Leucemia mieloidă cronică

leucemia mieloidă cronică - boala de natura tumorii, purtând caracterul clonal care apar de la predecesorii timpurii myelopoiesis, substratul morfologic care sunt în mare parte de maturare și granulocite mature, mai ales neutrofile.

epidemiologie
În structura morbidității tumori maligne hematologice mieloide cronice pe locul cinci (8,9% din cazuri). Rata de incidență medie nestandardizat la 100 000 locuitori este de 1 caz. El este rar diagnosticat in copilarie si adolescenta, leucemia mieloidă cronică este la fel de frecventa in randul barbati si femei, în vârstă de oameni bolnavi, de obicei, 30-70 de ani, copilarie si adolescenta, boala este rara.

Etiologia și patogeneza
O creștere semnificativă a incidenței leucemiei mieloide cronice în Hiroshima și Nagasaki, printre cei care au fost în intervalul bombei atomice, este o dovadă a rolului de radiații în dezvoltarea sa. Există dovezi ale influenței compușilor chimici, si defecte congenitale de cromozomi. În cele mai multe cazuri de leucemie mieloidă cronică a relevat Ph `-hromosoma. Această anomalie este adesea asociată cu trisomia 8, 9, 19, 21, 5 și ștergere cu alte defecte cromozomiale. cazuri varianta Ph`-negativă a bolii sunt uneori găsite.
index mitotic și mielocite promielocitară măduvă osoasă etichetă și sângele periferic al pacienților cu LMC nu diferă de indicatorii standard, în timp ce fracțiunea mieloblasti se caracterizează prin parametrii cinetici, detectabile în leucemie acută mieloblastică.

Video: 25.06.15 (Moscova - C.-P. - Saransk), leucemia mieloidă cronică.

clasificare
In 86-88% din leucemie granulocitară cronică în granulocite, monocite, eritro și măduvă osoasă megacariocitelor este detectat Ph`-cromozom. O caracteristică este absența limfocitelor. Numărul de celule cu Ph`-cromozom în măduva osoasă este de aproximativ 98-100%. Varianta de leucemie mieloidă cronică cu absența cromozomului Philadelphia este rara, are un curs mai nefavorabil și durata medie mai scurtă de viață a pacienților.
Aloca o cronică (criza blastică) progresivă și acută stadiul leucemiei mieloide cronice, caracterizate prin simptome specifice complexe (Tabelul).

semne clinico hematologic de leucemie mieloidă cronică

O formulare exemplară a unui diagnostic:
1. leucemie granulocitară cronică (cu sau fără Ph `-hromosomy) în faza cronică cu splina ușor mărită, ficat, leucocitoza mici și trombocitoză.
2. Leucemia mieloidă cronică într-un stadiu avansat, cu o creștere marcată a splinei și ficatului, creșterea leucocitoza, anemie, trombocitopenie, ossalgiya.
3. cronică mielogenă imperioasă sub criză, rezistente la terapia citostatică, cu anemie profundă, trombocitopenică sindrom hemoragic localizare diferit, mărirea splinei, ficatului, ossalgiya, intoxicație.

clinică
În stadiile incipiente ale stadiul cronic al bolii, pacienții pot plânge de oboseală și a scăzut de performanță. etapa progresivă, uneori, se dezvoltă după 2-10 ani sau mai mult după diagnostic. Se caracterizează printr-o creștere semnificativă a numărului de leucocite în principal datorate promielocite și mielocite, ficat mărit și dimensiunea splinei, posibila dezvoltare a infarctelor și perisplenita splinei.

Pacienții cu stadiul de criză imperioasă a marcat o deteriorare bruscă a stării generale, semne de intoxicație, febră, dureri osoase, anemie, hemoragie. Hemograma și / sau detectate în număr semnificativ de măduvă osoasă de mieloblasti. In cazuri rare, lymphoblasts detectată, indicând faptul că leziunea la nivelul celulelor stem hematopoietice pluripotente.

Severitatea bolii este agravată de aderarea infecțiilor bacteriene, datorită activității inferioare fagocitare a granulocitelor, iar conținutul de lizozim în beta-lizină în ser, inhibarea producției de complement și anticorpi.

