Disfuncția granulocite - practice hematologie copilarie

Granulocitara celule albe din sange joaca un rol important în protecția antimicrobiană a organismului. Ei sunt capabili de a capta și distruge particule străine. Funcția principală a granulocitelor - fagocitoza. Deoarece toate celulele au un granulocitelor neutrofile fagocitare cel mai puternic și proprietăți bactericide. Absorbția și eliminarea bacteriilor are loc în mai multe etape. La introducerea în microorganismele tisulare secreta substante care duc la formarea factorilor chemotactici în organism. Ca rezultat al acestor factori este activat chemotaxia leucocitelor și migrează spre particulele străine. În a doua etapă - opsonizarea - merge suprafața de fixare a microorganismelor de a granulocitelor neutrofile. Reacția de opsonizarea Mai mulți factori sunt implicați. Granulocitelor Neutrofile poartă pe receptorii lor de suprafață la Fc-fragment de imunoglobulină. Imunoglobulina este atașat la o parte din germeni și pe de altă parte - Fc-fragment - este conectat la un receptor al granulocitelor neutrofile. Astfel, leucocite și contactul este un microorganism. Reacția opsonizarea implicată direct IgG. efect mediata in componentele complementului au opsonizarea - Ci, C2, Cs, Ca și complement de anticorpi IgM. Următoarea etapă a fagocitozei este faza de absorbție.
Pseudopodia bacterii neutrofilelor de captare și închise într-un vacuole fagocitare. Apoi, începe procesul de digestia microorganismelor. Aceasta este o reacție complexă care este însoțită de o creștere bruscă a activității metabolice a celulelor. Digestia particulelor microbiene este realizată de enzimele conținute în granulele citoplasmatice ale neutrofilelor. Există două tipuri de granule: primare - azurofila și secundar - specifice. Granulele azurofile conțin mieloperoxidazei, lizozimul, hidrolaze. Granule specifice - fosfataza alcalină, colagenaze, lizozim, fagotsitin. În formarea fagocitare granule citoplasmatice vacuolelor aproape de ea și golit conținutul său în phagosome. Multe dintre granulele de enzimă posedă proprietăți bactericide. Activitatea antimicrobiană ridicată observată în mieloperoxidazei, are un spectru larg de acțiune. Este activ împotriva bacteriilor Gram-pozitive și Gram-negative, fungi, virusuri, micoplasmă. Ea posedă activitate antibacteriană, lizozima, deși activitatea sa spre flora gram negativ mici. De asemenea, are proprietăți antibacteriene fagotsitin. Procesul de distrugere a organismelor microbiene se realizează printr-un set de hidrolază. Cu toate acestea, activitatea bactericidă a leucocitelor nu sunt limitate la acest sistem. Cele mai multe, dacă nu chiar rolul principal aparține așa-numitul sistem de spargere respirator. Mai mult de două ori oxigen celula de consum crește. glicolizei îmbunătățită și oxidarea directă a glucozei-6-fosfat în primele etape ale acumulării ciclului pentozo de NADPH. oxidaze Activarea în prezența oxigenului molecular conduce la oxidarea NADPH la NADP și formarea de peroxid de hidrogen (H2O2). La rândul său oxidat shunt formă coenzima glyukozomonofosfatny stimulează acumularea de NADP-H, care sunt formate prin oxidare noi porțiuni de peroxid de hidrogen. Peroxidul de hidrogen este un factor major în anti-microbiene. În prezent, sa dovedit că activitatea bacteriană este semnificativ potențat peroxid de hidrogen sub influența mieloperoxidazei. Se constată că peroxidul de hidrogen sistem - mieloperoxidazei - halogeni are proprietăți bactericide (L. Klebahoff, 1969).

Răspuns informativ, care să permită evaluarea stării metabolismului oxidativ este testul NBT (vopsea NBT -. nitroblum tetrazolium NBT). Celulele nitroblue tetrazoliu fagocitare în procesul de recuperare a oxidazei reacții, formând tufe de formazan insolubil închis, care definesc cytochemically sau calorimetrie.
