Sindromul lui Gaucher

Pentru sindromul Gaucher cu leziuni multiple organe caracteristice tulburărilor hematologice, visceromegaly, durere fracturi osoase.

Video: Ariana Kanivets - Boala Gaucher

Sindromul Gaucher - cea mai frecventa boala lizozomale de stocare, cea mai frecventa boala ereditara in Ashkenazi evrei. În funcție de disponibilitatea și viteza progresiei tulburărilor neurologice sunt trei dintre formele sale (sau tipuri): adult cronice (de tip 1 fără tulburări ale SNC), infantil acute (de tip 2, de la CNS) și juvenile (Tip 3). Toate cele trei forme de boala Gaucher mostenita intr-o trasatura autosomal recesivă. La 99% dintre pacienți au tip 1 prevalenta bolezni- din care, printre evrei Ashkenazi este de 1: 1000, și frecvența purtătoare - 01:18.

Baza sindromului Gaucher este una dintre eșecul hidrolazelor lizozomale - P-glucozidaza acidă (glyukoziltseramidazy). deficit de glyukoziltseramidazy Due în celulele sistemului acumulează retikulozndotelialnoy substraturi glîcolipidice (în special glucozilceramidă), ceea ce duce la măduva osoasă, oasele ei înșiși și hepatosplenomegalie. Screening-ul de evrei Ashkenazi este mult simplificată prin faptul că aproximativ 95% din cazuri au gasit doar patru mutatii. Baza eterogenitatea clinice a bolii Gaucher de tip 1 (diferite severitatea simptomelor, și vârste diferite ale aspectului lor) formează diferențele de genotip. În mutația N3705 homozigote (substituția asparagina la serină la poziția 370 a proteinei enzimei) Boala incepe mai tarziu si mai usoara decat cea a heterozigoții mixte pentru aceeasi mutatie.

simptomatologia

Sindromul Adult Gaucher pot să apară la vârste diferite - de la copilarie la maturitate, dar cel mai adesea apare la adolescenți. Caracterizat prin echimoze (din cauza trombocitopenie), slăbiciune cronică (datorită anemie), Hepatomegalia (uneori cu valori crescute ale enzimelor hepatice), splenomegalie și dureri osoase. Uneori, chiar și atunci când primul apel la medic a relevat leziuni pulmonare. La pacienții cu boală non-evreu incepe de obicei in primii 10 ani, este mai severă și întârzierea creșterii soprozhdaetsya. Boala Gaucher este uneori descoperit întâmplător. În astfel de cazuri, are de obicei un curs benigne. pacientii splenice poate ajunge la o dimensiune foarte mare. Când Radiologi studiu, majoritatea pacienților găsi modificări osoase. extensie Caracteristic clavate a femurului. Aproape 20% din cazuri observate in dureri osoase, fracturi patologice. Uneori, la o vârstă fragedă spectacol de necroza avasculara, femurul osteosclerosis, coaste și pelvis, care este adesea însoțită de durere severă și umflare a țesuturilor moi. Trombocitopenia se manifesta epistaxis sau echimoze, pot trece neobservate până când nu există alte simptome. Cu excepția cazurilor severe cu retard de creștere, forma cronică a sindromului Gaucher de obicei, nu afectează dezvoltarea fizică, mentală a copilului.

Cel mai important semn de diagnostic al bolii - prezența celulelor Gaucher în sistemul reticuloendotelial, în special în măduva osoasă. Aceste celule, cu diametrul de 20-100 microni, datorită citoplasmatic incluziuni glucozilceramidă (dând PAS reacție puternic pozitivă) apar ca hârtia mototolită. Uneori, celulele au aratat similare in leucemia mieloidă cronică și mielom multiplu.

Boala Gaucher de tip 2 este mult mai rar si nu are nici o selectivitate etnică. Aceasta se caracterizează prin tulburări rapid progresive, degenerative neurologice, distrugerea extensivă a organelor interne și moartea în primii 2 ani de viață. Această formă a bolii se manifestă în timpul tonusului muscular crestere copilarie, strabismul, visceromegaly, întârzierea creșterii și stridorului din cauza laringospasm. Regresiv de dezvoltare psihomotorie, iar pacienții mor din cauza insuficienței respiratorii.

forma juvenila (tip 3) Sindromul Gaucher ocupă o poziție intermediară între primele două forme. Acesta începe la copii și duce la moartea de până la 15 ani. Cel mai adesea, această formă se găsește în rândul locuitorilor Norrbotten în Suedia, în cazul în care prevalența este de 1: 50.000. Tulburări neurologice sunt mai puțin pronunțate și apar mai târziu decât în ​​forma sugari. Există două variante ale formei juvenila a bolii Gaucher. Primul (tip Per) se caracterizează prin miotonie progresivă demență și al doilea (tip 3b) - doar supranucleara privirea paralizie.

Video: Sindromul Phoenix 2009 1 serie de 4

Diagnosticul diferențial al sindromului Gaucher se face cu visceromegaly inexplicabile, sângerare și durere în oase, în special în combinația acestor caracteristici. Examinarea măduvei osoase la pacienții detectează, de obicei, prezența celulelor Gaucher. Dacă orice suspiciune de acest diagnostic de boala respectivă trebuie confirmată de rezultatele pentru a determina activitatea acidului P-glucozidaza (glyukoziltseramidazy) în leucocite izolate, fibroblaste cultivate. Activitatea enzimatică poate fi identificat și purtătoare ale bolii, care în majoritatea evrei Ashkenazi să fie confirmate prin datele analizei moleculare. Având în vedere eterogenitatea manifestările sindromului în familii, o astfel de analiză face posibilă detectarea anomaliilor în cazuri asimptomatice. Determinarea enzimei în chorionic vilozități sau amniotice cultura permite diagnosticul prenatal al bolii Gaucher.

Tratamentul sindromului Gaucher

In forma adulta a bolii cuprinde tratamentul terapiei de substituție glucozidaza recombinant (imiglyutserazoy). enzimă intravenoasă lentă (la o doză de 68 UI / kg 1 dată în 2 săptămâni.) Elimină visceromegaly și hematologice tulburări. Terapia cu enzime pentru mai multe luni imbunatateste structura osoasa, reduce durerea și accelerează creșterea copiilor bolnavi. În câteva cazuri au avut transplant de măduvă osoasă de succes. Cu toate acestea, pericolul acestei proceduri limitează posibilitatea punerii sale în aplicare. Eforturile și tentative de terapie genica, sindromul Gaucher adult.

Video: Ucraina în ceață Problemă numărul 8 „sindromul ATO“ distruge mp4 Ucraina