Anticipeaza se apropie de criză caracteristici puternice ajuta la apariția rezistenței la chimioterapie și o schimbare karyological profil celule leucemice (aneuploidie clone în principal ca giperdiploidnyh urâte nuclee de celule mari). Populația Monoklonovaya de celule cu diferite celule de cromozomi Ph`-substituite policlonali ascuțite anaplazie (deformare celulară și diametru crescut et al.), ei se extind dincolo de maduva osoasa metastaza in splina, ganglionii limfatici, ficat, os, și alte organe și țesuturi. În același timp, o creștere semnificativă a grupurilor individuale ale ganglionilor limfatici, modificări hemogramă: este normal sau prezintă un element anaplazirovapnye ascuțite, este dificil de identificat și morfologic cytochemically. În punctates, imprimeuri si biopsii ganglionare a relevat celule similare. Un astfel de curs al leucemiei mieloide cronice considerate echivalente cu progresia tumorii.

verificarea diagnosticului
Etapa de leucemie granulocitară cronică este stabilit pe baza unui complex de date clinice și modificările intervenite în hemopoetic considerând myelograms date hemogramei, histologie. Uneori nu este suficient tablou clinic și hematologic clar la etapa inițială de stadiul cronic al bolii nu permite un diagnostic eficient al leucemiei mieloide cronice. În aceste cazuri, importante pentru diagnosticul unei detectie Ph`-cromozom în granulocite, monocite, eritro și megacariocite de măduvă osoasă (trebuie amintit variante de leucemie mieloidă cronică, fără Ph`-cromozom).

Uneori este necesar să se diferențieze mielofibroza idiopatică cronică cu leucemie mieloidă (osteomielosklerozom), la care timp de mai mulți ani leucocitoză în sânge nu atinge cifrele de mare creștere a splinei și a măduvei osoase trepanobioptate pecheni- observate a relevat o creștere semnificativă a țesutului fibros. Mielofibroza hemogramei cu trombocitoza pot fi observate în măduva osoasă - megakariotsitoz germ hiperplazie eritrocit, uneori combinate cu o creștere a numărului de celule roșii din sânge în sângele periferic. In contrast, leucemie mieloidă cronică nu este detectat Ph`-cromozom, există o imagine cu raze X caracteristic oaselor skeleta- trecerea puncția acul sternului și trepanobiopsy iliac dificil.

Tratamentul leucemiei mieloide cronice

Tratamentul leucemiei mieloide cronice determinate stadiu al bolii. În cazurile de manifestări clinice și hematologici slab definite ale fazei cronice a recomanda terapia consolidare, nutriție, bogate în vitamine, medicale regulate de check-up. Există dovezi ale unui efect benefic asupra bolii și interferon.

Când leucocitoza 30-50 * 10⁹/ L mielosan administrate de 2-4 mg / zi, cu leucocitoza la 60 150 * 10⁹/ L, iar doza este crescută până la 6 mg / zi, leucocitoza, la o doză zilnică mai mare poate fi crescută la 8 mg. efect Tsitopenichesky începe să apară nu mai devreme de a 10-a zi după începerea mielosana. Normalizarea hemogramei și reducerea mărimii splinei apar de obicei la 3-6 săptămâni de tratament cu o doză totală de 250-300 mg de medicament. Ulterior, o terapie de intretinere ca o recepție 2-4 mielosana 1 mg o dată pe săptămână sau statutul periodic mielosanoterapii atunci când primele semne ale procesului de exacerbare (creșterea numărului de leucocite la 20-25 x 10⁹/ L, creșterea dimensiunii splinei) a numărului de trombocite scade la 100 * 10⁹/ L, recepția mielosana oprit temporar.

radioterapie Acesta poate fi desemnat ca tratament primar, în principal, în cazurile în care principalul simptom clinic este o splina marita. Nivelul de celule albe din sânge nu trebuie să fie mai mică de 100 * 10⁹/ L. Radioterapia este oprit prin reducerea cantității de globule albe la 7-20 * 10⁹/ L. Mai mult de susținere mielosanom tratament nu mai devreme de 1 luna administrată. după eliminarea de radioterapie.

In stadiu avansat CML utilizate mono- și polichimioterapie.
Mielobromol prescris pentru o leucocitoză semnificativă, în cazul lipsei de eficacitate a mielosana 125-250 mg pe zi, sub controlul strict al sângelui periferic. Normalizarea hemograma apare de obicei în 2-3 săptămâni de la începerea tratamentului. Pentru terapia de întreținere mielobromol utilizate în doze de 125-250 mg la fiecare 1 5-7-10 zile.

dopa utilizat cu splenomegalia semnificative atunci când alți agenți antileukemic sunt ineficiente, este administrată timp de 6 până la 10 mg / zi, 1 dată sau de mai multe zile 04.06.10. Intervalele dintre doze unice depind de viteza și gradul de reducere a numărului de leucocite și a splinei. dopanom Tratamentul oprit prin reducerea cantității de leucocite la 5-7 * 10⁹/ L. După cum se poate să apară simptome dispeptice, medicamentul administrat după cină

urmată de administrarea de agenți hipnotici. DOPA și poate fi recomandat pentru tratamentul de întreținere a 6- 10 mg 1 dată pe 2-4 săptămâni hemogramei date sub control.

