Anemia hemolitică ereditara asociată cu o perturbare a structurii si sinteza hemoglobinei - practice hematologie copilarie

Ultimele decenii se caracterizează prin realizări semnificative în studiul structurii părții de proteine ​​a hemoglobinei și provoacă un număr de simptom asociat cu formarea de tipuri patologice anormale ale hemoglobinei.
După cum se știe, proteina hemoglobinei umane adulte - globina - este format din două perechi de lanțuri polipeptidice. Prima pereche - un lanț - cuprinde rest de aminoacid 141, o a doua pereche - 146 de resturi de aminoacizi P tsep-.
Astfel, în porțiunea globinei a hemoglobinei include 574 aminoacizi.
Structura a- și P lanțurile au multe în comun, unele părți din ele sunt similare în ceea ce privește secvența de aminoacizi. Lanțuri formează semicercuri opt litere latine desemnate de la A la H.
Acum, există aproximativ 50 de variante de hemoglobină, care diferă în proprietățile lor fizico-chimice și amino compoziția acidă. Dintre acestea, trei sunt normale, iar celălalt patologic. Așa-numita hemoglobina normala se refera HBP (primitiv - primitiv), HbF (fetale - fructe), HbA (adult - adult). Este, de fapt, faza de dezvoltare a hemoglobinei umane.
HBP (primitiv) - hemoglobină embrionare umane primare sintetizat în timpul perioadei fetale, mai ales între gălbenușul hemopoetic. Acesta poate fi găsit în embrion lungimea de 3 cm până la 16-18 săptămâni de gestație HBP dispare. Hemoglobina HBP, rolul biologic nu este încă pe deplin înțeles, în multe privințe similare cu hemoglobinei fetale.
C 9-13 săptămâni vechi hemoglobinei fetale vrac a reprezentat HbF (fetus), adică hemoglobina fetală, care este format în principal între hematopoieză hepatică. În viitor, aproximativ 18-20 de săptămâni de vârstă, de HbF se înlocuiește cu HbA (adultus), care constituie partea principală a hemoglobinei după naștere. Trebuie remarcat faptul că conținutul nou-născut HbF în sânge poate ajunge la 80%, dar în primele 3-4 luni. viata a aproape tuturor hemoglobinei fetale HbA înlocuit. O anumită cantitate de HbF (6- 8%), uneori, găsit într-un copil sub 1 an de viață.
Conform opiniilor actuale, hemoglobinopatii apar din mutații la genele structurale sau de reglementare care controlează sinteza lanțurilor polipeptidice. Ca rezultat, avansarea compoziției mutațiilor locus perturbate structural sau secvența de aminoacizi din peptide diferite. Prin înlocuirea unui aminoacid particular într-un lanț de peptidă polipeptidă dată F par hemoglobine structural anormale - C, D, E, și altele.
In prezent suficient simptom studiat asociat cu prezenta normala, dar caracteristic fetale HbF și a bolilor asociate cu HbS, HBc, HBe și HBD și cu o combinație de diferite tipuri de hemoglobină patologice.
Tulburări Hemoglobina sunt frecvente in randul persoanelor din Africa, coasta mediteraneană, regiunile tropicale din Asia de Sud-Est, precum și în anumite populații din America de Nord și Centrală.
De remarcat este faptul că hemoglobinopatii, în special cele legate de patologicul HBS, precum și procesele hemolitice cauzate de deficit de G-6-PDG, sunt mai frecvente în zonele în care malaria tropicale pe scara larga cauzate de Plasmodium falciparum. Sa dovedit că această coincidență nu este întâmplătoare. În evoluția moleculei de hemoglobină și sistemul enzimatic eritrocitar adaptat la intracelular (vnutrieritrotsitarnomu) parazitare Plasmodium falciparum. Acest lucru a condus la faptul că așa-numitele indivizi heterozigoți, adică persoanele care au primit informații de la unul dintre părinți la sinteza HBS malariei tropicale, de regulă, nu se pune.
Acum vom descrie hemoglobinopatii individuale forme clinice.

Talasemie (leptotsitoz congenital, mishenevidno anemia cu celule Cooley).

