale, mielogenă, mieloblastică și eritroblast.

Incidența leucemiei secundare este crescut la persoanele cu vârsta de peste 50 de ani. Caracteristicile clinice sunt lipsa de leziuni de organe, hipertermia, citopenie profund exprimată prin fibroză medulară asociată cu radioterapia sau leucemia acută în sângele periferic poate fi detectat celule unice blastice. Din caracteristicile karyological marcat absența a 5-a, 7-lea sau ambele cromozomi, fie brațul scurt al unuia dintre ele, trisomia cromozomului 8. dezvoltarea remisie în leucemie secundară, de obicei, nu pot fi obținute, sau acestea sunt de scurtă durată.

Spre deosebire de CSB leucemie limfoblastică acută (ALL) de obicei caracterizate prin progresie mai rapidă a procesului, deși hyperskeocytosis deja în faza inițială a bolii la pacienții individuali pot fi detectate exprimate prin ganglionii limfatici, splina si ficat, anemie, sindrom hemoragic, ossalgiya, intoxicație.

Limfoblaste leucemice sunt rotunjite corect Formula ia miezul majoritatea celulelor, aceasta conține de obicei un yadryshko- citoplasmă este îngust. Aceste celule au un raport nuclear-citoplasmatice ridicată.

Studiul citochimic indică faptul că de la 1 până la 90% celule blastice conțin polizaharide (vezi. Tabelul), detectate prin PAS-reacție sub formă de granule de diferite dimensiuni. Limfoblastele nu arată nici fosfolipide, peroxidază, hloratsetat- și esteraza nespecifică. Activitatea enzimelor, cum ar fi o naftilatsetatesteraza și fosfataza acidă, detectate în doar câteva celule ca 1-3 celule blastice granul- au o activitate foarte scăzută de nucleaze. Membranele suprafata celulelor blastice in 1/3 adult pacientii ALL sunt markeri ai celulelor T. Majoritatea markerilor sunt prezenți pe stadii imature ale limfocitelor T și B. Când leucemie cu celule T formă acută la începutul bolii observat leucocitoză ridicată, creșterea semnificativă a ganglionilor limfatici, inclusiv în mediastin. Blaști origine celula T caracterizata prin activitate ridicată a fosfatazei acide, prezența în ele a enzimei deoxinucleotidil terminal transferaza. leucemie cu celule T este caracterizată de prognostic mai nefavorabil.

la leucemie acută nediferențiată, reuniți în câteva cazuri, cele mai multe celule blastice seamănă cu morfologic limfoblastelor. Studiile imunologice de multe ori nu se poate stabili natura exploziilor limfoide. Cu toate acestea, lor rămânere intactă citochimic (vezi. Tabelul) și, prin urmare, identificarea specifică imposibilitate au fost baza pentru izolarea acestei forme a bolii.

manifestări clinice pathomorphism leucemie acută, induse de terapia citostatica astăzi sunt hipoplazia sânge, infecții, boli de ficat, tractul gastrointestinal, cel puțin - a inimii și a sistemului nervos.

Notând relația dintre incidența complicațiilor infecțioase și pentru a reduce nivelul de granulocite din hemogramei (agranulocitoză citostatic). Expunerea la infecții este de asemenea determinat reducerea numărului de limfocite T și B, o scădere a conținutului de lizozim și IgG, precum și neutrofilele fagocitare. Mai mult de 40% dintre pacienți au pneumonie, sepsis. Există, de asemenea, abcese, celulită, angină pectorală, gingivita. complicații infecțioase de origine virală și fungică sunt mai puțin frecvente. Boli hepatice de multe ori cu rezultatul de degenerare ayyavlyaetsya mai mult de 20% dintre pacienții cu leucemie acută și infiltrarea leucemică cauzate, intoxicației asociată cu aderarea septică și a proceselor necrotice.

leziuni ulceroase-necrotice ale membranelor mucoase ale tractului gastrointestinal se manifestă clinic sindrom de durere și dispepsie.

neuroleukemia - o manifestare tipică de leucemie acută în terapia de astăzi citostatică. La observarea în VGNTS aceasta a apărut la 13,5% dintre pacienți cu diferite forme de realizare ale bolii.

Meningoencefalita a fost diagnosticat la 69% dintre pacienți, pierderea nervilor cranieni - 22%, o leziune locală a creierului si substanta maduvei spinarii - în 4,5% rădăcini daune și a nervilor periferici - au 4,5%.

verificarea diagnosticului
Diagnosticul leucemiei acute sunt ajustate pe baza simptomelor clinice, rezultatele studiului hemogramei și măduva osoasă punctiformă, în care, de regulă, prezintă o cantitate considerabilă de celule de putere. Diferențierea diferitelor forme de leucemii caracteristici citochimice importante ale celulelor blastice (vezi. Tabelul). Caracterizarea imunologică a celulelor permite diferențierea T și B-formă, caracterizată prin anumite caracteristici clinice. In cazurile in care celulele blastice în mielograma constituie doar 10-20%, prezența măduvei osoase trepanobioptate proliferative care constă din celule blastice, confirma diagnosticul de leucemie acută.

Anumite dificultăți sunt întâlnite în diagnosticul diferențial între o leucemie mieloblastică acută și leucemia mieloidă cronică în blastema fază timpurie. Detectarea Rh` celule cromozom explozie din punctiformă de măduvă osoasă favorizează cronică, leucemie mieloidă.

leucemiile acute care apar cu pancitopenie și lipsa celulelor blastice în sângele periferic, trebuie diferentiata de hipoplazie (aplastică), anemie și osteoblaste cancer forme metastatic la măduva osoasă a stomacului, san, si alte organe.
Uneori este necesar să se efectueze diagnosticul diferențial al mononucleozei infecțioase, agranulocitoza apărând cu o creștere a numărului de celule blastice din punctiformă de măduvă osoasă, teste leukemoid.