Histiocitoză - practic hematologie copilarie

Capitolul V histiocitoză
Sub denumirea comună „histiocitoza“ combina mai multe boli au mecanisme patogenice comune și caracteristici morfologice. Acest grup include: boala Letterer - Zive, granulomul eozinofil și boala Henda-Shyullera-creștină. Termenul „histiocitoză X» propus de L. Lichtenstein în 1953 și este general acceptat. Timp de aproape o sută de ani, de la prima descriere caracteristicile clinice și morfologice ale histiocitoza bine înțeleasă, cu toate acestea, nu este clar până la sfârșitul patogeneza. Etiologia este necunoscuta. Factorii etiologici probabili considerați agenți infecțioși. Sunt efecte adverse importante asupra fătului în timpul sarcinii și al nașterii. În apariția rolului specific granulomul eozinofil la leziunile traumatice ale oaselor. Descrierea cazurilor familiale ne face să se gândească la natura ereditară a bolii, cu probabil autozomal recesiva tip de transmitere.
În legătură cu tulburări ale metabolismului disponibile atunci când histiocitoza colesterol, unii autori consideră această patologie ca primar cu lipoidozy secundar de infiltrare histiociticå a elementelor de țesut. In prezent, cei mai mulți cercetători să dețină un punct de vedere diferit. Histiocitoză se referă la procesele tumorale primare, care se bazează pe proliferarea celulelor macrofage (conform nomenclaturii vechi - celule reticuloendoteliale), formarea granulomului și infiltrarea țesuturilor. Tulburările metabolismului colesterolului sunt secundare, și histiocitoză în diferite forme ale acestor tulburări grad variază. Tulburări secundare ale metabolismului lipidic distinge acest grup de boli de stocare a bolilor (boala Gaucher, boala Niemann-Pick și colab.), care se bazează pe utilizarea defect enzimatic primar al lipidelor. Cu poziții moderne Letterer-Zive boala, granulomul eozinofil și boala boala-Henda Shyullera-creștină este considerată ca fiind o singură reflectând diferitele etape ale procesului patologic. Dovadă sunt cazurile de tranziție de la o formă la alta. Astfel, granulom eozinofilic poate fi considerată o boală în stadiu inițial Henda Shyullera-creștină. Conform clasificării internaționale a OMS (1976), histiocitoză alocat sistemului grup de boli neoplazice ale hematopoietic și ale țesuturilor limfoide, care se bazează pe un defect în sistemul mononuclear fagocitar. NS Kislyak și RV Lena (1978) la copii cu histiocitoză, a studiat fagocitare a monocitele din sângele periferic. Sa constatat că activitatea celulelor fagocitare este redusă, rezultând o încălcare a capacității digestive și fagocitoza incomplete. Potrivit autorilor, defectul funcțional în monocitelor este un caracter primar și reflectă esența bolii - o patologie de celule mononucleare fagocitare. Studii similare cu tulburări limfoproliferative maligne a demonstrat o activitate funcțională normală a monocitelor, care servește ca o confirmare a histiocytosis defect primar. Pe baza acestor date, autorii au formulat o teorie originala a patogenezei histiocitoza. histiocytes poliferatsiya patologici se produce în prezența piscinei defectuoase a celulelor progenitoare care sunt monocite. Reducerea capacității digestive a monocitelor din sângele periferic detectează o disfuncționalitate a răspunsului inflamator în țesuturi, care, la rândul potențează transformarea tumorală a celulelor macrofage la locul inflamației.