Geksafosfamid prezentat în principal în cazuri dezvoltă rezistență la mielosanu, dopanu, mielobromolu si radioterapie. Dacă numărul de leucocite în sânge de mai mult de 100 * 10⁹/ L este administrat de 20 mg pe zi, iar la 40-60 x 10⁹/ L - 10-20 mg de două ori pe săptămână. Reducerea dozei în funcție de leucocitele cantitate de reducere a ratei. Când acestea scad la 10-15 x 10⁹/ L de droguri răsturnat. Rubrica medii doză 140-600 mg, cursul tratamentului este de 10-30 zile. Dinamica pozitivă ca răspuns la tratament geksafosfamidom apare, de obicei, în 1-2 săptămâni. Suportiv geksafosfamidom terapia realizată în doze de 10 și 20 mg 1 dată în 5, 7, 10 sau 15 zile.

În tratamentul programelor de utilizare a LMC stadiu avansat AVAMP sau TSVAMP. AVAMP administrată ca 1% 2 sau 10 zile cursuri cu intervale de 10 zile. Acesta include Cytosar (30 mg / m intramuscular în 1 și ziua a 8), Metotrexat (12 mg / m intramuscular la 2-a, 5-a zi și a 9), vincristină (1,5 mg / m² intravenos, pe 3 si a 10-a zi), 6-mercaptopurina (60 mg / m² zi), prednisolon (50-60 mg / zi pentru trombocitopenie mai mică de 100 * 10⁹/ L). Când un thrombocytopoiesis salvat, hyperthrombocytosis și numărul de celule mai mari de 40 * 10⁹/ L, nu ar trebui să fie prescrise prednisolon. Programul TSVAMP similar cu cel anterior, dar în loc de Cytosar-1, 3, 5, 7, 9-a zi de ciclofosfamida se administrează intramuscular în doza de 200-400 mg. Cursuri de chimioterapie se face de 3-4 ori pe an. Între mielosan prescrise prin metoda uzuală, și 6-mercaptopurina (100 mg pe zi, la intervale de 10 zile, cu intervale de 10 zile).

Selectarea mijloacelor cu leucemie mieloidă cronică, inclusiv crizele de putere este hidroxiuree. Contraindicații la utilizarea acesteia: leucopenie (mai puțin de 3 * 10⁹/ L) și trombocitopenie (mai puțin de 100 * 10⁹/ L). Doza inițială și 1600 mg / m zilnic în interior. Atunci când numărul de leucocite din doza hidroxiuree mai mică de 20 * 10 / L redusă la 600 mg / m², când o cantitate de 5 * 10⁹/ L și mai puțin de tratament a încetat.

Odată cu dezvoltarea rezistență la terapia citostatică în stadiul de progresie a procesului poate fi utilizat leykotsitaferez în combinație cu unul dintre circuitele de polichimioterapie. Indicații urgente leykotsitaferezu sunt semne clinice de stază în vasele din creier (dureri de cap, un sentiment de „greutate“ în capul meu, pierderea auzului, un sentiment de „maree“), din cauza hiperleucocitozei și hyperthrombocytosis.

Explozie de criză utilizate programe de chimioterapie folosite în leucemia acută. Anemia, hemoragie trombocitopenică și infecție este o indicație pentru transfuzie de celule roșii, concentrat de trombocite și terapia cu antibiotice.

În prezența formațiunilor tumorale extramedulare, care amenință viața pacientului (amigdală, acoperind lumenul laringelui și colab.), Folosind radioterapie.

Transplantul de măduvă osoasă Acesta poate fi aplicat în cazul pacienților cu leucemie mieloidă cronică în faza cronică a bolii. Acesta asigură dezvoltarea de remisie clinica la 70% dintre pacienți.

indicații de urgență pentru splenectomie cu leucemie mieloidă cronică este ruptura pericol si ruptura splinei. Pentru indicații relative includ disconfort abdominal sever asociat cu dimensiunea corpului mare, perisplenity repetate cu un sindrom de durere pronunțată, „rătăcitor“, splina, cu pericolul contordionarea picioarelor, trombocitopenie profundă cauzate de fenomene gipersplonizma (rare), exprimat crize hemolitice.