Fagocitoza - un proces complex, cu mai multe etape, care implică sistemul de celule biochimice mecanice, chimice și. Spargerea oricărei părți din aceste reacții duce la disfuncția fagocitoza granulocitelor neutrofile. Disfuncție in natura poate fi ereditară sau dobândită. Cele mai multe dintre ele sunt defecte ereditare. În prezent, descris sindroame în care există o încălcare a chemotaxie, degranulare, digestia. granulocite disfuncție ereditari sunt rare. Caracteristici comune ale acestor boli sunt procese frecvente și lungi, ca urmare a tulburărilor infecțioase funcțiilor antimicrobiene ale neutrofilelor. Literatura de specialitate descrie cazurile de încălcare a opsonizarea, care au fost caracterizate prin infecții recurente și distrofii. Boala este, probabil, mostenita intr-un mod recesiv autozomal și se transmite pe linie maternă, așa cum sa observat la mame și copii. La femei sunt descrise ca fiind încălcări ale chemotaxiei neutrofilelor.
Risc crescut in randul nou-nascuti, așa cum au sarbatorit imperfecțiunea unor faze de fagocitoza. Și este mai pronunțată la sugari prematuri, care determina sensibilitatea lor a crescut la infectii.
Neutrofile granulocite disfuncție determină dezvoltarea bolii severe la copii - granulomatoza cronică, altfel cunoscut sub numele de granulomatoza septică. Boala este descrisă la începutul anilor șaizeci ai acestui secol și până în prezent a fost bine studiat. Această patologie cu un mod autozomal recesiva de moștenire poate fi de sex-linked. Ill cea mai mare parte băieți. În cazul în care fata bolnavă, într-un mod relativ ușor. Ancheta a arătat că gospodăriile. încălcări Părinți funcția de leucocite fagocitare au fost identificate, în timp ce mama este găsit și sănătoase, și populația defect al granulocitelor neutrofile. Manifestările clinice ale bolii la mamă sunt de obicei absente. În granulomatoza granulocitelor neutrofile defect de bază cronice este de a aborda capacitatea digestiv la un chemotaxia salvat și opsonizarea. Granulocitele își pierd capacitatea bactericidă, există fagocitoza incompletă. Astfel, exterminarea bacteriilor captate se produce. În investigarea capacității digestive detectate procese degranularea defecte - granule cu eliberare lentă și incompletă. Cu toate acestea, acest lucru este un mecanism secundar. link Drive aparține sistemului de compromis burst respirator și o reducere semnificativă a formării de peroxid de hidrogen. Granulocitele neutrofilice se observă alimentarea crescută de oxigen și de activare metabolică a proceselor fagocitoza normale aparte. Formarea scăzută de peroxid de hidrogen demonstrat prin lipsa aproape completă a granulelor în formularea NBT formazan-test. Pe baza studiilor biochimice au sugerat ca defectul primar in granulomatoza cronica - un defect NAD * H oxidaza, catalizează o reacție pentru generarea de peroxid de hidrogen. deficiențe posibile și alte forme de oxidaze. În corpul de pe un sistem puternic bactericid. Celulele microbiene capturate rămân în viață în ea. In plus, membrana celulelor neutrofilelor impiedica bacteriile din efectele medicamentelor și a anticorpilor corp fără difuzând în granulocite. microorganisme vii și bine protejate în procesul de migrare a leucocitelor prin sângele diseminate pe tot corpul, intrând în plămâni, ficat, splina, ganglionii limfatici si pielii. Cand moartea celulelor si bacteriile sunt eliberate în locuri publice formate granuloame poate fi un răspuns protector al corpului, încercați pentru a limita leziunea. Pe măsură ce numărul de contactul corpului uman cu microorganisme este foarte mare, aceasta conduce la formarea unei granulomatoza cronice generalizate.