În funcție de forma bolii se produce atunci când histiocytosis infiltrarea locală sau generalizată a țesuturilor. model morfologică a substratului celular este similară în diferite forme ale bolii, deși, desigur, identifică anumite caracteristici specifice. Conțin celule histiociticå proliferative, neutrofile și eozinofilelor granulocite, celulele plasmatice. NS Kisljak și RV Lena (1978) a morfologică și caracteristicile citochimice descriu trei tipuri de celule legate de histiocitara. Această triadă de celule caracteristice tuturor formelor de histiocitoza. Diferențele morfologice în structura datorită stadiului de dezvoltare a procesului patologic, prin originea sa, aceste celule sunt uniforme. Compoziția triadei includ: histiocytes atipice, multinucleate, sau Touton și celulele spumei.
histiocytes atipici au forma corectă, miezul unei structuri relativ mici, roundish, cu blând cromatină cuprinde nucleoli. Citoplasmatic larg, este vopsit într-o culoare albăstruie în jurul nucleului unui număr mic de vacuole mici. Incluziunea dezvăluie rare. celule de dimensiuni mari (20-40 microni). definesc Cytochemically activitate ridicată enzime redox. Succinat dehidrogenaza, glucozo-6-fosfat și altele în citoplasmă anumitor celule prezintă lipide complexe care histiocytes necaracteristice și monocite. Reacția la fosfatază acidă și un naftilatsetat esteraza pozitiv. reacția Schick oferă atât difuză și colorarea granulară. Când electroni studiu microscopic în citoplasmă histiocytes atipice au fost găsite incluziuni, numite „vițel X» și de non-lipoproteine.
Multi-core sau Touton celule mai mari decât histiocytes atipice. Ei au o formă regulată, să conțină 3-6 sau mai multe nuclee. Miezuri structuri delicate cuprind nucleoli rotunjite. Citoplasma este lat, cu o tentă violet, are un număr mic de vacuole. caracteristici citochimice similare cu histiocytes atipice. Cu toate acestea, activitatea enzimatică este mai mare. Există un model interesant: în comparație cu activitatea celulelor mononucleare este crescută printr-un număr multiplu de miezuri (2, 3, 4, etc ...).
Celulele spumă sunt stadiul final de dezvoltare a histiocite în acumularea de grăsime în ele. Aceste elemente gigant (50 până la 100 microni dimensiune) cu raport foarte mic nucleu-citoplasmă. Miezul este mic, cu structura grosieră este aranjată excentric în celulă. Citoplasma este abundent spumoasă, albastru-violet, din cauza numărului mare de vacuole. reacția Cytochemically intense pentru a determina lipidelor cu negru de Sudan B. Cealalta reacție a citochimic comparativ cu histiocytes atipice reduse.
O trăsătură comună a histiocytosis proliferative cu o predominanță de histiocytes atipice și a celulelor multinucleate in tineri si spuma cu celule focare - în focarele mai vechi.
Diagnosticul de histiocitoza are anumite dificultăți. Diagnosticul este confirmat bazat pe multitudinea de simptome ale organismelor studiilor clinice și morfologice -punktatov. Și schimbare de studiu de măduvă osoasă nu este detectat întotdeauna. Acest lucru se datorează faptului că înălțimea bolii, atunci când, în cele mai multe cazuri se efectuează monocite examinare hiperproliferare în măduva înlocuiește gipoproliferatsiya care determină coincidență detectarea leziunilor. Mai multe metode de diagnostic sunt informative studiul organelor afectate - splina, pielea, ganglionii limfatici, defecte osoase.
Cea mai severă formă de histiocitoza este o boala Letterera-- Zive. Prima descriere făcută în 1924 E. Letterer. In 1933, S. A. Siwe pe baza propriilor lor și literatura de date efectuate în grupul bolii, care la acel moment a fost desemnat ca reticuloendoteliozei. În 1936, A. Abt a făcut o analiză detaliată a cazurilor disponibile și a sugerat numele - „boala Letterer-Zive.“ Boala este văzută mai ales la copii în primii doi ani de viață, deși incidența în vârstă mai sunt descrise. Severitatea procesului se determină leziuni tisulare generalizate și prezența infiltratelor în multe organe. KA Moskacheva et al (1967) a propus mai multe perioade în cursul bolii: perioada inițială exprimată fenomene de remisie și terminale. Diagnosticul cel mai dificil al bolii în perioada inițială, care se caracterizează printr-un număr de simptome generale nespecifice. Copiii devin letargic, scăderea apetitului, tulburări de somn, rău adăugat în masă. Cu toate acestea, deja în perioada inițială, există o serie de simptome caracteristice - pielii și a mucoaselor. Poate o umflare localizată sau pe scara larga a ganglionilor limfatici, pierderea osoasa, modificarile pulmonare, care este, probabil, datorită localizării primare a procesului în aceste organe.
