Boli de stocare - practice copilarie hematologie

prelegeri video

Video: Parenting. Cum să-i învețe pe copii să ceară iertare și să ierte?

Capitolul VI
boli de stocare
boli de stocare sunt un grup mare de boli ereditare, care se bazează pe sistemele defecte enzimatice implicate în lipide, glucide, metabolismul proteinelor. Izolarea bolilor convențional un astfel de grup, deoarece, la nivelul actual, există o clasificare exactă patogenetic. Încălcarea sistemelor enzimice conduce la acumularea metaboliților relevanți în celulele macrofage specifice cu infiltrarea ulterioară de organe și țesuturi. Pentru acumularea de boli tipice simptome clinice sunt sistemul nervos central, sistemul muscular, tulburări osoase, un ficat marit si splina. Simptomele clinice datorate acumulării preferențială a materialului patologic într-un anumit organ. În mod tradițional, unele boli ale acestui grup (boala Gaucher, Nimanna- Pick) aparține bolilor hematologice, deoarece acestea sunt însoțite de modificări în sânge și măduva osoasă. Astfel de pacienți sunt tratați în spitale de hematologie specializate, în timp ce, în același timp, boala Tay-Sachs în același grup, dar cu un sistem de conducere nervos central, este considerat a fi lotul de psychoneurologists. În unele cazuri, modificări hematologice sunt exprimate în apariția celulelor anormale, cum ar fi Alder anomalie în mucopolizaharide.

