Boala Gaucher

Video: boala Gaucher. Viata pacientilor cu boala Gaucher.

Boala Gaucher este o boală depozite lizozomale glicolipide în care glucocerebrozidă se acumuleaza in celulele reticuloendoteliale ale maduvei splina, ficatul și oase.

motive

Aceasta este o tulburare autozomal recesivă cauzată de o activitate hidrolitică subnormal a enzimei glucocerebrozidaza. Cu ajutorul tehnologiei moderne gene glucocerebrozidă au fost donate, au detectat mutatii. In Gaucher toate celulele corpului cu deficit de activitate glucocerebroside dar simptomele bolii nu sunt asociate cu tulburări neurologice cauzate de macrofage, cu un conținut ridicat de glicolipide.

Video: boala Gaucher la copii - pentru a învăța, pentru a confirma tratarea

simptome

Din fericire, cele mai severe forme de boala Gaucher sunt foarte rare, dar formele usoare sunt comune, în special în rândul populației evreiești. Boala Gaucher a fost împărțit în subgrupuri clinice. Type 1 st - cea mai comună formă de adult sau de tip cronic, care este mai mult de 99% din cazuri. Acest lucru este adesea o boală de familie în Ashkenazi evrei, alte tipuri sunt observate în toate grupurile etnice. Acesta este definit prin absenta leziunilor neurologice la pacienții cu acumulare adult de glucocerebrozidă observate în sistemul reticuloendotelial, provocând organomegalie, hipersplenism, modificări în conjunctivă, pigmentarea pielii și înfrângerea sistemului musculo-scheletice. Această patologie are o predicție mai bună, dar poate fi luat ca artrita reumatoidă juvenilă.

Unii pacienți cu primul tip de boală nu se observă manifestări clinice sau ele sunt nesemnificative. În aceste cazuri, statul poate fi determinată numai după un studiu de măduvă osoasă pentru un alt motiv sau atunci când se examinează un pacient peste trombocitopenie moderată.

Video: manifestări pulmonare ale bolii Gaucher

Doilea tip (infantil) - forma fulminantă cu leziuni cerebrale severe si deces in primele 18 luni de viață.

Al treilea tip (intermediar, sau minori sub formă) începe în copilărie și are multe simptome ale formei cronice cu disfuncții ale sistemului nervos central, sau fără ea.

Înfrânge caracteristic schelet de tipul bolii 1 și într-o măsură mai mică, de tip 3, dar nu de tip 2. Implicarea musculo-scheletice se observă în forme adulte și juvenile, dar este rareori primul simptom. Pacientii detectate de obicei, limfadenopatie, gipersplelizma sau caracteristici hepatosplenomegalie. Cu toate acestea, plângerile reumatice pot apărea în stadiile incipiente ale bolii. durere în zona articulației șoldului „genunchiului sau umar cauzate de leziuni la nivelul osului adiacent. La persoanele tinere, cele mai frecvente plângere - dureri durere la nivelul șoldului sau partea proximală a tibiei. Aceasta poate dura mai multe zile, dar, de obicei, reapare. O altă reclamație - chinuitor dureri (crize osoase), în femurului și tibiei, sensibilitate, tumefiere și eritem. Monoartikulyarnaya degenerare tipică a șoldului sau a articulației genunchiului, uneori, există o poliartrită migratoare inexplicabilă. Durere osoasă scade odată cu vârsta. Alte modificări scheletice includ fracturi patologice ale oaselor lungi, tasări vertebrale si osteonecroza capului femural, osul humeral sau o porțiune proximală a tibiei. Osteonecroza este lentă sau poate apărea rapid cu crize osoase. Pentru o dată aceste crize afectează, de obicei, doar o singură zonă a osului. Ca faza acuta, iar rezultatele sunt de scanare osoasă, de obicei, pozitiv, tabloul clinic seamănă cu o osteomielită acută (psevdoosteomielit). Drenajul chirurgical, în aceste cazuri, de obicei, conduce la dezvoltarea infecției și osteomielită cronică. Din cauza acestei sensibilitate crescuta la infectii, se recomandă gestionarea conservatoare a patologiei osoase.