Studiile imunologice au arătat că imunoglobulinelor în sânge sunt normale sau chiar a crescut. Simptomele clinice se manifestă la o vârstă fragedă, de 1-2 ani. Retsidividuyuschie marcate infecții purulente de localizare diferite. Procesul este implicat în mod constant ganglionilor limfatici, acestea sunt ușor în creștere în dimensiuni, dureroase, aproape toți pacienții abcesele. Nu afectează mai puțin frecvent sistemul respirator. Pneumonia este în mod constant recurența, nu da antibiotice. multiple granuloame sunt formate în țesutul pulmonar. În granulomatoza leziuni ale pielii tipice cronice - furuncule, abcese. Majoritatea cazurilor de copii care trăiesc de mai mulți ani, simptom este constanta de extindere a ficatului, splinei. Leziunile osoase frecvente sub formă de osteomielită. Prognosticul este slabă, majoritatea copii mor din cauza infecției cronice purulente, de multe ori localizare pulmonară. În neutrofilia sângele periferic observat. Granulocitelor Neutrofile au un granule neobișnuit de mari și vacuole. Ca urmare a infecției cronice la majoritatea pacienților este adesea marcată de anemie. Terapii eficiente in prezent nu sunt disponibile. Recomandăm utilizarea antibioticelor, capabile să penetreze în celule (rifampicină) și sulfamide, eventual, creșterea activității bactericide a granulocitelor.
tablou clinic granulomatoasă cronică similară se observă în histiocitoza lipohromnom familială. Compromis funcției bactericidă digestiv al neutrofilelor. testul NBT- indică o formare redusă de peroxid de hidrogen. Acesta a marcat daune generalizate de organe granulomatoasă. Pacienții găsesc histiocite care conțin material lipohromny. Tabloul clinic, în plus față de infecția purulentă recurente, boli articulare observate geneza nongranulomatoaså. Boala este moștenită în mod dominant autosomal.
In 1966, S. D. Davis a descris condiție, un tablou clinic similar cu granulomatoza cronică. Și acest sindrom este observat la fete cu părul roșu și pielea echitabil. Tipul de moștenire - autosomal recesivă. Există o încălcare a funcției bactericide a granulocitelor cu o scădere bruscă a NBT-test. Boala se manifestă infecție purulentă recurente de localizare diversă, dar cu o leziune cutanata primara - eczeme, abcese. Boala este mai ușor decât în ​​granulomatoza cronică.
Disfuncția granulocite combinate, combinate cu leucopenia observate în sindromul Chediak-Higashi. Boala a fost descrisă pentru prima dată în 1952 de către M. Chediak și suplimentat O. Higachi în 1953 pacienți a redus semnificativ mecanisme nespecifice de apărare ca urmare a încălcării capacității fagocitare a granulocitelor. Ca rezultat, defectul membranelor lizozomale indicat conținutul incomplet și lent efuziunea granulari în vacuole fagocitare reducând în același timp capacitatea digestivă a celulelor. Atunci când sindromul Chediak-Higashi perturbat, de asemenea, chemotaxia granulocite. fagocite Frinturi are loc în mai multe link-uri: chemotaxia, degranularea-digestie. Leucopenia patogeneza nu este complet inteles. Se crede că celulele albe din sange au o durată de viață mai scurtă și sunt distruse mai repede. Boala se execută în familii cu modul autosomal recesivă de moștenire, manifestată în homozigoti cu o defalcare a celor doua gene. Jumătate dintre pacienți provin din căsătorii consanguin. Fetele și băieții suferă cu aceeași frecvență. Vedere tipică a pacienților - acestea sunt albinoși, iris transparente, elev cu o tentă roșie, palid fundus. Observă scăderea lacrimare, fotofobie. Caracterizat prin leziuni ale pielii pigmentate. Zonele de hiperpigmentare sunt dispuse asimetric pe pielea de pe trunchi, față, membrele, în special pe suprafețele expuse ale corpului. Pacienții cu transpirație excesivă.
La copii, umflarea ganglionilor limfatici, ficat, splina. Hepatomegalia poate fi insotita de simptome de icter. Manifestările cele mai severe și tipice ale bolii sunt infecții frecvente cu dezvoltarea complicațiilor septice. De asemenea, există leziuni cutanate recurente. otita frecventă supurativă, amigdalita, pneumonie, sepsis de dezvoltare. Cu curs pe termen lung a stării de boală agravată. datorită infiltrației limfocitare diferitelor organe. Temperatura crește a crescut considerabil ganglionilor limfatici, ficat, creste pancitopenia poate deteriora sistemul nervos. În sângele periferic marcată neutropenie, anemie, trombocitopenie. Când a observat sindromul Chediak-Higashi anomalii morfologice ale formelor de celule albe din sânge. Granulocitelor Neutrofile, monocite, gigant conține granule de până la 4 microni. Nucleele de granulocite neutrofile sunt mici, cromatinei acestea sunt modificate structural. Prognosticul este boala slabă. Copiii care suferă de sindromul Chediak-Higashi, de obicei, mor inainte de adolescenta. În prezent, nu există nici un mijloc eficient de tratament. Când infecția purulentă folosind antibiotice cu spectru larg, agenți simptomatici. Există rapoarte despre impactul pozitiv asupra funcției de granulocite doze mari de acid ascorbic. Când lymphohistiocytic infiltrare posibila numire a prednisolon și vincristină.