Boala Gaucher

Video: Ghid de buzunar OMS MIMC

Cele mai comune boli de stocare in practica clinica se produce boala Gaucher. Boala a fost descrisă pentru prima dată de P. E. Gaucher în 1882. Se referă la enzimopaty metabolismul lipidic, sfingolipidozam la care acumularea de glucocerebroside. În 1965, R. O. Brady si colegii a constatat că principalele încălcări se află în prima etapă de reciclare glucocerebroside din cauza deficienței de glucocerebrozidazei. Activitatea enzimei în forma cronică a bolii Gaucher a fost redus cu 65%, iar în acută - este practic absentă, comparativ cu persoanele sănătoase. Modificările cele mai grave sunt observate în splină, în cazul în care conținutul de glucocerebrozidă în câteva sute de ori mai mare decât concentrația normală. substratul patologica este depus în ganglionii limfatici, ficat, măduvă osoasă, oase tubulare, țesuturi ale sistemului nervos. Predominant de infiltrare splina glucocerebrozidă datorită faptului că aceasta este o parte integrantă a eeritrotsitov stromale care, practic, a distrus în splină. Substratul patologic al bolii prezentat celulelor Gaucher - acestea sunt celule mari, cu o morfologie aparte. Mărimea lor variază de la 20 la 40 microni, configurație ovală, rotundă și un miez excentric mic. Pe lângă un singur nucleu, există celule duble și triple-Gaucher. Nucleele au o structură de rețea densă, rotund, forma, uneori, ușor micșorat. Nucleoli nu sunt definite în miez. Caracterizat prin structura citoplasmatice: când este colorată cu Romanovsky citoplasmă are o structură celulară stratificată și ocupă o mare parte a celulei este colorată în roz. Structura stratificată este determinată de prezența corduri care înconjoară întreaga citoplasmă. In electroni studiu microscopic sunt prezentate sub forma unor lanțuri duble formate molecule glucocerebrozidă. Printre celulele Gaucher se pot întâlni și forma fără incluziuni, care citoplasmei este colorat în culoarea albăstruie. Acest lucru se datorează diferitelor faze ale celulelor macrofage. Uneori găsesc celule cu structura spumoasă citoplasma, amintind de celulele Niemann-Pick, cu toate acestea reacții citochimice indică faptul că aparțin celulelor Gaucher. Cytochemically o reacție marcată la fosfatază acidă, PAS-reacție, o colorație slabă pentru a-naftilatsetat esteraza dezvăluie granule sudanofilnye. NS Kislyak și RV Lena (1978) notează că exponențială este reacția cu Sudan III în grăsimi neutre. Celulele Gaucher sunt vopsite în culoarea galben-portocaliu care le diferențiază de alte celule, oferind o culoare galben deschis,
Cele mai pronunțate modificări histologice determinate în splină. Splina este enormă. În secțiunile pulpă are un „marmorat“ model - o multitudine de pete gălbui formate prin acumularea celulelor Gaucher. infiltrate similare se găsesc în ficat, care crește în mod semnificativ și își pierd structura lobate. Osul observate leziuni focale cu dezvoltarea de distrugere a oaselor, combinate cu modificări sclerotice. În principal proces implică oase mari - tibia, femur, humerus. depunere substrat patologic apare in ganglionii limfatici, ceea ce duce la hiperplazia lor moderată. De asemenea, depozitele înregistrate în decolorarea pielii, în special în zonele expuse la lumină. modificări patologice se găsesc în cornee. În măduva osoasă, în contrast cu celulele Gaucher de splină împrăștiate printre hemocite normale, în timp ce există un număr mare de două sau trei dintr-o dată. Depunerea specifică observată în plămâni, macrofage alveolare infiltrare se produce țesutul pulmonar interstițial. In forma cronica a bolii Gaucher gama de organe afectate este de obicei limitată la sistemele hematopoietice, limfoide și os. În forma acută există o acumulare semnificativă de glucocerebrozidă în sistemul nervos, de asemenea, afecteaza organele vizuale, ale tractului digestiv, glandele suprarenale, rinichi. În sistemul nervos, cu smocuri mari de celule din jurul vaselor, in neuroni. Dezvoltă degenerarea neuronilor din talamus, bazal stem ganglionul nuclee, măduva spinării și cerebel.
Boala Gaucher se execută în familii, de multe ori în aceeași familie pot obține frați și surori bolnavi. Boala apare cu frecvență egală la bărbați și femei. Este transmis într-o manieră autosomal recesivă, nu de sex-linked. La pacienții cu purtător heterozigota al activității genei anormale în leucocitele redus glucocerebrozidă. Se presupune că pronicheskaya și acute forme de boala Gaucher sunt cauzate de două autosomal alelice mutații diferite ale genei recesive. Literatura de specialitate conține descrieri ale cazurilor în care este un tip dominant de moștenire cu penetratnostyu incompletă, după cum se menționează în grupurile etnice închise.
Severitatea simptomelor clinice ale bolii Gaucher atunci când sunt depozitate direct proporțional cu gradul de deficit enzimatic. Activitatea enzimatică mai redusă, mai ales la o vârstă mai tânără formă mai severă a bolii se manifestă. Există trei forme de boala Gaucher: infantil - apare la sugari, juvenil - văzut în vârstă tânără și mijlocie, și așa-numitele adult - frecvente la copiii mai mari și adulți. În funcție de cursul clinic se disting: 1) opțiunea copii acută apare în forme infantile și juvenile timpurii și caracterizate prin curs rapid progresivă cu pronuntat narusheniyami- neurologice 2) cronice - observate la adulți și forme juvenile ulterioare. Boala se caracterizează printr-un sindrom de conducere pasaj lung care este splenomsgaliya.
Desigur malign acut marcate cu boala in copilarie are loc. Copiii se nasc aparent sănătoși. Curând, copilul prezintă semne de invaliditate neurodezvoltare. creștere în greutate Există săraci și înălțime. Nr corespunzătoare vârstei, ca răspuns la mediul lor, copiii apatic, apatic. format treptat malnutriție. Desigur acută caracterizată prin viscerală generalizată care definește o varietate de simptome clinice. crește rapid în dimensiune în stomac din cauza hepatosplenomegalie. Caracterizat printr-o varietate de tulburări nevrotice - întârziere în dezvoltarea psiho-neurologice, convulsii, convulsii tonico-clonice, Opistotonus. tulburări bulbare sunt caracterizate printr-un strigăt tăcut al copilului, înfrîngerea nervului oculomotor sub forma unui strabism convergent, tulburări de înghițire. Dezvoltă hipertensiune musculară - torticolis, îndoit, rigiditate spastică konechnosti- ohmică poate ajunge la decerebration plin. Moderat umflate ganglionilor limfatici. leziuni pulmonare specifice duce la dezvoltarea tulburărilor