diagnosticare

Razele X au relevat prevalenta gama asimptomatic de joasă presiune, îngroșarea corticală focală și scleroză. Osteonecroza oaselor, în special capete femurale, si fracturi patologice ale coloanei vertebrale și șoldului sunt cele mai severe si deformeaza manifestări ale bolii Gaucher. Se crede că înfrângerea de șold este un „barometru“ al simptomelor osoase. Extinderea porțiunii distale a femurului cu imagine radiologica baloane Erlenmayer - semn frecvent, dar posibil, de asemenea, extinderea tibiei și humerusului.

Atunci când există dureri în oase sau alte simptome articulare, marcată de obicei creșterea activității fosfatazei acide și de conversie a angiotensinei enzimă. Cu toate acestea, metoda cea mai sigura pentru diagnosticul bolii Gaucher - activitatea glucozidaza definire a leucocitelor. Diagnosticul este confirmat prin analiza materialului obținut prin aspirație de măduvă osoasă pentru prezența celulelor Gaucher - histiocytes cu un conținut ridicat de lipide. Aceste celule nu trebuie confundate cu celule sferice in alte boli lizozomale de stocare, boala Krabbe (galaktotserebrozidoz). Cu toate acestea, diagnosticul histologic al bolii Gaucher nu este necesară, rezultatele pot fi înșelătoare. In plus, o biopsie osoasă nu este recomandată din cauza riscului de infecție secundară. Punctie biopsie a ficatului pentru glucocerebrozidă analiza poate fi realizată, dar pentru testarea glucocerebrosidase mai ușor pentru a obține extractele au fost spălate leucocite și fibroblaste de piele de cultură. Această analiză poate fi de asemenea folosite pentru a identifica transportatorilor heterozigoți.

Amniocenteza este utilizat pentru detectarea prenatala a pacienților embrioni. Atunci când se stabilește diagnosticul, membrii familiei sau viitorii parinti sunt sfătuiți să efectueze consiliere genetică. Deși analiza enzimei utile pentru screening-ul genetic al analizei ADN-ului, folosind reacția de polimerizare în lanț este mult mai precis.

tratament

Până de curând, tratamentul bolii Gaucher a fost cea mai mare parte simptomatic, bazat pe controlul durerii și a infecției. La adulți, splenectomia este capabil să controleze hipersplenism, dar apoi poate accelera dezvoltarea bolii osoase. Pentru boala Gaucher sunt bifosfonați eficiente pentru tratamentul bolilor osoase. pamidronat intravenos intermitent cu suplimente de calciu interior este eficientă în tratarea unor pacienți cu boala Gaucher de tip 1 cu boala osoasa severa. splenectomie parțială a fost recomandată ca protecție împotriva infecției postsplenectomy și pentru a proteja ficatul și oasele. De multe ori este nevoie artroplastie și înlocuirea în comun, dar în această patologie afânare protetice apare mai frecvent decât în ​​alte boli. În efectuarea operațiuni posibil sângerare.

După înlocuirea preparatului comercial a enzimei a fost eliberată, și a existat o glucocerebroside modificat (tseredaz) eficace, dar mijloace costisitoare pentru tratamentul bolii Gaucher, care, cu toate acestea, are limitările sale. perfuzii intravenoase periodice ale enzimei de luni de zile, de obicei, conduce la regresia simptomelor bolii Gaucher. Cu toate acestea, alternative la terapia de substituție enzimatică includ reducerea substratului, tratament chaperones activ situs specific și terapia genică. Acesta din urmă prevede utilizarea constructelor vector retroviral pentru transferul genei care codifică progenitori glucocerebrozidazei hematopoietice.