Literatura de specialitate descrie o anomalie genetică fagocitare a granulocitelor neutrofile (capacitatea digestiv) a cauzat mieloperoxidazei deficit de izolat. O caracteristică importantă care distinge patologia granulomatoza cronică, servește normale NBT-test (pentru o formațiune patologie dat de peroxid de hidrogen nu este violată). Boala este moștenită într-un tip autosomal retsissivnomu. Sindromul este relativ benigne, fără grave procese infecțioase și purulente.
Prin cazurile descrise acum izolate glutation deficienta si glucoza-6-fosfat dehidrogenază granulocitelor neutrofile. Boala este, probabil, un model autosomal recesiv de moștenire. Aceasta se caracterizează prin infecții recurente piogenice. Prin aval este similar cu granulomatoza cronică și, de asemenea, duce la formarea de granuloame în mai multe organe diferite.
La un sindrom hematologic au anomalii morfologice distincte ale structurii celulelor albe din sange, dar acestea nu sunt însoțite de o încălcare a funcției celulelor.
Leucocitară comună patologie ereditară este pelgerovskaya anomalie, descrisă pentru prima dată de către hematolog olandez O. Pelger 1928 Simptom se execută în familii și este transmis într-o manieră autosomal dominantă. De obicei, detectate în heterozigoții, deși există descrieri în homozigoți. Pelgerovskaya observată anomalie cu frecvență egală la bărbați și femei. Patogeneza acestei boli nu a fost studiat, ea a sugerat natura genetica (J. Kallo, 1985). Esența anomalia este că granulocite au un nucleu non-segmentate. La indivizii sănătoși din sângele periferic al unui procent major al granulocitelor neutrofilice cuprind formă segmentată. Nucleul acestor leucocite este format din 3-4 segmente. Când anomaliile pelgerovskoy granulocitelor neutrofile au un miez din două segmente sau o rundă. Morfologic se aseamănă cu celule înjunghia neutrofile granulocite, metamielocite, mielocite. Un astfel de model poate provoca confuzie de diagnosticare. În studiul sângelui periferic pare compoziției celulare de întinerire - schimbare neutrofilelor la stânga, care este considerată ca fiind o manifestare a procesului de infecție. Aceasta face ca medicii să ia o mașinațiuni lungi și persistente inexistente boli inflamatorii. Din literatura de specialitate există cazuri în care apendectomie sa efectuat nefondate. Prin urmare, medicul evaluează hemoleucograma, trebuie amintit pelgerovskoy anomalii, în special în acele situații în care notate deplasare stânga neutrofilelor, fără nici un simptom de boli infecțioase a fost. granulocitelor neutrofile anormale sunt celule mature, funcția fagocitoza nu au fost încălcate. Dimensiunile celulelor normale, structura densa a nucleului, citoplasmă, în mod tipic, cu granularitate fina, specifice pentru celule mature segmentate. In plus fata de neutrofile, nuclee non-segmentate găsit în eozinofilelor și bazofilelor granulocitele în. Posibile anomalii totale sau parțiale de manifestare pelgerovskoy. Atunci când numărul de purtători ai neutrofilelor patologice parțiale granulocitele mici, în termen de 10% la manifestare neuromuscular apare în sângele periferic 20-30% din leucocite anormale. Alți parametri hematologici - numărul de celule roșii din sânge, hemoglobina, reticulocite - rămân normale. Nu modificați durata de sângerare, timpul de coagulare, ESR. În țesutul osos celule de măduvă nucleate predomină printre granulocitelor în formă de anormale. Pelgerovskaya anomalie, indiferent de purtători heterozigoți sau homozigoți clinic în sine niciun document. Oamenii sunt practic sănătoși, cu sensibilitate normala la infectii. Au fost observat un risc crescut de morbiditate. Mass-media de multe ori detectate întâmplător în studiul frotiuri de sânge. O incidență mai mare de înregistrare a persoanelor cu anomalie pelgerovskoy este asociat cu mai multe cercetări de sânge. În identificarea pelgerovskoy anamolii copiilor în scopuri de diagnostic trebuie să fie investigate de sânge de la părinții lor, de multe ori acestea pot fi găsite modificări similare.