respiratorii. O tuse, cianoză, dispnee, insuficiență respiratorie progresează. Sângele este în creștere anemie și trombocitopenie, sindromul hemoragic se dezvoltă. În măduva osoasă, există o infiltrare considerabilă celulelor Gaucher. Prognoza în copilărie nefavorabile. tulburare inghitirea duce la imposibilitatea aportului alimentar, malnutriție severă, reduce reactivitatea. Moartea vine din alăturarea complicațiilor secundare - pneumonie, tulburări respiratorii, aspirația maselor alimentare. Decesul a observat în primul an de viață. note de curs acută și forma juvenila a bolii Gaucher la copii de vârstă preșcolară și școlară timpurie. Procedeul este, de asemenea, caracterizat printr-o generalizare semnificativă, leziuni ale diferitelor organe interne, infiltrarea măduvei osoase, dar are loc mai puțin rapid. Moartea survine cu simptome de malnutriție și tulburări neurologice severe. Durata bolii este mai mică de 2 ani de la debutul primelor simptome clinice. În sânge - anemie severă și trombocitopenie. Celulele specifice Gaucher în sânge nu arată, deoarece acestea nu sunt eliminate din măduva osoasă.
Varianta clinică a bolii Gaucher caracterizata printr-un curs cronic, este o formă mai benigne. Boala poate apărea, de asemenea, în copilărie și asimptomatice lung. Primele simptome apar in adolescenta sau la adulți. Din cauza perioadei lungi asimptomatice a anamnezei inițiale, chiar este dificil să se stabilească momentul de debut a bolii. Primele simptome sunt de obicei cauzate de leziuni ale splinei - nu sunt dureri ascuțite în cadranul superior stâng, senzație de plenitudine în acest domeniu. Apoi, a indicat o creștere moderată a splinei și ficatului. Copiii descris boala Gaucher varianta care începe cu înfrângerea sistemului osos. Tabloul clinic este dominat de dureri în oase ale membrelor inferioare, șchiopătatul. In timpul sistemului nervos cronic, de regulă, nu este impresionat și a fost observat lacune în dezvoltarea psiho-fizică. corpurile Practic infiltrate hematopoieză opțională (splină, ficat), os și măduvă osoasă. Leading simptom clinic - splenomegalie. Splina poate ajunge la dimensiuni enorme și se determină la intrarea într-un mic bazin. Este dens, nodular, datorită perisplenita prezență poate fi dureros. Ceva mai târziu, în procesul implică ficatul, care poate ajunge, de asemenea dimensiuni mari, palparea dens, nedureroase. Icter și ascită nu este caracteristic bolii Gaucher. Exprimat hepatosplenomegalie conduce la o creștere semnificativă a volumului de stomac. Pacienții au un aspect caracteristic - bombat mare burta. De multe ori se dezvolta modificari osoase, dureri de oase tubulare perturbă - femurului, humerusului. Din cauza durerii intense mobilitate limitată. Există fracturi spontane ale oaselor lungi, deformare osoase, bizon educație, dezvoltare osteomielita. Atunci când X-ray este determinată de osteoporoză și oase chisturi, extinderea canalelor și corticale atrofie medulare oaselor lungi. Caracteristici radiografice caracteristice detectate în femurului și tibiei. Datorită hiperostoză simetric pe ambele părți ale diafiza oaselor au club de-deformare - „vas Erlenmeyer“. Oasele craniului nu sunt de obicei afectate. În Gaucher modificări ale pielii sunt observate ca zone de pigmentare galben-brun, localizate preferențial pe spate, brate, dar de obicei ele apar în perioada ulterioară. Modificări similare pot fi pe membranele mucoase. pete galbene se găsesc pe falduri. umflarea ganglionilor limfatici - un simptom relativ rare și este moderată. Imaginea de sânge nu are simptome specifice. Nu au anemie usoara, leucopenie, trombocitopenie, acumulează într-o perioadă de terminal. Pe de o parte, din cauza infiltrarea măduvei osoase pancitopenia celulelor Gaucher, pe de altă parte - hipersplenism. Sindromul hemoragica pentru o lungă perioadă de timp este moderat sub forma hemoragiei subcutanate, alăturat ulterior nazal, hemoragie gastro-intestinală. Acest lucru se datorează progresia de trombocitopenie și dezvoltarea hipertensiunii portale, însoțite de varice ale tractului digestiv. În leukogram posibil până la moderată și neutropenie monocitoza limfocitoză. Celulele Gaucher nu se găsesc în sângele periferic. show-ul lor la studiu mielograma.
Starea generală a pacienților pot rămâne satisfăcătoare. Există o slăbiciune generală, oboseală, febră grad scăzut. Pentru o lungă perioadă de timp ea a păstrat capacitatea de a lucra. În forma cronică a bolii este împărțită de mai mulți ani. Este de remarcat faptul că boala este mai lungă decât la o vârstă mai târziu a apărut primele semne. Mulți copii supraviețuiesc până la maturitate. În ciuda cursului relativ benigne, prognostic ramane saraci. La pacienții dezvolta cașexie, dezvolta infecții secundare severe, sângerări la organele vitale, ceea ce duce în cele din urmă la moarte.
Principalul criteriu pentru diagnosticarea bolii Gaucher este detectarea celulelor din punctates mielograma și splină. La copii, diagnosticul este dificil, deoarece simptomokompleke lider - splenomegalie, anemie, trombocitopenie, leucopenie - observate in alte boli. În acest sens, splenomegalie de origine necunoscută este o indicație pentru puncție de diagnosticare a splinei. În prezent, capacitatea de a diagnostica boala Gaucher a crescut. Studiile biochimice ne permit determinarea activității scăzute a enzimei glucocerebrozidaza celulelor albe din sânge din sângele periferic, cultura fibroblasti cutanate, omogenate tisulare. Diagnosticul se poate face prenatală. caracteristica de diagnosticare este denumirea chimică a conținutului ridicat de glucocerebrozidă în biopsie și urină sedimente. Caracterizat prin activitate crescută a fosfatazei acide. Studiul nivelelor lipidelor serice de sange sunt in limite normale. O anumită creștere glyukotserebrozidnoy fracție de fosfolipide. nivelurile plasmatice de colesterol normale. proteină și proteină totală Fracțiunile au, de asemenea, nici o anomalie specială. În contextul diagnosticului diferențial trebuie să excludă boala Niemann-Pick si alte boli de stocare, procesele hemolitice.
Boala Gaucher Tratamentul este simptomatic - lupta împotriva infecției secundare, transfuzia componentelor sanguine. În timpul măsurii cronice paliativă este splenectomie, reduce semnificativ sindromul citopenia si hemoragic. Recent promisiune în tratamentul asociat cu terapia de substituție - introducerea enzimei lipsă, preparatele enzimatice purificate.

Video: Proiectul SUOMID, Managementul Integrat al Copilaria boala