imagine cuprinzătoare a bolii caracterizată printr-o varietate de simptome clinice. Statutul de copii dificile, comune semne de intoxicație - lipsa poftei de mâncare, letargie, tearfulness, emaciere, febra. Curba temperaturii nu are legi: pentru a se ridica periodic la numere mari sau prelungite subfebrilitate. Un simptom tipic al bolii Letterer-Zive sunt modificări ale pielii care apar în aproape toți copiii. erupții cutanate este diversă și are o localizare diferită. Cel mai frecvent observat pe scalp, in spatele urechilor, pe suprafața frontală a corpului, cel puțin - în axilar și pliurile inghinale pe membre, spate, fata. Caracter erupții cutanate petesial de la papule mici la makuleznoy mari, uneori coalescență are culoare de la roz pal la roșu. Ulterior, elementele acoperite de crustă gălbuie, ușor detașabile. În faza târzie a bolii poate provoca purpură, natura hemoragic, de asemenea, să ia elementele disponibile papulare. mucoasei orale umflarea, hyperemic dezvolta procese yazvennonekroticheskie. Pacientii de durere din cauza refuza ingestia de alimente, marcate miros respingător de la gura, slăbirea și pierderea dinților. leziuni ulceroase-necrotice ale membranelor mucoase pot fi identificate în anus, organele genitale, pleoape. Unul dintre simptomele permanente ale bolii Letterer-Zive - nodulilor limfatici. De regulă, procesul a implicat mai multe grupuri: de col uterin, axilar, inghinal. Poliadenilare este moderat. Ganglionii limfatici sunt elastice, nu sudate împreună și cu țesuturile din jur, palparea nedureros. La unii pacienți există o creștere semnificativă în grupuri specifice de tumori ale ganglionilor limfatici. Creșterea ganglionilor limfatici intra-abdominale pot produce simptome de abdomen acut.
Tipic bolii Letterer-Zive este moderat hepatosplenomegalie, uneori, ficatul si splina pot fi semnificative. La palparea organelor dense, fara dureri. Odată cu creșterea rapidă a marcat durere. Afectarea hepatică poate provoca icter atât parenchimatoase de tip și ca rezultat comprimarea mecanică a căilor biliare mărirea ganglionilor limfatici. În perioada ulterioară poate dezvolta ciroză biliară și ascită.
În cele mai multe cazuri, boala Letterer-Zive observat infiltrarea țesutului pulmonar, care poate să apară asimptomatic și se determină numai la examinarea post-mortem. La unii pacienți, pulmonar proces malign acut preia si este insotita de insuficienta respiratorie. Cea mai frecventa functiei pulmonare se dezvolta treptat, dispnee, cianoză de triunghi nazolabiale, evazata nazale, tuse uscată. imagine cu raze X se caracterizează prin creșterea model pulmonar, aspectul de plasă moale și umbre focale în ambii plămâni. Majorarea ganglionilor limfatici intratoracice poate duce la o comprimare a bronhiilor și atelectazie. Când boala Letterer-Zive, in special sugari, sunt descrise cazuri de formarea cariilor pulmonare, iar ulterior - apariția pneumotorax spontan. Uneori există o colecție pleurală, însoțită de o acumulare semnificativă de lichid. Când raluri pulmonare leziuni nu au ascultat, respirație model schimbă ușor (atenuat sau rigid), ușoare percuție scurtarea determinată în locuri cu zone tympanitic infiltrează în jurul.