Boala numita talasemie, deoarece a fost descrisă pentru prima dată în populația din zonele de coastă mediteraneene (din Thalassa greacă -. Marea) - ultimele doi termeni sunt legate de forma specifică a celulelor roșii din sânge. În primul rând descris de Cooley și Lee în 1925. În centrul procesului este formarea constantă a HbF, nu este specific corpul copilului în vârstă de 1 an și adulți. În plus, pacienții prezintă o cantitate mică (13-15%), A2 hemoglobina, hemoglobina întruchipând A.
Talasemia este o tulburare mostenita de formare a hemoglobinei. Diferă de altă absență hemoglobinopatii anormale, care este modificat prin compoziția de aminoacizi, lanțurile de hemoglobină. În practică, ne confruntăm cu schimbarea numai raportul fracțiunilor normale ale hemoglobinei, în funcție de circuitele sale normale de sinteza (P-lant - pentru P-talasemiei, iar lanțul - la o talasemie).
Caracteristica principală a talasemie majoră biochimic este o cantitate semnificativa de HbF - până la 90%, iar sumele au crescut HbAg. Boala apare mai ales la persoanele născute în bazinul Mării Mediterane și Asia de Sud-Est. În plus, se observă în America și Europa Centrală, India, China. În cazurile URSS sunt înregistrate în Azerbaidjan, Tadjikistan, în regiunea Moscova, respondenții din regiunea Penza.
Simptomele de anemie hemolitica pot aparea in primele zile sau săptămâni de viață, dar cel mai adesea apar în primele câteva luni de viață, sau la sfârșitul anului primul. Primul simptom al bolii - pal. Pielea este vopsit într-o culoare galben murdar, un icter pronunțat acolo. Treptat crește nivelul stomacului datorită extinderii semnificative a creșterii splinei și mai puțin pronunțată în ficat. Cultivarea semne de degenerare. Rămase în urmă în dezvoltarea fizică. Acesta atrage atenția asupra unui aspect aparte al copilului: a crescut parietale și protuberanță occipitală, la un cap disproporționat de mare, pod larg a nasului și pometi scobite ies în afară - dispare Cooley.
Atunci când os cu raze X au evidențiat modificări tipice, mai pronunțate în oasele craniului. Plăcile exterioare și interioare ale osului craniului subțiată, iar stratul spongios se extinde considerabil. Acest lucru se datorează extinderii spațiului ocupat de măduva osoasă, rezultând în mielotsitopoeza intensivă compensatorie. In plus, osteoporoza osoase, există zone, intercalate cu zone de osteosclerosis. Oasele craniului poate lua forma de „arici“ sau „perie“, așa cum este determinat în a doua jumătate a primul an de viață.
Modificări ale sângelui caracterizate prin anemie progresiva hipocrome, si anizotropie poikilocitoză, prezența eritro și normoblasts, reticulocitoză. Limitele rezistenței osmotice a celulelor roșii din sânge expandat. Cantitatea de fier seric normal sau chiar a crescut. Modificări în măduva osoasă caracterizată printr-o predominanță prin reacția formelor eritroblastică eritroblaști bazofile și cantitatea vyshen de reticulocite. Cu o mulțime de urină din urobilin.
eritrocitele tipice următoarele: 1) pal eritrocite la care seamănă cu sideropenia adânc - în legătură cu încălcarea gemoglobinoobrazovaniya- 2) mishenevidnye tipic eritrocite cu o concentrație de pigment în centru și la periferie - celulele țintă. Ele sunt foarte subțiri și, prin urmare, sunt, de asemenea, numite leptotsitami (leptocyt).
Pe lângă celulele eritrocitare tipice mishenevidnyh sunt găsite având o legătură între hemoglobina centrală, saturate și porțiunea de margine periferică - așa-numitele celule polumishenevidnye. Frotiurile de sânge și alte celule roșii din sânge anormale.
Leucocite și trombocite nu sunt modificate în talasemie. Leucopenia cu limfocitoza marcata, iar în crize hemolitice - leucocitoza cu o schimbare stânga.
Date caracteristice detectate prin determinarea rezistenței osmotice a eritrocitelor. minimă rezistență este redusă datorită spherocytes și maxime îmbunătățite prin anulyarnyh forme mishenevidnyh și eritrocite. Boala progresează încet, fără perioade de remisie și hematologici crize și fatale, care apar mai devreme decat originea anterior anemie.
Thalaccemia minor are loc în purtători heterozigote ale trăsătura bolii, atunci când transferul de gene este moștenit de la un părinte. Această boală ușoară caracterizată șterse în principal semne hematologici inclusiv eritrocite mishenevidnyh prezența, și, uneori, nu pronunțată brusc creștere hemoliza, fără organe interne. Clinic, boala poate fi asimptomatic.
Tratamentul depinde de forma de talasemie. talasemie Shallow nu necesită o intervenție terapeutică activă în majore transfuzii repetate talasemie nevoie de celule roșii sanguine ambalate, de sânge ar trebui să fie administrat parenteral vitamine. Un număr de pacienți observat efectul splenectomie.