În prezent, așa-numita anomalie descrisă psevdopelgerovskaya. Aceasta se caracterizează prin modificări morfologice ale neutrofilelor, similar cu pelgerovskoy anomalie. Acest sindrom este observat la infecții severe, infecții intestinale, agranulocitoza, leucemia mieloblastică acută. În schimb, atunci când adevărata anomalie psevdopelgerovskoy structurii de bază a ochiurilor de plasă mai delicată. Sindromul hematologica este tranzitorie - după recuperarea acestor modificări să aibă loc.
Un fel de anomalie este hypersegmentation ereditar granulocitelor neutrofile nucleare, descris E. Undritz în 1950. Se rulează în familii și este moștenită în mod dominant autosomal. Anomalia este un fel de pelgerovskoy antiteză. În sângele periferic sunt un mare număr de granulocitelor neutrofile cu patru sau mai multe segmente de nuclee. Esența acestei anomalii este necunoscută. Activitatea fagocitară a celulelor nu sunt rupte. Oamenii sunt practic sănătoși, nici o anomalie nu au marcat. Din punct de vedere clinic, să fie conștienți de faptul că granulocitelor neutrofile cu nuclee gipersegmentirovannymi apar la copiii cu anemie B12-deficit. indicație diferențială a anemiei este prezența unor forme gigantice de granulocitelor neutrofile. Sub influența unui anumit tratament cu vitamina B12, aceste modificări să aibă loc.
E. Undritz a descris, de asemenea, granulocitele ereditare hypersegmentation nuclee eozinofile, care pot fi combinate cu monocite segmentare nucleelor. Anomalia este o istorie de familie de origine necunoscută. Esența ei constă în faptul că eozinofilică granulocite de bază în loc de doi este format din 3 segmente. Funcția de celule nu este afectată. Nu există manifestări clinice. Atunci când deficit de vitamina B12 anemie hypersegmentation nucleelor ​​granulocite eozinofile pot fi tranzitorii și dispar atunci când tratamentul.
Este o rara anomalie leucocitele boala Aldera care se caracterizează prin prezența în citoplasmă granularitate azurofila mari. Grit foarte abundent în celule și nuclee colorează frotiuri sunt aproape invizibile. Anomalii detectată în toate leucocitele - granulocitele neutrofile, limfocite, monocite. Funcția de celule nu sunt încălcate. Arin anomalie combinata cu gargoilizmom - o boală legată de grupul MPS. Acest lucru sugerează că anomalia este cauzata de celule albe din sange proces principal - o încălcare a schimbului mucopolizaharide. Ca rezultat al enzimei defect a-L-giluronidazy mucopolizaharide acide se acumulează în citoplasmă celulelor. Boala este ereditară și este transmis într-o manieră autosomal recesiv.
disfuncția granulocite poate fi de natură secundară. Simptomatic disfuncție granulocitelor neutrofile a determinat efecte toxice ale diferiților factori asupra măduvei osoase. La fel ca și în cazul patologiilor ereditare caracterizate prin disfuncții dobândite granulocite fagocitoză încălcare în diferite etape - hemosaksis, opsonizarea, absorbție, digestie. Ele sunt observate în bolile autoimune - lupus eritematos sistemic, artrita reumatoidă. Funcția de fagocitoză (opsonizarea, acțiune bactericidă) a afectat tratamentul corticosteroizi, salicilați, sulfonamide, antibiotice. Copiii cu sindrom Down au scăzut capacitatea de absorbție în ceea ce privește flora Gram-pozitive. disfuncția granulocite se observă în diabetul zaharat, ciroza hepatica. Defecte leucocitele sunt reversibile și tratament cu succes a bolii de bază, aceste modificări să aibă loc.