Unul dintre cele mai importante simptome - pierderea țesutului osos. Atunci când boala Letterer-Zive ca și în alte forme de histiocitoza, cele mai frecvente modificări sunt în oasele plate ale osului cranian. Ca o regulă, distrugerea pluralul. La început, spune strans umflarea elastica, sensibilitate. Odată cu distrugerea plăcilor osoase deget palparea „cade“ in defect. Pielea peste leziunile nu este schimbat, semne de inflamație nu sunt marcate. Unele fistule pot fi formate, iar descărcarea este natura-purulente hemoragica posibile ulcerații ale pielii pe site-urile leziune. determinat Radiologic focarele distrugerii cu contururi clare. Odată cu înfrângerea osului temporal pentru a crea o imagine de otita medie și mastoidită. Canalul auditiv poate observa țesut de granulație. Deversarea din ureche prezintă histiocytes atipice.
Infiltrarea țesuturi ale sistemului digestiv provoaca tulburari tipice: dureri abdominale apare, există un scaun instabil - constipație se înlocuiește cu diaree în scaun există un amestec de mucus si sange. Aceste tulburări sunt cauzate de intoxicație generală. Descris complicații severe, însoțite de necroza peretelui intestinal și peritonita.
Modificări cardiovasculare adesea sunt nespecifice și sunt asociate cu intoxicație și anemie. La pacienții cu tahicardie marcată, tonuri de inima fara voce, suflu sistolic peste vârful inimii, scăderea tensiunii arteriale. ECG-ul - semne de hipoxie miocardică.
Cursul si prognosticul bolii Letterer-Zive depind în mare măsură de gradul de generalizare a procesului și momentul apariției bolii. proces lung și relativ blând apare în leziunile de cel mult patru tipuri de țesuturi și la copii mai mari. Prognosticul este slabă în leziunile de cinci sau mai multe tipuri de țesuturi, precum boala in copilarie, mai ales în prima jumătate a anului.
Terapia modernă permite unii pacienti sa primeasca remisie pe termen lung. Uneori, ameliorarea sau remiterea poate avea loc spontan, fără tratament. Remisia se caracterizează prin îmbunătățirea stării generale a copilului, precum și dispariția treptată a semnelor clinice ale bolii. În primul rând sunt schimbările în piele și membranele mucoase. ficat redus si splina, ganglionii limfatici. Cel mai lung a avut loc-defecte osoase, care sunt umplute termen de 1 an - 2 ani.
În perioada terminală a condiției copiilor este foarte dificil - exprimat intoxicației, temperatura ajunge la numărul mare. schimbări ireversibile în organele vitale, adăugarea de infecție secundară este determinată fatal.
În sânge, creșterea vitezei de sedimentare a hematiilor, leucocitoza moderată. Există, de obicei, o anemie normocitară, boala progresiva. Aceasta se datorează inhibării hematopoiezei eritroide. Cazurile de boala Letterer-Zive in care anemia apare ca rezultat al hemoliza vascular. Numărul de trombocite normale. În perioada ulterioară a pancitopenie poate evolua asociată atât cu numărul total de infiltrarea măduvei osoase, precum și cu semne de hipersplenism. Examenul de măduvă osoasă celule histiocitare este mai mică decât pacienții B, cu toate că progresia bolii de măduvă osoasă crește infiltrarea.
Atunci când studiul biochimic al colesterolului din sânge corespunde limitei superioare a valorilor normale sau ușor crescute. La nivelul colesterolului remisie este redus în comparație cu originalul, și crește din nou în timpul exacerbare. Modificări marcate în raport fracții lipoprotein: conținut redus al unei lipoproteinelor și a crescut semnificativ - P-lipoproteină. La apariția remisiuni fractii raportului normalizat. Conținutul total de proteine ​​în norma de vârstă, dar raportul dintre fracțiuni proteice încălcate. nivelurile de albumină a redus semnificativ, exprimat hiperglobulinemie, raportul albumină-globulinelor mai mică decât unitatea.
Diagnosticul diferențial al bolii Letterer-Zive petrec cu leucemie acută. Clinic, ambele boli au unele similitudini, mai ales în copilărie, însă principalul criteriu este analiza datelor hematologică. Pentru leucemie acută caracterizată prin hiperleucocitozei, trombocitopenie, manifestări hemoragice severe, din sângele periferic și măduva osoasă sunt explozii. Uneori există imaginea inversă atunci când monoblastny forma rara de leucemie acută la sugari atribuite bolii Letterera- Zive. Boala trebuie diferențiată de acumularea de boală, în care, în plus față de simptome generale, există o asemănare a imaginii morfologice punctates organismelor. Atunci când forma infantil a bolii Gaucher, Niemann-Pick dezvăluie întotdeauna leziuni neurologice, care lipsesc în boala Letterer-Zive.