siclemia

siclemie (S hemoglobinopatii, drepanocytosis) se referă la boli în care în loc de HBA normale este sintetizată patologice din urmă diferă HbS- HbA de cea existentă în P-lanț de aminoacizi moleculă de acid glutamic moleculă substituită cu valina. Aceasta explică schimbarea mobilității electrice și cel mai important - a schimbat sarcina electrică a hemoglobinei, care determină dekonfiguratsii posibilitate, lipire și hemoliza celulelor roșii din sânge în condiții adecvate.
siclemie - una hemoglobinopatii comune, mai ales printre negri a fost descrisă în J. Herrick 1910 Caracteristici specifice de proprietate de sânge în această boală este în formă de seceră acceptare eritrocite sub presiune parțială de oxigen în mediu reducător. În plus față de țările din Africa tropicala, forma semilună de celule roșii din sânge este comună în rândul locuitorilor din bazinul mediteranean, în special în Orientul Mijlociu, precum și în unele părți din India.
În literatura rusă există doar câteva descrieri ale acestui tip de anemie (AM Akhundov, A. Tsirkin, 1962).
Boala apare numai la operatorii de transport homozigota (HBSS), adică, persoanele care au primit informații pentru sinteza HBs și de la tatăl meu și de la mama. Purtătorii heterozigoți (HBA) sunt relativ sănătoși. Cu toate acestea, în condiții hipoxice de stări patologice pot fi asociate cu modificări ale tipului de hemoglobina, cum ar fi splina miocardică în timpul ascensiunii la altitudine într-o cameră de presurizare. In Africa, Ghana, în special, foarte diferite tipuri de hemoglobine anormale, combinate într-una și aceeași persoană, de exemplu HbSF, HbSD, HbASF, HBSC și m. N. In aceste tipuri de hemoglobina se produce de asemenea boli.
Boala are o varietate de simptome (R. L. Nagel, D. Fabry, 1985). Hemoglobinopatii SS (siclemia) are loc clinic procesul de tip hemolitic progresiva, uneori cu dureri abdominale intense din cauza splinei miocardic. Ultima vine ca urmare a înfundarea vaselor de sânge ale splinei, eritrocitele falciforme.
În hemoglobinopatii mixte SC adesea principala problemă este durere la nivelul oaselor și articulațiilor. Nu este o coincidență faptul că anemia opțiune falciforme se numește „reumatism african.“ Uneori, criza aplastica sau hemolitic. Sângele este determinat anemie severă sau severitate moderată (1-3,5h10¹²/ L eritrocite). Indicatorul de culoare este corectă. Celulele roșii ale sângelui frotiuri conventionale in forma de secera este nepermanent. Acestea sunt determinate, după crearea condițiilor de hipoxie.
rezistență osmotică a celulelor roșii din sânge este normal. ESR este, de asemenea, normal. bilirubinei indirecte în serul sanguin crescut. Boala este dificilă și de multe ori la 10 de ani la sau înainte de capete lethally.
Tratamentul este simptomatic.

Hemoglobinopathies S.

HBc HbA diferă de cea în a patra P-peptida de aminoacizi a lanțului polipeptidic, în ordinea primului - acid glutamic - lizină înlocuit. Boala este comuna in Africa de Vest, cu epicentrul în nordul Ghanei (N. Tokarev, 1967). cazuri sporadice se găsesc în alte locuri. Ca regulă, hemoglobinopatii veniturile clinic sub forma de anemie hemolitica cronica benigna cu icter usoara si splenomegalie, dar nu complicații grave și consecințe. În unele cazuri, poate fi crize dureroase sau hemolitice. Există două variante ale crizei durere, abdominale (infarct splenic) și reumatoida. La dezvoltarea generală, creșterea speranței de viață a organismului și a bolii nu este afectată. Au fost observate modificări în aparatele de sprijin și de mișcare. Hemoglobinopatii C pot fi combinate cu alte hemoglobinopatii patologice.