Programele de tratament convenționale ale histiocitoza generalizate nu. Locul principal apartine terapia hormonala cu corticosteroizi. Tratamentul de lungă, pentru a obține efectul clinic pronunțat. Dozele medii zilnice de prednisolon constituie 1,5- 2 mg / kg greutate corporală. La primirea de droguri anula progresiv efect. La momentul actual, în tratamentul bolii Letterera- Zive utilizat citostaticelor - vincristina, ciclofosfamida, 6-mercaptopurina, metotrexat. Chimioterapia medicamente utilizate în mod necesar pe fondul terapiei hormonale. În unele cazuri, o formă acută a bolii nu poate aduce la o cronică sau de a lua remisie. Terapia completa Undo exacerbează cursuri de susținere atât de scurte de tratament ar trebui să fie efectuate. In prezenta leziunilor osoase prezintă radioterapie. In timpul tablou clinic sever, precum și în faza terminală a bolii cu ajutorul mijloacelor de tratament simptomatic pentru menținerea funcțiilor vitale ale organismului. Antibioticele sunt utilizate atât pentru prevenirea cât și pentru tratamentul infecției secundare. Copiii mai mari pentru a face unele de corecție în dieta, limitarea lipidelor și înlocuirea grăsimilor animale pentru legume.
Grupul a atribuit histiocitoza boala Henda-Shyullera- creștină. Boala începe, de obicei, la copii, la varsta de 10 ani, cel puțin mai în vârstă, ea apare la adulți. Masculii sunt bolnavi de 2 ori mai des. Forma clasică a bolii Henda-Shyullera-Christian harakterizustsya triada de simptome: defecte osoase, exoftalmie si diabet insipid. Tabloul clinic al bolii nu este limitată la triada clasică, și, desigur, este mai diversă. Atunci când boala Henda- Shyullera-creștină precum și în boala Letterer-Zive, procesul este generalizat, dar pentru mai moale, progresia tumorii este lent. Boala are in mod natural o lungă perioadă de timp, în mod cronic (pe mai mulți ani) pentru a imbunatati perioadele de remisie spontană, deși fără tratament este fatal. În același timp, prezența triada de simptome nu este neapărat în tabloul clinic. S-ar putea fi un mono- sau bisimptomatika care, potrivit multor autori, este mai comună decât forma clasică.
KA Moskacheva și colab (1967), în cursul bolii Henda-Shyullera-Christian distinge mai multe perioade: inițial, exprimate fenomenele de remisie și terminale. Diagnosticul bolii este cel mai dificil în perioada inițială, care poate dura mai mulți ani. Unii autori cred că boala apare la copii mici, dar progresia lentă conduce la manifestări severe au copii mai mari. Simptomele initiale sunt de obicei înregistrate după fapt. Reportat starea generală satisfăcătoare, capacitatea de a lucra, activitatea de joc. Cu toate acestea, există perioade de deteriorare cu febra, stare generală de slăbiciune, somnolență, atacuri de dureri de cap. În perioada inițială poate fi observat o erupție pe piele. Perioada exprimată fenomene durează mai mulți ani. Deteriorarea starea copiilor - scăderea poftei de mâncare, slăbiciune generală, letargie, iritabilitate, tearfulness. Dezvoltarea fizică întârziată (în special de creștere), cel mai semnificativ cu diabet insipid. În unele cazuri, există emaciere, la unii copii, din contra, se dezvolta obezitate morbidă.
Cel mai caracteristic simptom - distrugerea țesutului osos, observată la aproape toți pacienții. Potrivit frecvența înfrângerii, în primul rând sunt oasele bolții craniene. În cazul în care boala Henda-Shyullera-creștine sunt multiple defecte ale oaselor craniului. În lung unul umplut focarele de distrugere și de noi defecte la alte site-uri. Se crede că procesul de distrugere în os severă este mic, și invers, îmbunătățind în același timp starea clinică apar mai multe modificări osoase. Acest lucru se datorează probabil particularităților de proliferare histiociticå predominant de organe viscerale sau osoase care definește severitatea manifestărilor clinice. Examinarea cu raze X a oaselor craniului dezvăluie defecte ale țesutului osos, cu contururi clare. Dimensiunea lor variază de la câteva zecimi de un centimetru, alteori coalescență dimensiuni mari interconectate focare de 10 cm sau mai mult în diametru. Înfrângerea oasele craniului poate fi însoțită de dureri de cap, dureri în urechi. Durere severă, mai ales pe timp de noapte, este observat la pacienții cu leziuni ale oaselor lungi. Astfel, copiii restricționează în mod semnificativ activitatea locomotorie, refuzând să se ridice, să meargă, să ia lucrurile în mână. radiologice sunt observate aproape întotdeauna de reacție periostale, în unele cazuri - endostal.
Foci de distrugere au o formă alungită care se extinde de-a lungul dlinniku oaselor. Înfrângerea a coloanei vertebrale duce la imobilitate. Din cauza durerii intense copiii refuză să se așeze, stai în pat, să ia o situație forțată. imagine cu raze X se caracterizează prin prezența defectelor izolate fără fenomene de osteoporoză difuză și distrugerea discurilor intervertebrale. Înfrângerea pelvisului cu boala Henda-Shyullera-creștină există destul de des și, după unii autori, este al doilea numai la defectele ale oaselor craniului. Punct de vedere clinic bine caracterizat ossalgia. Radiologic determinate sau mici focare mijlocii de distrugere, uneori trecând prin întreaga grosime a osului. În interiorul defectului osos are un jumper, dându-i un aspect fagure de miere. Atunci când mai multe focare de distrugere a oaselor pelvine, în expresia figurativ, arata ca roase de molii. Mult mai găsesc schimbări în coaste și claviculă.
Unul dintre simptomele caracteristice ale bolii Henda-Shyullera-creștină este diabetul insipid, cu toate că sindromul se observă nu în toate cazurile. Diabetul insipid se dezvolta, de obicei, după câțiva ani de la debut. Unii autori îl consideră ca apariția unui semn de prognostic favorabil, indicând cursul cronic pe termen lung. Patogeneza diabetului insipid este asociata cu afectarea nucleului supraoptic sistemului - tract supraoptiko-hipofizo - neurohypophysis. Localizarea procesului patologic în oricare dintre aceste niveluri duce la o scădere a producției de hormon antidiuretic responsabil pentru reabsorbtia apei din tubii distale ale nefronului. Acest lucru duce la o pierdere crescută de fluide. Motivul pentru procesul de localizare în regiunea hipotalamo-hipofizo nu este pe deplin înțeles. infiltrarea directă a glandei pituitare improbabil. Poate avea ca rezultat în regiunea hipotalamică. ia în considerare în mod mai realist de compresie pituitara tumora histiociticå care provine de la Dura și a craniului de bază. Principalele simptome clinice ale diabetului insipid - polidipsie și poliurie. Pacienții se plâng de sete constantă agonizante, cantitatea de lichid pe zi poate depăși 10-15 litri. Cantitatea zilnică de lichid urină corespunzătoare beat. Setea și urinare frecventă sunt, de asemenea, preocupat de noapte, ceea ce duce la tulburări de somn, enurezisul. La copiii mici, enurezisul este adesea un semn precoce de diabet insipid. preaplin de lichid gastric duce la inhibarea reflexului alimentelor. Copiii au nevoie doar de apă. Pacienții nu trebuie să se limiteze la lichid, deoarece pierderea a crescut duce la deshidratare rapida. Cand diabetul insipid urina este eliberat in cantitati mari singulare. Este limpede, incoloră, are un rest slabă nu conține proteine, zahăr, densitatea sa relativ scăzută. Prezența pacienților monosimptomatiki ca diabetul insipid conduce la efectuarea unui diagnostic diferențial cu diabet zaharat. În acest din urmă a crescut de zahăr din sânge, urina are o densitate relativ ridicată, glicozurie tipice. Alte forme - fosfatdiabet, gluco-aminophosphate-diabet (de boala lui Toni-Debre-Fanconi), glicozurie noapte, diabet insipid renal - de regulă bazată pe lipsa simptomelor clinice caracteristice și substanțe de urină excretată tipice ale acestor boli.
Atunci când sunt combinate cu boala alte simptome diabet insipid diagnostic Henda-Shyullera-creștină este ușor. Jumătate dintre copii au exoftalmie. Unii autori exoftalmie precum diabetul insipid, se referă la semnele de avertizare de pe termen lung curs cronic al procesului. Protruzia globului ocular poate fi o singură față și față-verso. Cu semnificative încălcări posibile ocellata ale axei globului ocular, leziuni ale retinei, atrofia nervului optic si pierderea vederii. Dezvoltarea exoftalmie cauzate osoase proliferativă histiociticå în globi oculari, osului frontal și temporal. proces tumoral in craniu poate creste presiunii intracraniene si hidrocefalia.
Pentru implicarea caracteristică a bolii-Henda Shyullera-creștină în procesul de ganglionilor limfatici. Extinderea splinei - un simptom instabil (observat la mai puțin de jumătate din timp), hepatomegalia mai stabil. În etapele ulterioare ale bolii poate dezvolta ciroză și ascită. Destul de des prezintă erupții cutanate papulare, caracterul petesiala, localizate pe piept și spate. Leziunile mucozale limitate în principal la nivelul cavității bucale. Modificări în plămâni, de obicei, a intrat în perioada mai târziu și sunt un semn de prognostic. Uneori există o leziune specifică a sistemului cardiovascular. În etapele ulterioare ale bolii posibila infiltrarea tractului gastro-intestinal, însoțite de simptome dispeptice, sânge în scaun. Ocazional, există o afectare renală specific sindromului urinar manifestate - hematurie ușoară.
Majoritatea pacientilor cu tratament in remisie, care durează de mai mulți ani. Inversa simptomele de dezvoltare are o anumită regularitate. Inițial, modificările cutanate dispar și membranele mucoase, reducerea ganglionilor limfatici, ficat, splina, exoftalmie. Cea mai lungă a avut loc defecte osoase, repararea are loc în termen de 1 an - 2 ani. Fenomenul Diabetul insipid devine mai moale, dar nu merge complet departe fără un tratament special. In cazuri rare, remisiunea poate apare spontan, fără tratament. Într-o perioadă terminală de plămâni, ciroză hepatică, infecții secundare duce la deces.
În sângele periferic a fost VSH crescut. Numărul de leucocite în normale sau ușor crescute. În leukogram - eozinofilie moderată. Pe parcursul perioadei bolii clinice severe observate anemie normocroma. Numărul de trombocite a rămas în norma de vârstă. In studiul punctiformă de măduvă osoasă poate identifica celulele ksantohromnye, cu toate că această caracteristică este opțională. Mielograma - o imagine a mieloidă iritație și stem hematopoietic de trombocite in stadiu avansat - depresie eritroide. modificări biochimice sunt similare cu cele din boala Letterer-Zive, dar mai puțin pronunțat.
In tratamentul folosind terapia combinată - hormoni, medicamente citotoxice, iradierea cu raze X. Între fenomene exprimate efectuat terapie direcțional sau intermitent continuu lung cu corticosteroizi, medicamente citotoxice se sprijină. iradiere cu raze X este utilizat cu precauție atunci când se lucrează la buzunare mari de distrugere. Cand diabetul insipid adiurskrina utilizarea eficace ca pulbere pentru inhalare prin nas sau unguent. Atunci când se administrează rinită pituitrin subcutanat. Tratamentul complex include antibiotice, terapie simptomatică, o dietă cu conținut redus de grăsimi.